戴恩云

(河南省職工醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000)

急性缺血性腦卒中是腦卒中常見的類型，其發(fā)病率約為所有腦卒中的80%～85%[1]。急性缺血性腦卒中術(shù)后恢復(fù)困難、預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2,3]。若能早期評(píng)估患者預(yù)后情況對(duì)制定合理治療方案，改善患者預(yù)后具有積極意義。但目前臨床評(píng)估患者預(yù)后方面的標(biāo)志物存在滯后性，不利于早期評(píng)價(jià)。因此臨床急需尋找靈敏、準(zhǔn)確的標(biāo)記物評(píng)估患者預(yù)后情況。半乳凝集素-3(Galectin-3)參與血管生成、炎癥調(diào)節(jié)等生物過程，與多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，并有研究[4]指出Galectin-3在急性缺血性腦卒中患者中水平升高，并與患者神經(jīng)缺損程度相關(guān)。轉(zhuǎn)位因子蛋白(Translocator protein，TSPO)在腦損傷及神經(jīng)炎癥性疾病中水平異常[5,6]，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明TSPO與缺血性性腦卒中發(fā)生存在聯(lián)系[7]。但未見Galectin-3及TSPO與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的報(bào)道，因此本研究通過檢測Galectin-3及TSPO的水平，分析二者與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的關(guān)系，以期為臨床評(píng)估患者預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017-12～2019-12河南省職工醫(yī)院收治的125例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象。所有患者診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[8]中標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者經(jīng)CT或MRI證實(shí)為缺血性腦卒中；(2)發(fā)病時(shí)間低于24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；(2)合并有惡性腫瘤；(3)伴有腦外傷、急慢性感染等；(4)妊娠期及哺乳期婦女；(5)伴有精神疾病或認(rèn)知功能障礙。選取同期120例體檢健康者作為對(duì)照組。急性缺血性腦卒中患者男83例，女42例，平均年齡(63.33±6.47)歲、BMI(24.14±4.27)kg/m2。對(duì)照組男76例，女44例，平均年齡(62.58±6.25)歲、BMI(23.53±4.17)kg/m2，兩組患者性別(χ2=0.253，P=0.615)、年齡(t=0.922，P=0.357)、BMI(t=131，P=0.259)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo)

收集患者性別、年齡、高血壓、糖尿病、病灶數(shù)、發(fā)病時(shí)間及卒中分布等資料。抽取受試者空腹外周靜脈血5 mL，3500r/min離心15min，分離上層血清，置于-20℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫法檢測血清Galectin-3(試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司，貨號(hào)：SBJ-H1933)及TSPO水平(試劑盒購自上海聯(lián)邁生物工程有限公司，貨號(hào)：LM-TSPO-Hu)。嚴(yán)格按照試劑及儀器說明書操作。

1.3 急性缺血性腦卒中患者嚴(yán)重程度劃分

按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[9]將患者分為輕度(n=34)、中度(n=56)、重度(n=35)。輕度為NIHSS評(píng)分≤15分，中度為NIHSS評(píng)分16～29分，重度為NIHSS評(píng)分≥30分。

1.4 預(yù)后評(píng)估

根據(jù)改良mRS評(píng)分[10]評(píng)估患者發(fā)病后3個(gè)月預(yù)后情況。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：0分為無功能受限癥狀；1分為有功能受限癥狀，但能完成所有工作及日常生活；2分為輕度殘疾，不能完成以前所有活動(dòng)，但能獨(dú)自處理個(gè)人事務(wù)；3分為中度殘疾，需他人協(xié)助才能完成日常生活，可獨(dú)立行走；4分為中重度殘疾，他人協(xié)助下可完成日常生活，但不能獨(dú)立行走；5分為重度殘疾，完全失去生活自理能力；6分為死亡。mRS<3分為預(yù)后良好，mRS≥3分為預(yù)后不良。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血清Galectin-3、TSPO水平比較

急性缺血性腦卒中組患者血清Galectin-3、TSPO水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組受試者血清Galectin-3、TSPO水平比較

2.2 不同嚴(yán)重程度急性缺血性腦卒中患者血清Galectin-3、TSPO水平比較

3組患者血清Galectin-3、TSPO水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。重度組急性缺血性腦卒中患者血清Galectin-3、TSPO水平明顯高于中度組(q=6.211，P<0.05；q=4.910，P<0.05)及輕度組(q=17.351，P<0.05；q=13.809，P<0.05)，中度組患者血清Galectin-3、TSPO水平明顯高于輕度組(q=13.061，P<0.05；q=10.428，P<0.05)。見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度急性缺血性腦卒中患者血清Galectin-3、TSPO水平比較

2.3 不同預(yù)后急性缺血性腦卒中患者血清Galectin-3、TSPO水平比較

隨訪3個(gè)月，125例急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良發(fā)生率為56.80%(71/125)，其中32例(45.07%)患者中度殘疾，25例(35.21%)患者中重度殘疾，10例(14.08%)患者重度殘疾，4例(5.63%)患者死亡。預(yù)后不良患者血清Galectin-3、TSPO水平明顯高于預(yù)后良好組(P<0.05)。見表3。

表3 不同預(yù)后急性缺血性腦卒中患者血清Galectin-3、TSPO水平比較

2.4 血清Galectin-3、TSPO評(píng)估患者預(yù)后的價(jià)值

單指標(biāo)診斷時(shí)，血清Galectin-3診斷效能高于TSPO(Z=0.606，P=0.545)。血清Galectin-3及TSPO聯(lián)合檢測診斷急性缺血性腦卒中預(yù)后的模型為：F=-13.382+0.152×Galectin-3+11.840×TSPO。聯(lián)合檢測診斷急性缺血性腦卒中患者預(yù)后AUC高于血清Galectin-3、TSPO單獨(dú)診斷(Z=2.797，P=0.005；Z=3.623，P<0.001)。見表4，圖1。

圖1 血清Galectin-3、TSPO評(píng)估急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的ROC曲線

表4 血清Galectin-3、TSPO及聯(lián)合檢測評(píng)估患者預(yù)后的統(tǒng)計(jì)分析

2.5 影響急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的單因素分析

兩組患者在性別、年齡、高血壓、卒中分布方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在糖尿病、NIHSS評(píng)分、病灶數(shù)、發(fā)病時(shí)間方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 影響急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的單因素分析[n(%)]

2.6 影響急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的多因素分析

將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素在糖尿病、NIHSS評(píng)分、病灶數(shù)、發(fā)病時(shí)間、Galectin-3、TSPO納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示糖尿病、NIHSS評(píng)分、Galectin-3、TSPO與患者預(yù)后不良關(guān)系密切。見表6。

表6 影響急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的多因素分析

3 討論

Galectin-3是β-半乳糖苷結(jié)合凝集素家族一員，其參與細(xì)胞增殖、分化及炎癥反應(yīng)等過程。研究[11,12]指出，發(fā)生腦損傷時(shí)患者神經(jīng)元及星形細(xì)胞等受到破壞，Galectin-3通過受損的血腦-屏障進(jìn)入血液循環(huán)，引起血清Galectin-3水平升高。TSPO是苯二氮卓受體，其參與大腦炎癥反應(yīng)過程，可介導(dǎo)神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展，目前TSPO已被用于多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物標(biāo)志物，如癡呆、腦炎等[13,14]。既往研究[4,7]已證實(shí)血清Galectin-3及TSPO均與急性缺血性腦卒中關(guān)系密切，但二者是否與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后存在聯(lián)系未見報(bào)道。因此本研究對(duì)其進(jìn)行探討。

本研究結(jié)果顯示，急性缺血性腦卒中患者血清Galectin-3及TSPO水平明顯對(duì)照組，提示二者可能與急性缺血性腦卒中的發(fā)生存在聯(lián)系。進(jìn)一步分析血清Galectin-3及TSPO在不同嚴(yán)重程度急性缺血性腦卒中患者中的水平，結(jié)果顯示重度組患者血清Galectin-3及TSPO水平明顯高于中度組及輕度組，提示二者可能參與疾病的發(fā)展，其原因可能是血清Galectin-3及TSPO水平升高，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的攝脂能力并與低密度脂蛋白結(jié)合，加速動(dòng)脈粥樣斑塊的形成并對(duì)動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性造成影響，導(dǎo)致患者腦組織缺血損傷嚴(yán)重、梗死體積加大，神經(jīng)缺損程度加重。本研究同時(shí)觀察急性缺血性腦卒中患者預(yù)后情況，并分析不同預(yù)后患者血清Galectin-3、TSPO水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良患者血清Galectin-3、TSPO水平高于預(yù)后良好組。因此筆者推測血清Galectin-3及TSPO可作為評(píng)估患者預(yù)后的生物標(biāo)志物。為驗(yàn)證筆者推斷，本研究通過構(gòu)建ROC曲線分析血清Galectin-3及TSPO評(píng)估患者預(yù)后效能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清Galectin-3、TSPO評(píng)估患者預(yù)后的AUC均高于0.8，表明二者評(píng)估患者預(yù)后的效能均較高。同時(shí)本研究采用血清Galectin-3及TSPO聯(lián)合檢測評(píng)估急性缺血性腦卒中患者預(yù)后情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測的AUC高于二者單獨(dú)檢測。基于上述結(jié)果筆者認(rèn)為血清Galectin-3及TSPO與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后可能存在聯(lián)系，為此本研究采用Logistic回歸分析影響患者預(yù)后的相關(guān)因素，結(jié)果顯示糖尿病、NIHSS評(píng)分與患者預(yù)后不良關(guān)系密切，結(jié)果與既往研究[15,16]一致。Galectin-3及TSPO均與神經(jīng)功能缺損相關(guān)，兩者水平越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，提示患者病情嚴(yán)重，預(yù)后恢復(fù)較差。

綜上所述，血清Galectin-3及TSPO均與急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良關(guān)系密切，二者聯(lián)合檢測有助于評(píng)估患者預(yù)后不良。本研究下一步將進(jìn)行大樣本、多中心研究，避免抽樣誤差對(duì)結(jié)論造成影響。