陶靈霞 彭素娟 張建偉 王立鳳 (湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科，湖南 長(zhǎng)沙 410005)

肺纖維化是臨床一種特殊的疾病，發(fā)生率較高的為特發(fā)性肺纖維化，該疾病是一種纖維化型間質(zhì)性肺炎，發(fā)病機(jī)制還不是很明確，但是影像學(xué)、組織病理學(xué)表現(xiàn)與尋常型間質(zhì)肺炎基本相同〔1〕。臨床診斷中需要病理活檢、影像學(xué)、臨床聯(lián)合診斷?；颊叩募膊“Y狀為呼吸困難，且呈進(jìn)行性加重，肺功能惡化，特發(fā)性肺纖維化會(huì)逐漸成為進(jìn)展性纖維化，最終會(huì)使患者發(fā)生呼吸衰竭而死亡〔2〕。該疾病多發(fā)于老年人群，男性發(fā)生率高于女性，患者預(yù)后較差。近幾年該疾病發(fā)生率顯著升高，但是臨床上并沒有非常有效地治療藥物〔3〕。因此，積極尋找有效地藥物進(jìn)行治療非常重要。近幾年，臨床研究發(fā)現(xiàn)對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)藥治療有一定的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)辨證治療的優(yōu)勢(shì)、特色搭配常規(guī)內(nèi)科基礎(chǔ)治療，最終的效果如何，需要我們進(jìn)一步進(jìn)行研究〔4〕。本研究在肺纖維化患者治療中，使用益氣活血湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，療效顯著。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年10月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院門診和病房收治的肺纖維化患者80例，應(yīng)用數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合肺纖維化相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，①支氣管肺泡灌洗、支氣管肺活檢檢查不支持其他疾病診斷；②胸部高分辨CT檢查為雙肺網(wǎng)狀改變，晚期存在蜂窩肺，同時(shí)伴隨有少量磨玻璃影；③肺功能異常，限制性通氣功能障礙等；④雙側(cè)肺底部可以聽見吸氣性爆裂音；⑤疾病持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月；⑥隱匿發(fā)病或者存在不可解釋的運(yùn)動(dòng)后呼吸困難；⑦年齡超過50歲。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合中醫(yī)中有關(guān)肺纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，①證型為瘀血內(nèi)阻、肺氣虧虛，主要癥狀為脈沉細(xì)、舌質(zhì)暗淡、唇甲發(fā)紺、氣短胸悶、咯痰量少、咳而伴喘、運(yùn)動(dòng)后嚴(yán)重、苔多薄白或有瘀斑、杵狀指、乏力、干咳無痰、咳聲低微。②癥狀積分按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)量化。中醫(yī)癥狀積分分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)：喘息：偶然發(fā)作，不影響活動(dòng)與睡眠(1分)，喘息日夜可見，尚能堅(jiān)持工作(2分)，喘息不能平臥，影響活動(dòng)與睡眠(3分)；咳嗽：白天間斷咳嗽，不影響工作與生活(1分)，白天咳嗽或者是夜間偶然咳嗽，尚能堅(jiān)持工作(2分)，晝夜頻繁咳嗽或者是陣發(fā)，影響生活與工作(3分)；咯痰：沒有痰或者是偶然有(1分)，晝夜有咯痰但是量少或者是咯不出來(2分)，晝夜有咯痰且量多(3分)；氣短：感氣短(1分)，氣短活動(dòng)加劇(2分)，明顯氣短，影響生活與工作(3分)；發(fā)紺：無或者偶有(1分)，輕度(2分)，重度(3)分。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②確診為特發(fā)性肺纖維化；③均知情本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未按照醫(yī)囑服藥；②存在嚴(yán)重的血液疾病、肝腎功能異常；③存在嚴(yán)重感染；④精神障礙、認(rèn)知障礙；⑤心肺功能嚴(yán)重不全。對(duì)照組40例，男24例，女16例，年齡55～74歲，平均年齡(66.9±3.2)歲。研究組40例，男25例，女15例，年齡53～74歲，平均年齡(66.5±4.6)歲。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，研究得到審批。

1.2方法 兩組入院后均給予低流量吸氧，1 d吸氧8 h，同時(shí)給予患者解痙、化痰藥物。如果患者存在急性感染疾病，則可予以抗感染治療。

1.2.1對(duì)照組 對(duì)照組予以糖皮質(zhì)激素潑尼松(國(guó)藥準(zhǔn)字：H33021207，浙江仙琚公司生產(chǎn))治療，0.5 mg/kg，1次/d，連續(xù)服用1個(gè)月后將藥物劑量每周減量5 mg，直到減到1 d為5 mg，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2研究組 研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予益氣活血湯治療，藥物組成主要有：薤白10 g、炒枳殼10 g、百合10 g、川芎10 g、浙貝15 g、黨參20 g、蘇子10 g、白果10 g、當(dāng)歸10 g、丹參30 g、紅花10 g、生黃芪30 g。加減治療：如果患者存在痰熱內(nèi)盛而咯黃痰癥狀，則在藥方中加入瓜蔞、魚腥草、黃芩；如果患者存在陰虛而干咳無痰或少痰癥狀，則在藥方中加入沙參、麥冬；如果患者存在腎虛而致喘息嚴(yán)重癥狀，則在藥方中加入五味子、山萸肉、熟地。用水煎煮，分早晚兩次服用，1次150 ml。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者治療有效率，顯效：治療3個(gè)月，癥狀消失，發(fā)紺、肺部啰音消失，活動(dòng)能力恢復(fù)，經(jīng)過動(dòng)脈血?dú)?、肺功能、CT檢查、胸部X線檢查明顯恢復(fù)，癥狀積分減少了≥70%；有效：治療3個(gè)月，癥狀消失，發(fā)紺、肺部啰音明顯減輕，活動(dòng)能力明顯恢復(fù)，經(jīng)過動(dòng)脈血?dú)?、肺功能、CT檢查、胸部X線檢查有所恢復(fù)，癥狀積分減少了30%～69%；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組患者癥狀積分情況。(3)比較兩組患者血?dú)庵笜?biāo)〔動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)〕，使用動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)〔6〕。(4)比較兩組患者肺活量、肺總量，使用肺功能檢測(cè)儀對(duì)患者的肺活量、肺總量進(jìn)行檢測(cè)〔7〕。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組有效率對(duì)比 研究組有效率(95.0%，顯效21例，有效17例，無效2例)顯著高于對(duì)照組(77.6%，顯效12例，有效19例，無效9例；P<0.05)。

2.2兩組癥狀積分對(duì)比 治療后，兩組癥狀積分顯著低于治療前，且研究組顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)，見表1。

2.3兩組肺活量、肺總量對(duì)比 治療后，兩組肺活量、肺總量顯著大于治療前，且研究組顯著大于對(duì)照組(均P<0.05)，見表1。

2.4兩組PaO2、PaCO2、SaO2對(duì)比 治療后，研究組PaO2、PaCO2、SaO2及對(duì)照組PaO2、PaCO2與治療前比較差異顯著(P<0.05)，且研究組PaO2、SaO2顯著大于對(duì)照組(P<0.05)，PaCO2顯著小于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表1 治療前后癥狀積分、肺活量、肺總量對(duì)比

表2 治療前后PaO2、PaCO2、SaO2對(duì)比

3 討 論

肺纖維化是近年臨床發(fā)生率比較高的疾病，致死率較高，西醫(yī)治療效果并不顯著，當(dāng)前臨床西醫(yī)治療主要是使用免疫抑制劑或者是糖皮質(zhì)激素，但是該方法不良反應(yīng)較多，患者依從性較低，預(yù)后較差〔8〕。

中國(guó)古代并沒有較多的肺纖維化記載，大部分醫(yī)學(xué)家將其列為了“咳嗽”“喘癥”“肺脹”“肺痿”范疇。在正常的情況下，肺絡(luò)可以運(yùn)行氣血，深入臟腑，對(duì)各臟腑進(jìn)行聯(lián)絡(luò)〔9〕。在病機(jī)、病因的情況下，氣虛血瘀、久病勞欲、兼有伏痰會(huì)導(dǎo)致氣機(jī)升降異常，痰隨氣升、痰瘀互結(jié)、氣因痰阻，對(duì)肺絡(luò)、氣道造成阻塞，最終由于肺功能異常引起一系列癥狀。久病及腎，腎不納氣會(huì)導(dǎo)致喘促發(fā)生。益氣活血湯中的黃芪可以發(fā)揮調(diào)血脈、補(bǔ)五臟、補(bǔ)虧虛等作用，與當(dāng)歸、紅花、丹參、川芎聯(lián)合使用，可以發(fā)揮化瘀、理氣、活血功效；與黨參聯(lián)合使用，可以發(fā)揮補(bǔ)益肺氣功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸、黃芪有提高免疫能力的功效，丹參、黃芪可以逆轉(zhuǎn)肺、肝纖維化〔10〕。百合可以養(yǎng)陰潤(rùn)肺，白果、薤白、蘇子、浙貝可以平喘、止咳、寬胸、化痰，枳殼可以破氣下行，多種藥物聯(lián)合使用可以發(fā)揮活血化瘀、止咳平喘、補(bǔ)肺化痰功效〔11〕。

本研究結(jié)果說明，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)患者進(jìn)行益氣活血湯治療，效果顯著，患者的癥狀明顯減輕。同時(shí)兩者聯(lián)合治療可以對(duì)患者的肺功能顯著提高，促使病情穩(wěn)定，抑制疾病進(jìn)展。

肺纖維化的病理特征為纖維化、肺泡炎，患者的癥狀主要為呼吸困難且呈進(jìn)行性發(fā)展，最終會(huì)發(fā)展為呼吸衰竭導(dǎo)致死亡〔12〕。具體的病因臨床還不是很明確，臨床缺少有效地治療藥物。潑尼松是臨床常用的糖皮質(zhì)激素藥物，價(jià)格較低，因此在臨床上得到了較好的使用，但是該藥物容易引發(fā)各種不良反應(yīng)〔13〕。與益氣活血湯聯(lián)合使用，可以發(fā)揮有效的作用，兩者聯(lián)合治療肺纖維化的機(jī)制為：①可以對(duì)中性粒細(xì)胞進(jìn)行抑制，加快中性粒細(xì)胞死亡，中性粒細(xì)胞減少會(huì)降低炎癥反應(yīng)。②降低中性粒細(xì)胞黏附，對(duì)炎癥反應(yīng)發(fā)生過程進(jìn)行抑制。③減少炎癥因子產(chǎn)生，減少氣道反應(yīng)〔14〕。

本研究結(jié)果說明，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)肺纖維化患者進(jìn)行益氣活血湯治療，可以顯著改善患者肺部功能、呼吸功能。SaO2在血液中主要是與氧結(jié)合，它在呼吸循環(huán)中屬于非常重要的參數(shù)，可以對(duì)血液攜氧能力進(jìn)行評(píng)估。肺纖維患者由于肺泡受到損傷會(huì)出現(xiàn)低氧血癥，低氧血癥的發(fā)生會(huì)對(duì)患者身體各器官、系統(tǒng)產(chǎn)生影響。因此，及時(shí)對(duì)患者的低氧血癥進(jìn)行糾正，改善機(jī)體缺氧癥狀，對(duì)患者的病情改善、緩解、預(yù)后非常重要。本研究中兩組SaO2均升高，這與患者持續(xù)低流量吸氧、使用益氣活血湯發(fā)揮了活血化瘀有很大的關(guān)系。有關(guān)研究顯示，活血化瘀藥物可以對(duì)肺纖維化患者的血液循環(huán)進(jìn)行改善，可以減輕炎癥反應(yīng)，降低毛細(xì)血管通透性，保毛細(xì)血管細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞來達(dá)到預(yù)防肺纖維化的發(fā)生。肺纖維化患者的癥狀一般沒有特異性，大部分是以呼吸困難、氣短為主要的癥狀。對(duì)患者進(jìn)行益氣活血湯治療，可以有效改善患者呼吸困難癥狀，盡早解除患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量。

肺纖維化由于沒有特異性癥狀，很難對(duì)被臨床發(fā)現(xiàn)，一旦診斷并沒較好的方法進(jìn)行治療，患者預(yù)后較差，是呼吸系統(tǒng)較為難治的疾病。有學(xué)者研究認(rèn)為，肺纖維化病性有虛實(shí)兩端，正虛患者，存在肺氣陰、肺氣虛癥狀，且肺氣虛是主要的因素，隨著疾病的不斷發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)臟腑虛損〔15〕。邪實(shí)患者，存在瘀血、痰濁癥狀。病位主要在腎、脾、肺部位。從病機(jī)出發(fā)，為患者進(jìn)行益氣活血湯治療的同時(shí)，還要根據(jù)每位患者的實(shí)際情況適當(dāng)加減治療。

綜上所述，肺纖維化患者治療中，益氣活血湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療效果明顯，可改善血?dú)庵笜?biāo)。