皇甫政彤

(永城市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476600)

多囊卵巢綜合征是育齡期女性內(nèi)分泌系統(tǒng)病變，特征是慢性無排卵、高雄激素血癥，臨床以月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛及痤瘡等為主要表現(xiàn)，發(fā)病率為5%～10%，不利于患者家庭和諧[1]。目前治療難治性多囊卵巢綜合征以藥物為主。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是用于多囊卵巢綜合征的常用臨床藥物，有利于降低雄激素的分泌，促進睪酮代謝，但對于難治性多囊卵巢綜合征療效欠佳，故臨床多聯(lián)合其它藥物來提高治療效果[2]。本研究旨在探討來曲唑?qū)﹄y治性多囊卵巢綜合征患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-03～2019-06我院接收的80例難治性多囊卵巢綜合征患者，依據(jù)治療方案分為成對照組40例和觀察組40例。對照組病程1～8a，平均(4.56±1.39)a，年齡22～35歲，平均(28.29±3.35)歲。觀察組病程1～8a，平均(3.99±1.35)a，年齡21～35歲，平均(28.67±3.15)歲。兩組基本資料均衡可比(均P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標準

(1)納入：①經(jīng)臨床表現(xiàn)、相關(guān)實驗室檢查等確診為難治性多囊卵巢綜合征；②對本研究知情并簽署同意書；③有生育需求。(2)排除標準：①近期服用避孕藥或影響內(nèi)分泌的藥物；②甲狀腺、腎上腺疾病；③重要器官功能不全；④伴有認知障礙，無法配合治療；⑤伴有輸卵管阻塞或輸卵管炎。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：接受由上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn)炔雌醇環(huán)丙孕酮片(國藥準字H20094005，規(guī)格：每片含炔雌醇0.035mg，醋酸環(huán)丙孕酮2mg)治療，行經(jīng)期或撤退性出血第5天起服用，每日1片，睡前口服。經(jīng)陰道B超檢測到優(yōu)勢卵泡最大徑線≥14mm時，用尿黃體生成素板檢測，最大卵泡發(fā)育直徑為18～21mm肌內(nèi)注射絨毛膜促性腺激素5000～10000IU，誘發(fā)排卵，24～36h后指導(dǎo)同房。

1.3.2 觀察組：于對照組基礎(chǔ)上加用由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)生來曲唑(國藥準字H19991001)治療，月經(jīng)第2～5天口服，起始劑量每日2.5mg，連用5d；若卵巢無反應(yīng)，第2個周期增加劑量(遞增劑量每日2.5mg)，最大劑量每日7.5mg。兩組均持續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標

(1)治療后，對比兩組臨床指標，即成熟卵泡發(fā)育數(shù)、卵泡發(fā)育成熟時間、子宮內(nèi)膜厚度。(2)治療前后取清晨空腹靜脈血，離心取血清，經(jīng)電化學(xué)發(fā)光法檢測兩組血清性激素(黃體生成素、睪酮、促卵泡素、雌二醇)水平。(3)治療后，隨訪5個月，隨訪率為100%，記錄自然妊娠率及流產(chǎn)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床指標

與對照組對比，觀察組卵泡發(fā)育成熟時間明顯縮短，成熟卵泡發(fā)育數(shù)顯著減少，子宮內(nèi)膜厚度有所增加(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床指標比較

2.2 血清性激素水平

治療前兩組血清促卵泡素、黃體生成素、睪酮水平比較，差異不明顯(均P<0.05)；治療后兩組血清促卵泡素、黃體生成素、睪酮、雌二醇水平優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組血清性激素水平比較

2.3 妊娠率和流產(chǎn)率情況

與對照組對比，觀察妊娠率明顯升高，流產(chǎn)率顯著減少(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組妊娠和流產(chǎn)情況對比[n=40,n(%)]

3 討論

難治性多囊卵巢綜合征是導(dǎo)致女性不孕的主要因素之一，是因內(nèi)分泌和代謝紊亂所致的復(fù)雜性疾病，會引起妊娠糖尿病、心血管病、妊娠高血壓及子宮內(nèi)膜癌等高危疾病，影響患者身心健康、生活質(zhì)量及精神狀態(tài)[3]。難治性多囊卵巢綜合征患者的高雄激素可抑制卵巢內(nèi)卵泡成熟，導(dǎo)致卵泡產(chǎn)生閉鎖現(xiàn)象，還能使性激素體液的調(diào)節(jié)水平發(fā)生紊亂。這主要是因為高雄激素在芳香化酶作用下轉(zhuǎn)為雌酮，過多雌酮刺激下丘腦-垂體，促進黃體生成素分泌，抑制促卵泡素生成，使患者體內(nèi)的雄激素一直處于較高水平[4]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片屬于口服避孕藥。醋酸環(huán)丙孕酮、炔雌醇能降低黃體生成素水平，使黃體生成素/促卵泡素比值下降，抑制雄激素生成；能結(jié)合性激素與球蛋白，抑制促性腺激素分泌，減少雄激素生成，加快恢復(fù)月經(jīng)周期；能抑制合成靶細胞雄激素，降低血液濃度中的雄激素，上調(diào)血漿中性激素結(jié)合球蛋白合成，減少雄激素。炔雌醇屬于孕激素，具有強抗雄性激素作用，與雄激素競爭受體結(jié)合位，阻斷雄激素調(diào)節(jié)，轉(zhuǎn)化睪酮為雙氫睪酮。故炔雌醇環(huán)丙孕酮片能降低雄激素水平，調(diào)整月經(jīng)周期，改善子宮內(nèi)膜、卵巢環(huán)境，提高對促排卵藥物的敏感度和受孕率[5,6]。來曲唑能減少產(chǎn)生芳香化酶，阻斷下丘腦-垂體-卵巢的負反饋，加快卵泡發(fā)育及排卵，從而為受孕、受精卵的著床提供環(huán)境；不能和雌激素的受體相結(jié)合，有助于減輕對子宮內(nèi)膜的刺激，促進精子和卵細胞的結(jié)合，起到提高妊娠率的效果；安全性有保障，能保護各系統(tǒng)、靶器官，提高耐受性[7,8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清促卵泡素、黃體生成素、睪酮水平低于對照組，雌二醇水平高于對照組，妊娠率多于對照組，流產(chǎn)率少于對照組，成熟卵泡發(fā)育數(shù)、卵泡發(fā)育成熟時間、子宮內(nèi)膜厚度優(yōu)于對照組?？梢姡捎萌泊拼辑h(huán)丙孕酮片聯(lián)合來曲唑治療難治性多囊卵巢綜合征，能提高妊娠率，調(diào)節(jié)血清促卵泡素、黃體生成素、睪酮、雌二醇水平，改善卵泡發(fā)育狀況和子宮內(nèi)膜厚度。

綜上，難治性多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用來曲唑輔助治療，能調(diào)節(jié)性激素水平，改善卵泡發(fā)育狀況及子宮內(nèi)膜厚度，同時提高妊娠率，效果顯著，可推廣應(yīng)用。