呂明芮，李 丹

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

卵巢腫瘤是女性常見的生殖系統(tǒng)腫瘤，卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一。由于病灶位置較深，受周圍腸道氣體等因素影響，早期易漏診，但該病發(fā)展較快，前來就診的患者一般都已經(jīng)為中晚期，進(jìn)而沒有抓住早期治療的最佳時機(jī)。曾有研究表示，晚期就診患者5年生存率明顯較低[1]，僅為15%～25%[2,3]。因此如何提高卵巢癌的早期診斷率就成為了臨床醫(yī)生和超聲醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)[4]。由于卵巢組織位于盆腔深部，早期組織活檢會給患者帶來創(chuàng)傷，很難修復(fù)，進(jìn)而在早期卵巢癌診斷中不適合采用組織活檢的方式，因此多普勒超聲檢查聯(lián)合血清學(xué)檢查成為了卵巢癌早期篩查和輔助診斷的重要方法[5]。其中糖類抗原125(CA125)和人附睪蛋白4(HE4)是臨床常見的卵巢腫瘤標(biāo)志物之一，可以幫助臨床醫(yī)生進(jìn)行卵巢腫瘤良惡性的鑒別診斷[6]。本研究聯(lián)合應(yīng)用多普勒超聲檢查和血清CA125、HE4水平檢測旨在提高卵巢良惡性腫瘤的診斷水平，為臨床提供可靠的影像學(xué)依據(jù)，抓住治療的最佳時機(jī)[7]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析我院2019-10～2021-10在本院婦科收治的卵巢腫瘤患者120例，年齡13～90歲，腫塊直徑40～200mm。納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往均無惡性腫瘤病史，入選前無相關(guān)治療史；②患者影像學(xué)及血清學(xué)資料完整；③患者及家屬自愿簽署知情同意書，經(jīng)倫理委員會通過；④術(shù)后均有病理學(xué)結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他系統(tǒng)惡性腫瘤；②合并有心、腦血管疾病；肝、腎功能障礙；免疫系統(tǒng)疾病等。

1.2 方法

1.2.1 多普勒超聲檢查

1.2.1.1 儀器

飛利浦Affiniti70彩色超聲診斷儀,配有頻率為3.5 MHz的腹部探頭和頻率為4～9MHz的陰式探頭。

1.2.1.2 檢查方法

所有患者行經(jīng)腹超聲或陰式超聲檢查，常規(guī)掃查子宮及附件區(qū)，重點(diǎn)觀察并記錄卵巢有無腫瘤，腫瘤大小、形態(tài)、位置、有無包膜、內(nèi)部回聲特點(diǎn)、血流分布及阻力指數(shù)等；同時觀察腹腔、盆腔有無積液。

1.2.2 血清檢測

患者在進(jìn)行采血檢測前必須保證空腹時間≥8h，抽取患者空腹靜脈血3mL，以 2000r/min離心30min后分離血清待見，檢測指標(biāo)包含糖類抗原125(CA125)及人附睪蛋白4(HE4)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中HE4的表達(dá)水平，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清中CA125的表達(dá)水平[8]。采用黃體生成激素檢測試劑盒(電化學(xué)發(fā)光法)，醫(yī)療器械注冊證/產(chǎn)品技術(shù)要求編號：國械注進(jìn)20182402099；注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱：羅氏診斷公司。代理人名稱：羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司。按照試劑盒說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件，計(jì)量資料采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)來檢驗(yàn)兩組總體分布情況，計(jì)量資料用n(%)表示；使用單因素Logistic回歸分析各指標(biāo)與卵巢癌的關(guān)系；對血清CA125、HE4診斷指標(biāo)的受試者特征工作(ROC)曲線分析其對卵巢癌的診斷價(jià)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理結(jié)果

良性腫瘤70例，其中濾泡囊腫19例、黃體囊腫15例、子宮內(nèi)膜異位囊腫8 例、卵巢黃素化囊腫3 例、漿液性囊腺瘤7 例、黏液性囊腺瘤3 例；成熟性畸胎瘤6例，急性化膿性炎4例，卵巢纖維瘤3例，卵泡膜細(xì)胞瘤 2例。見圖1。

圖1 彩超診斷囊性腫物(良性)病理結(jié)果漿液性囊腺瘤伴急性化膿性炎

惡性腫瘤50例，其中卵巢黏液性囊腺癌13 例，轉(zhuǎn)移性癌(腸癌、內(nèi)膜癌、宮頸癌)3例，漿液性囊腺癌34例。見圖2。

圖2 彩超診斷囊實(shí)性腫物(惡性)病理結(jié)果高級別漿液性癌

2.2 多普勒彩超結(jié)果

良性腫瘤72例，惡性腫瘤48例；良性腫瘤中囊性腫物49例，囊實(shí)混合性腫物19例，實(shí)性腫物4例。惡性腫瘤中囊性腫物3例，實(shí)性腫物35例，囊實(shí)混合性腫物10例。

2.3 多普勒彩超結(jié)果與病理結(jié)果對比

病理結(jié)果為惡性的50例中，彩超診斷惡性35例，彩超診斷良性15例；病理結(jié)果良性70例中，彩超診斷惡性13例，彩超診斷良性57例。多普勒彩超對診斷卵巢腫瘤良惡性與病理結(jié)果相對照的靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為 70 %(35/50)、81 %(57/70)、73 %(35/48)和 79 %(57/72),見表1。

表1 卵巢腫瘤的彩超與病理結(jié)果(n)

2.4 血清CA124與HE4診斷結(jié)果與病理結(jié)果對比

卵巢癌患者的血清CA125、HE4值均高于良性卵巢腫瘤患者的血清CA125、HE4值(P< 0.01)，見表2。

表2 卵巢良惡性腫瘤患者的血清CA125、HE4比較

血清糖類抗原CA125和人附睪蛋白HE4診斷卵巢腫瘤良惡性的ROC曲線下面積分別為0.783和0.923(P<0.05)，截?cái)嘀捣謩e為36.8 U/mL和47.5pmol/L，與病理結(jié)果對照靈敏性分別為80%和92%，與病理結(jié)果對照特異性分別為75.7%和82.9%，見圖3。

圖3 ROC 曲線圖

2.5 多普勒彩超聯(lián)合血清CA124與HE4與病理結(jié)果對比

彩超聯(lián)合血清CA125、HE4診斷卵巢良惡性病變與病理結(jié)果相對照的靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為94%(47/50)、90%(63/70)、87%(47/54)、95%(63/66)。

3 討論

在女性生殖系統(tǒng)疾病中較為常見的惡性病就是卵巢癌，卵巢癌不論是發(fā)病率還是病死率在女性生殖系統(tǒng)疾病中都有較高的占比[8]，因此早期診斷至關(guān)重要。

彩超對惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)為邊界不清，形態(tài)不規(guī)整，內(nèi)部回聲不均，多為實(shí)性。根據(jù)血流動力特征可以分為四級：I級：其內(nèi)及周邊無血流信號.II級：其內(nèi)可見點(diǎn)狀或短線狀血流信號。III級：其內(nèi)可見多個點(diǎn)狀血流信號，一般為3～4個，還可見一條具有比較清晰血管壁的血管。IV級：其內(nèi)及周邊可見多條線形血流信號，呈樹枝狀或網(wǎng)狀，也可見多條血管壁清楚的血管，周圍血管呈迂曲走行[9]。惡性腫瘤呈低血流速，低阻力表現(xiàn)。但有部分體積較小的病理確診的惡性腫瘤表現(xiàn)為邊界尚清，形態(tài)尚規(guī)整，內(nèi)回聲均勻，少部分惡性腫瘤可呈囊性回聲，不符合惡性腫瘤超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)，易誤診。彩超對良性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)為邊界清晰，形態(tài)規(guī)整，內(nèi)回聲均勻，可為囊性、實(shí)性或囊實(shí)混合性回聲，以囊性回聲多見。但有少部分病理診斷為良性的腫瘤，邊界尚清，但形態(tài)不規(guī)整，內(nèi)部回聲不均勻，與惡性腫瘤難以鑒別，易誤診。本研究中，120例患者的病理結(jié)果為良性70例，惡性50例，彩超獨(dú)立診斷結(jié)果為良性72例，惡性48例，良性誤診15例，原因?yàn)檫@15例病理確診惡性的病例超聲表現(xiàn)為邊界清，以囊性為主，僅見少部分實(shí)性回聲，CDFI：實(shí)性部分未見明顯血流信號，不符合彩超對惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。惡性誤診13例，原因?yàn)檫@13例病理確診良性的病例超聲表現(xiàn)為邊界不清，形態(tài)不規(guī)則，呈實(shí)性回聲或囊實(shí)混合回聲，CDFI：其內(nèi)可見點(diǎn)狀血流信號，不符合彩超對良性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

病理確診為惡性的卵巢腫瘤患者血清CA125和HE4明顯高于良性卵巢腫瘤者，提示惡性卵巢腫瘤患者體內(nèi)CA125和HE4呈現(xiàn)表達(dá)過度。但部分腫瘤歸因于炎性因子，如化膿或感染導(dǎo)致的腫塊，對其進(jìn)行血清CA125和HE4檢測，結(jié)果可呈陽性，血清學(xué)獨(dú)立檢測易誤診。本研究中，血清獨(dú)立診斷結(jié)果為良性54例，惡性66例，良性誤診19例，原因可能為病理確診良性的腫瘤會出現(xiàn)血清學(xué)CA125和HE4檢測結(jié)果至少一項(xiàng)為陽性的現(xiàn)象，如炎癥因子，化膿感染等原因。惡性誤診3例，原因可能為病理確診惡性的腫瘤呈現(xiàn)CA125和HE4表達(dá)不敏感。

彩超與血清CA125和HE4相聯(lián)合診斷卵巢癌與病理結(jié)果相對照的靈敏性及特異性高于單一指標(biāo)診斷方法，對卵巢癌的診斷陽性率較單項(xiàng)檢查明顯提高,對卵巢癌的檢出率具有較高臨床價(jià)值[10]。提示了多普勒彩超聯(lián)合血清學(xué)標(biāo)志物應(yīng)用在卵巢癌診斷中有助于提升診斷的靈敏性和特異性，能更好的早期診斷。聯(lián)合檢測的方式能減少漏診率和誤診率，聯(lián)合診斷價(jià)值高于單項(xiàng)指標(biāo)的檢測。綜上所述，多普勒超聲聯(lián)合血清糖類抗原CA125及人附睪蛋白HE4可明顯提高對卵巢惡性腫瘤的診斷效能。