陳 鍇，關(guān)小明

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

慢性萎縮性胃炎(CAG)是胃黏膜上皮的固有腺體減少，合并或不合并腸腺化生和(或)假幽門腺化生的消化系統(tǒng)疾病[1]。該病發(fā)病率高、病程遷延，高齡、伴重度不典型增生者易癌變，對CAG采取早篩、早診、早治可以預(yù)防胃癌的發(fā)生[2-3]。有研究報道，炎癥和免疫異常均參與了CAG的發(fā)生和發(fā)展[4-5]。目前，西醫(yī)治療是否確切有效尚無定論。中醫(yī)認(rèn)為，氣血運行失常，痰瘀互結(jié)阻滯胃絡(luò)是CAG重要發(fā)病機(jī)制之一，因此治以化痰祛瘀通絡(luò)為法[6]。旋覆花湯具有行氣活血、通陽散結(jié)之效，溫膽湯具有理氣化痰、和胃利膽之效。本研究觀察了旋覆花湯合溫膽湯加減治療痰瘀阻絡(luò)證CAG的療效及對血清炎性指標(biāo)和外周血T細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷符合《胃腸病學(xué)》[7]、《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[1]中關(guān)于CAG的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中痰瘀阻絡(luò)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，癥見胃脘脹痛，痛處固定，舌紫暗，舌下有瘀斑或瘀點，苔膩，脈弦澀或弦滑；③年齡21～73歲，病程1～12年；④受試者無語言、聽力及智力障礙，意識清楚，能理解研究內(nèi)容并同意治療方案及隨訪安排；⑤患者自愿參加研究，簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①有幽門螺桿菌感染者；②伴有消化性潰瘍、消化道活動性出血者，既往有消化道手術(shù)史者；③任一系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病或重要器官功能障礙者，任一系統(tǒng)惡性腫瘤者；④近2周內(nèi)使用抗炎、免疫調(diào)節(jié)的相關(guān)藥物者；⑤屬于過敏體質(zhì)，對方案中的藥物過敏、對多重藥物過敏者；⑥酗酒和吸毒者，妊娠或哺乳期的女性。

1.3一般資料 根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，入選2019年8月—2021年8月在佛山市中醫(yī)院治療的86例CAG患者，按隨機(jī)分組，隨機(jī)數(shù)奇數(shù)患者入觀察組，偶數(shù)患者入對照組，按1∶1比例分配。觀察組43例，其中男20例，女23例；年齡21～70(48.4±2.2)歲；病程1～11(5.34±1.58)年；胃鏡下胃黏膜萎縮程度：輕度19例，中度17例，重度7例；伴發(fā)糜爛7例，腸上皮化生11例，不典型增生8例。對照組43例，其中男21例，女22例；年齡22～73(45.2±2.9)歲；病程2～12(5.11±1.79)年；胃鏡下胃黏膜萎縮程度：輕度20例，中度15例，重度8例；伴發(fā)糜爛6例，腸上皮化生12例，不典型增生7例。2組患者各基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法

1.4.1對照組 予瑞巴派特片(浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010015，規(guī)格：0.1 g/片)口服，0.1 g/次，3次/d，連服12周。

1.4.2觀察組 在對照組給藥方案基礎(chǔ)上加用旋覆花湯合溫膽湯加減治療，組方：旋覆花、桑白皮、赤茯苓、蘇半夏、竹茹、麩炒枳實各15 g，紫蘇葉、水牛角、陳皮各12 g，石斛、石菖蒲、當(dāng)歸、蔥管、茜草各10 g，炙甘草9 g。隨癥加減：胃脘痛者加川楝子、延胡索12 g；痰濕內(nèi)阻甚者加白術(shù)、薏苡仁各12 g；胃陰虧者加玄參、麥冬15 g；瘀血甚者加川芎、紅花各15 g。1劑/d，水煎至300 mL，早晚餐后1 h溫服，連續(xù)用藥12周。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1血清炎性指標(biāo) 分別于治療前后抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血5 mL采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平，所有檢驗操作均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

1.5.2外周血T細(xì)胞亞群 取外周靜脈血5 mL，應(yīng)用流式細(xì)胞儀，采用單克隆抗體三色測定法檢測CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。

1.5.3臨床療效 參考《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[1]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]評定治療效果。痊愈：主要癥狀體征消失或基本消失，中醫(yī)癥狀評分減分率≥95%；顯效：主要癥狀體征明顯改善，70%≤中醫(yī)癥狀評分減分率<95%；有效：主要癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)癥狀評分減分率<70%；無效：主要癥狀體征無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)癥狀評分減分率<30%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)均納入SPSS 22.0軟件中進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例(%)表示，比較用2檢驗；計量資料以表示，組內(nèi)組間比較用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組血清炎性指標(biāo)比較 治療前2組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且與同期對照組比較觀察組降低更顯著(P均<0.05)。見表1。

表1 2組慢性萎縮性胃炎痰瘀阻絡(luò)證患者治療前后血清炎性指標(biāo)比較

2.22組外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 治療前2組患者外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯升高(P均<0.05)，CD8+均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且與同期對照組比較觀察組改善更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組慢性萎縮性胃炎痰瘀阻絡(luò)證患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

2.32組臨床療效比較 治療12周后，觀察組總有效率(86.05%)明顯高于對照組(72.09%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組慢性萎縮性胃炎痰瘀阻絡(luò)證患者治療12周后臨床治療效果比較 例(%)

3 討 論

CAG 是一種胃黏膜上皮固有腺體減少的慢性炎癥，其發(fā)生病因較為復(fù)雜，可能為幽門螺桿菌感染、環(huán)境因素、飲食因素、免疫因素等共同作用所致[10]。該病可引起胃黏膜層變薄、肌層厚度增加，胃分泌功能異常，并可誘發(fā)不典型、異常增生式纖維組織增生等病理變化，同時CAG還是引發(fā)胃癌的主要病因之一，因此積極有效治療CAG，對改善臨床癥狀、促進(jìn)胃黏膜腺體恢復(fù)、預(yù)防胃癌發(fā)生有積極意義。目前，臨床多以保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃動力、抗幽門螺桿菌等綜合治療為主，但對是否能逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮、腸化生則存在爭議。

中醫(yī)認(rèn)為CAG屬于“胃脘痛”“痞滿”“腹脹”等范疇，主要因患者自身脾胃虛弱，加之飲食不節(jié)、先天不足、情志失常等因素，致使中氣被傷，中焦樞機(jī)不利，脾胃運化失和。起病之初在氣分，病久由氣及血，氣血運行失常，漸致深入胃絡(luò)血分，血不養(yǎng)經(jīng)，以致痰濕、血瘀生成，久之化為痰瘀之毒，并痰瘀互結(jié)阻滯胃絡(luò)，最終致使胃黏膜腺體萎縮、腸化生、炎性改變，因此臨床治療應(yīng)以祛瘀化痰通絡(luò)為治療原則[11-13]。本研究采用旋覆花湯合溫膽湯加減治療，組方中的旋覆花降氣、消痰、行水止嘔；桑白皮清熱涼血、利水消腫；蔥管通胸中之氣，與旋覆花配伍，一通一降，斡旋氣機(jī)；紫蘇葉理氣和營、和胃止嘔；水牛角清胃中大熱，祛風(fēng)利痰，辟邪解毒；石斛益胃生津，滋陰清熱；石菖蒲化濕開胃，開竅豁痰；茜草涼血止血，活血祛瘀；蘇半夏辛溫，燥濕化痰，和胃止嘔；竹茹取其甘而微寒，清熱化痰，除煩止嘔；兩者配伍一溫一涼，化痰和胃，止嘔除煩；陳皮辛苦溫，理氣行滯、燥濕化痰；枳實辛苦微寒，降氣導(dǎo)滯，消痰除痞；茯苓能健脾滲濕，以杜生痰之源；炙甘草可補(bǔ)脾益氣，還可調(diào)和諸藥。綜合全方，溫涼兼進(jìn)，不寒不燥，健脾理氣化痰以和胃，胃氣和降，以利經(jīng)脈氣血運行通暢，化瘀通絡(luò)、痰濁得去?，F(xiàn)代藥理研究證實，旋覆花、蔥管等降氣通氣之藥可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)，增加黏膜細(xì)胞新陳代謝，提高胃黏膜厚度[14-15]；茜草等活血通絡(luò)之藥可改善胃黏膜微循環(huán)，增加胃黏膜血流量，在一定程度上可增加血清胃泌素水平，且可改善萎縮腺體重構(gòu)，促進(jìn)胃腺體再生，并可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，有助于抗自由基及促進(jìn)細(xì)胞保護(hù)因子釋放[16]；茯苓、蘇半夏等燥濕化痰之藥可調(diào)節(jié)胃酸及蛋白酶分泌，增強(qiáng)胃蛋白酶活性，減緩胃黏膜刺激，增加胃黏膜屏障保護(hù)作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕胃部炎癥反應(yīng)[17-18]；甘草中的有效化學(xué)物質(zhì)有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等多重作用[19]。

有研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子大量浸潤會加重胃黏膜炎性病變，是導(dǎo)致胃黏膜腺體萎縮、腸化生的主要危險因素[20]。TNF-α、IL-6、IL-8是臨床常用監(jiān)測炎癥進(jìn)展的重要評估指標(biāo)，當(dāng)CAG發(fā)生時，TNF-α、IL-6、IL-8水平異常升高，并與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。T淋巴細(xì)胞亞群相對平衡具有維持機(jī)體正常免疫功能的作用，可保護(hù)機(jī)體免受各種致病因素的侵襲，CAG患者存在不同程度免疫功能低下，并與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TNF-α、IL-6、IL-8水平及CD8+低于對照組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組；觀察組總有效率高于對照組。提示相較于西醫(yī)治療，旋覆花湯合溫膽湯加減治療有助于降低血清炎癥因子水平，改善免疫功能，可顯著提高臨床治療效果。

綜上所述，對痰瘀阻絡(luò)證CAG輔以旋覆花湯合溫膽湯加減治療療效更為確切，可降低炎性因子表達(dá)，抑制炎癥損傷；可調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群比例，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。