姚 遠(yuǎn),葛建國(guó),褚增龍,毛云平

(1.河北燕達(dá)醫(yī)院，河北 廊坊 065000；2.文安縣醫(yī)院，河北 文安 065800)

支氣管哮喘是多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的異質(zhì)性疾病，其主要特征為氣道慢性炎癥，具有病情綿延、易反復(fù)發(fā)作、無法根治等特點(diǎn)[1]。目前，臨床上對(duì)于支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者并無特效的治療方法，多以糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑為主要治療藥物，可有效降低呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，避免氣道急性阻塞，但是使用西藥治療存在個(gè)體差異，超過一半的支氣管哮喘患者會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，甚至形成中度哮喘，且長(zhǎng)期服藥會(huì)產(chǎn)生耐藥性及較嚴(yán)重的不良反應(yīng)[2]。近年來諸多研究證實(shí)中醫(yī)藥治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期療效更好[3-6]。中醫(yī)認(rèn)為，支氣管哮喘多由肺脾虧虛或肺腎虧虛引起，肺氣不暢，脾虛生痰液，腎氣虛則水濕停聚，氣虛則血瘀，積于肺部而發(fā)為哮[7]。因此，臨床治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期多以健脾祛痰、溫肺平喘為主，同時(shí)兼以調(diào)暢臟腑氣機(jī)，扶正祛邪等[8-9]。筆者從炎癥反應(yīng)角度觀察了布地奈德聯(lián)合自擬溫肺健脾化痰方治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期痰哮證患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年8月—2020年7月于河北燕達(dá)醫(yī)院內(nèi)科治療的支氣管哮喘慢性持續(xù)期痰哮證患者128例，均符合《中國(guó)支氣管哮喘防治指南》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)(2012)》痰哮證型標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔鶎?duì)研究知情參與，并簽署知情同意書。排除對(duì)此次研究所用藥物存在過敏現(xiàn)象者，伴慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、肺間質(zhì)纖維化及肺結(jié)核等其他肺部疾病者，患有惡性腫瘤者，其他不適合參加此次研究的患者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組64例，男31例，女33例；年齡26～75(57.0±7.2)歲；病程2～11(6.42±1.56)年。觀察組64例，男32例，女32例；年齡25～73(56.9±6.5)歲；病程2～12(6.40±1.49)年。2組患者年齡、性別、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理學(xué)要求并經(jīng)河北燕達(dá)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫審(科)第2022-05-001號(hào)]。

1.2治療方法 對(duì)照組給予布地奈德(AstraZeneca AB，進(jìn)口藥品注冊(cè)證H20140458)吸入治療，1吸/次，2次/d，連續(xù)治療3個(gè)月；觀察組在吸入布地奈德基礎(chǔ)上口服自擬溫肺健脾化痰方湯劑，組方：瓜蔞、茯苓各20 g，淫羊藿、厚樸、萊菔子、地龍各15 g，細(xì)辛、五味子、葶藶子、法半夏、白芥子、甘草各10 g，干姜8 g，水煎，每天1劑，早晚溫服，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1肺功能檢查 2組患者均于治療前后檢測(cè)肺功能，包括1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、最大呼氣流量(PEF)。

1.3.2中醫(yī)癥狀積分 治療前后按照嚴(yán)重程度對(duì)痰涎壅盛、胸悶氣喘、坐不得臥、面色青暗癥狀進(jìn)行賦分，無癥狀0 分、輕2 分、中4 分、重6 分，相加即為總分[6]。

1.3.3血清炎性因子 分別取2組患者治療前后空腹靜脈血，嚴(yán)格按照操作要求采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-10、IL-13水平。

1.3.4哮喘控制情況 采用哮喘控制測(cè)試(ACT)評(píng)分評(píng)估，25 分為完全控制，20～24 分為良好控制，<19分為沒有控制[5]。

1.3.5總體療效 顯效：治療后患者哮喘癥狀明顯緩解，1秒呼氣容積增長(zhǎng)比率≥25%；有效：治療后患者哮喘癥狀體征有所緩解，1秒呼氣容積增長(zhǎng)比率為15%～24%；無效：治療后患者相關(guān)癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)加重情況?？傆行?顯效+有效。

2 結(jié) 果

2.12組患者肺功能指標(biāo)比較 治療后2組患者FEV1%、PEF均較治療前顯著提高(P均<0.05)，且觀察組均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組支氣管哮喘慢性持續(xù)期痰哮證患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.22組患者中醫(yī)癥狀積分比較 治療后2組痰涎壅盛、胸悶氣喘、坐不得臥、面色青暗積分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)癥狀積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組支氣管哮喘慢性持續(xù)期痰哮證患者中醫(yī)癥狀積分比較分)

2.32組患者血清炎性因子比較 與治療前比較，治療后2組患者血清IL-4、IL-13水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，IL-10水平均較治療前顯著增高(P均<0.05)；治療后，觀察組患者血清IL-4、IL-13水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，IL-10水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組支氣管哮喘慢性持續(xù)期痰哮證患者治療前后血清炎性因子水平比較

2.42組哮喘控制情況比較 治療后，觀察組患者哮喘控制情況明顯優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.05)。見表4。

表4 2組支氣管哮喘慢性持續(xù)期痰哮證患者治療3個(gè)月后哮喘控制情況比較 例(%)

2.52組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為90.62%，對(duì)照組為79.69%，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組支氣管哮喘慢性持續(xù)期痰哮證患者治療3個(gè)月后臨床療效比較 例(%)

2.62組安全性比較 2組患者在治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種慢性呼吸道炎性疾病，隨著疾病進(jìn)展，導(dǎo)致肺功能降低，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命安全，給患者及社會(huì)帶來沉重的醫(yī)療及經(jīng)濟(jì)壓力[10]。我國(guó)支氣管哮喘患者人群持續(xù)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，而目前臨床上對(duì)于支氣管哮喘慢性持續(xù)期的治療并無特效方法，因此探尋安全、有效治療支氣管哮喘的藥物顯得十分必要。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘屬 “哮病”范疇，歷代醫(yī)家多從肺脾腎虧虛、宿根伏肺、風(fēng)邪犯肺等角度認(rèn)識(shí)哮喘病因病機(jī)[11-12]。該病誘發(fā)因素較多，如風(fēng)寒、風(fēng)熱、飲食不潔、情志不暢、過勞等觸發(fā)其宿痰，以致痰與氣相搏，導(dǎo)致痰阻氣道，從而引發(fā)哮喘[13]。此外，人體正氣虧虛、臟腑功能失調(diào)也是哮喘發(fā)作的主要因素，肺外合皮毛，主人身之表，肺氣虛則衛(wèi)表不固；脾為后天生命之本，人體生命活動(dòng)所必需的精微物質(zhì)，都在脾胃的參與下生成，脾氣虛則運(yùn)化功能下降，水濕聚集形成痰[5，7-8，14]。因此，本研究采用自擬溫肺健脾化痰方治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期。方中瓜蔞、萊菔子可清熱滌痰、行氣化痰、寬胸散結(jié)；茯苓利水滲濕、健脾和胃；厚樸燥濕消痰、下氣除滿；法半夏擅于利濕健脾化痰；淫羊藿為滋陰補(bǔ)腎之要藥，擅于補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕；地龍主活血化瘀平喘；細(xì)辛溫肺化痰散寒；白芥子為利氣豁痰要藥；葶藶子擅于瀉肺平喘；五味子能潤(rùn)肺滋陰；干姜主溫肺化飲，并佐以甘草調(diào)和諸藥。全方共奏溫肺平喘、健脾、祛濕化痰之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，清半夏多糖能顯著降低過敏性哮喘模型大鼠血清中IL-4含量和支氣管肺泡灌洗液中EOS計(jì)數(shù),能顯著增高血清中IFN-γ含量,改善大鼠肺組織病理改變[15]；地龍?zhí)崛∥锬苡行Ь徑庀颊邭獾蜡d攣，避免黏膜水腫，降低呼吸道炎癥反應(yīng)水平[16]；厚樸提取物則能有效抑制哮喘患者炎性因子分泌，從而抑制黏液分泌[17]。以上藥物聯(lián)用有明確治療支氣管哮喘的物質(zhì)基礎(chǔ)。

目前研究認(rèn)為，在支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展過程中，起決定性作用的主要是炎性因子的釋放[18]。在哮喘的發(fā)展過程中較為活躍的炎性細(xì)胞因子主要以IL-4、IL-10 及 IL-13 為代表，以上因子可促使氣道炎性細(xì)胞黏附、匯集，促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生。其中IL-4主要興奮B淋巴細(xì)胞，促使B淋巴細(xì)胞迅速分泌特異性IgE，從而導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞異常聚集，提高黏液分泌速度，引起炎癥[19]；IL-13主要加速 IgG、IgM 轉(zhuǎn)化成 IgE的過程，誘導(dǎo)血管黏附分子快速合成并分泌，促使嗜酸性粒細(xì)胞呼吸道浸潤(rùn)程度加重[18]。與IL-4、IL-13作用相反，IL-10則主要通過抑制肥大細(xì)胞和 Th2 細(xì)胞的分泌，以拮抗促炎細(xì)胞因子形成，最終減弱炎癥反應(yīng)[20-21]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者肺功能改善情況和哮喘控制情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，中醫(yī)癥狀積分和血清IL-4、IL-13水平明顯低于對(duì)照組，血清IL-10水平和治療總有效率明顯高于對(duì)照組。說明布地奈德聯(lián)合自擬溫肺健脾化痰方可有效改善支氣管哮喘慢性持續(xù)期痰哮證患者肺功能，有助于減輕中醫(yī)癥狀及控制哮喘發(fā)作，分析與抑制氣道炎癥反應(yīng)有關(guān)，且安全性高，值得臨床探討應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。