趙銀霞

（河南省商丘市睢陽(yáng)區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 商丘 476000）

妊娠期高血壓疾?。℉ypertensive Disorder Complicating Pregnancy,HDCP）是女性妊娠期特有的疾病，患病率為5%～12%，目前仍保持逐年上升態(tài)勢(shì)[1]。HDCP 以浮腫、高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)，可引起胎盤(pán)缺氧缺血，產(chǎn)婦出現(xiàn)子癇、腎功能損害等，影響妊娠結(jié)局。藥物治療是目前控制HDCP 產(chǎn)婦病情的主要手段，尼莫地平為鈣離子拮抗劑，有擴(kuò)張血管、緩解痙攣?zhàn)饔?，是臨床常用藥物。丹參注射液是由丹參與降香有效成分混合制成的中藥復(fù)方制劑，因具有抗血小板聚集、改善血液微循環(huán)等作用，臨床常用于治療高血壓疾病[2]。本研究觀察丹參注射液聯(lián)合尼莫地平治療HDCP 患者的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2020年6月收治的HDCP 患者124例，按照治療方案不同分為聯(lián)合組和尼莫地平組，各62例。尼莫地平組年齡23～37 歲，平均（30.25±3.16）歲；孕周 20～35 周，平均（27.26±3.36）周；初產(chǎn)婦 48例，經(jīng)產(chǎn)婦 14例。聯(lián)合組年齡22～36 歲，平均（29.24±3.31）歲；孕周21～36 周，平均（28.14±3.42）周；初產(chǎn)婦 50例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。兩組基線資料（年齡、孕周、孕婦類(lèi)型）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020 版）》[3]中 HDCP 診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書(shū)；孕20 周后出現(xiàn)高血壓，收縮壓（Systolic Blood Pressure,SBP）140～180 mm Hg，舒張壓（Diastolic Blood Pressure, DBP）90～120 mm Hg；對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：重度妊娠期高血壓；原發(fā)性高血壓；胎兒發(fā)育異?；蚧巍?/p>

1.3 治療方法 囑臥位休息，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者及胎兒生命體征，給予產(chǎn)婦利尿、鎮(zhèn)靜、解痙及吸氧等常規(guī)治療。

1.3.1 尼莫地平組 給予尼莫地平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H13021882）治療，溫水口服，35 mg/次，2 次 /d。

1.3.2 聯(lián)合組 給予丹參注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021303）聯(lián)合尼莫地平治療，尼莫地平用法用量同尼莫地平組。丹參注射液20 ml+300 ml 10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1 次/d。兩組均持續(xù)用藥28 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）兩組妊娠結(jié)局比較，分別統(tǒng)計(jì)兩組自然分娩率，新生兒窘迫、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血發(fā)生率。（3）治療前后血壓水平，包括DBP、SBP。（4）治療前后兩組臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括阻力指數(shù)（Resistance Index, RI）、搏動(dòng)指數(shù)（Pulse Index,PI）、雙側(cè)子宮動(dòng)脈收縮期最大血流速度與舒張末期血流速度比值（S/D），以彩色多普勒超聲儀檢測(cè)。（5） 治療前后血清因子水平：前列腺素E2（Prostaglandin E2, PGE2）、Apelin、 內(nèi) 皮 素 -1（Endothelin-1,ET-1）。采集患者靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。（6）兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括消化道不適、皮疹等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床治愈，SBP 降低＞40 mm Hg、DBP 降低＞20 mm Hg，水腫、蛋白尿等癥狀基本消失，持續(xù)至分娩；（2）顯效，SBP 降低＞20 mmHg、DBP 降低＞10 mm Hg，水腫、蛋白尿等癥狀顯著改善，持續(xù)至分娩；（3）有效，SBP 降低＞20 mm Hg 或DBP 降低＞10 mm Hg，水腫、蛋白尿等癥狀好轉(zhuǎn)；（4）無(wú)效，血壓及上述癥狀無(wú)改變。總有效=臨床治愈+顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行 χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清因子水平比較 治療后聯(lián)合組血清PGE2、Apelin 水平均較尼莫地平組高，ET-1 水平較尼莫地平組低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清因子水平比較（）

表1 兩組血清因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ET-1（pg/ml）治療前 治療后聯(lián)合組尼莫地平組組別nPGE2（ng/L）治療前 治療后Apelin（ng/ml）治療前 治療后62 62 t P 325.47±27.31 330.21±30.47 0.912 0.364 380.15±30.62*354.07±26.58*5.065 0.000 57.69±7.42 59.17±9.05 0.996 0.321 75.08±9.15*63.44±8.62*7.291 0.000 73.26±10.14 70.95±9.68 1.298 0.197 50.49±7.62*65.01±8.55*9.983 0.000

2.2 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為93.55%，高于尼莫地平組的74.19%（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 聯(lián)合組自然分娩率高于尼莫地平組，新生兒窘迫、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)發(fā)生率低于尼莫地平組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較[例（%）]

2.4 兩組血壓水平比較 治療后聯(lián)合組DBP、SBP水平均較尼莫地平組低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血壓水平比較（mm Hg，）

表4 兩組血壓水平比較（mm Hg，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

SBP治療前 治療后聯(lián)合組 62尼莫地平組62組別 n DBP治療前 治療后t P 98.05±4.62 96.79±4.13 1.601 0.112 79.44±3.12*82.69±3.58*5.389 0.000 162.37±10.24 159.84±9.66 1.415 0.160 124.18±5.76*130.75±8.11*5.201 0.000

2.5 兩組臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較 治療后聯(lián)合組RI、PI 及 S/D 均小于尼莫地平組（P＜0.05）。見(jiàn)表 5。

表5 兩組臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（）

表5 兩組臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n RI PI S/D治療前 聯(lián)合組尼莫地平組62 62 t P治療后 聯(lián)合組尼莫地平組62 62 t P 0.64±0.10 0.62±0.09 1.171 0.244 0.46±0.07*0.53±0.10*4.515 0.000 1.19±0.25 1.17±0.24 0.454 0.650 0.92±0.19*1.05±0.21*3.615 0.000 3.12±0.42 3.08±0.38 0.556 0.579 2.53±0.31*2.88±0.34*5.990 0.000

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組出現(xiàn)消化道不適1例、皮疹1例；尼莫地平組出現(xiàn)消化道不適2例、皮疹1例。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%（2/62），與尼莫地平組的 4.84%（3/62）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.208，P=0.648）。

3 討論

HDCP 多發(fā)生于妊娠20 周以后，遺傳、胎盤(pán)缺血及免疫因素均可誘發(fā)HDCP，治療關(guān)鍵在于降血壓、解痙、預(yù)防子癇發(fā)生，從而降低母嬰死亡率，改善母嬰結(jié)局[4]。尼莫地平為水溶性降壓藥物，安全性較高，在HDCP 患者中使用不會(huì)透過(guò)胎盤(pán)屏障損傷胎兒，同時(shí)其能通過(guò)阻止鈣離子內(nèi)流，緩解平滑肌細(xì)胞收縮，從而解除痙攣，擴(kuò)張血管，使血壓降低。但據(jù)相關(guān)報(bào)道指出，尼莫地平對(duì)肌肉有一定負(fù)性影響，可能增加產(chǎn)后出血量[5]。目前臨床除應(yīng)用西藥治療外，中醫(yī)藥因其多效應(yīng)、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢(shì)，已逐漸被廣泛聯(lián)合應(yīng)用。丹參注射液作為中成藥，其中降香具有止痛、活血、行氣等功效，而丹參可安神涼血、活血化瘀，現(xiàn)代藥理研究表明，丹參注射液中所含丹參酮及酚酸類(lèi)物質(zhì)對(duì)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善微循環(huán)、降低血壓均具有良好效果[6]。本研究將丹參注射液與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用于HDCP 患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于尼莫地平組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？芍獌煞N藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高治療效果且安全性較高。治療后聯(lián)合組 DBP、SBP 水平均較尼莫地平組低（P＜0.05），表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于HDCP 患者，能調(diào)節(jié)患者血壓水平。

胎盤(pán)是母體為胎兒提供營(yíng)養(yǎng)的主要途徑，良好的血流狀態(tài)是維持胎兒健康成長(zhǎng)的必要條件。HDCP 患者由于血管阻力增加，胎兒胎盤(pán)血流灌注減少，使胎兒在宮內(nèi)出現(xiàn)缺血、缺氧等癥狀，影響胎兒正常發(fā)育。RI、PI、S/D 是直接反映胎盤(pán)血流灌注情況的指標(biāo)，對(duì)預(yù)后評(píng)估具有重要價(jià)值[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組RI、PI 及S/D 均小于尼莫地平組，自然分娩率高于尼莫地平組，新生兒窘迫、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)發(fā)生率均低于尼莫地平組（P＜0.05），表明丹參注射液聯(lián)合尼莫地平可改善母嬰分娩結(jié)局，改善胎盤(pán)血流灌注指標(biāo)。分析原因認(rèn)為：丹參注射液通過(guò)松弛血管平滑肌，擴(kuò)張外周血管可改善子宮血流量，而尼莫地平可抑制超氧離子及抗氧自由基對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，改善細(xì)胞組織受損狀況，兩種藥物協(xié)同作用可共同預(yù)防胎兒宮內(nèi)窘迫，并降低早產(chǎn)、產(chǎn)后出血等發(fā)生率，達(dá)到改善母嬰結(jié)局目的。

作為機(jī)體重要的血管活性物質(zhì)，PGE2通過(guò)與G蛋白受體耦聯(lián)，能降低血壓，調(diào)節(jié)血壓穩(wěn)定性，其表達(dá)水平降低，能增強(qiáng)血管壁對(duì)加壓物質(zhì)反應(yīng)性、外周血管阻力、血壓水平；而Apelin 水平降低不利于血管擴(kuò)張，可以導(dǎo)致血壓升高。ET-1 具有縮血管、促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生等作用，其水平增加，能促進(jìn)血管痙攣，增加血管阻力，引起腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率降低，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)[8～10]。治療后聯(lián)合組血清 PGE2、Apelin 水平均較尼莫地平組高，ET-1 水平較尼莫地平組低（P＜0.05），表明丹參注射液聯(lián)合尼莫地平治療HDCP 還能調(diào)節(jié)血清PGE2、Apelin、ET-1 水平，從而更好地控制血壓水平。

綜上所述，丹參注射液聯(lián)合尼莫地平治療HDCP 效果顯著，可降低血壓水平，改善臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血清因子水平，從而改善妊娠結(jié)局，安全性好。