鄒晴晴

（湘潭市中心醫(yī)院，湖南 湘潭 411100）

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，在我國已經(jīng)成為死亡率最高的惡性腫瘤[1]。非小細胞肺癌屬于常見類型的肺癌，根據(jù)其特質(zhì)可以分為鱗狀細胞癌、腺癌等種類。與小細胞癌不同的是，非小細胞肺癌的增殖速度較慢且擴散較晚，易于發(fā)現(xiàn)并可進行及時治療。其早期臨床表現(xiàn)為胸部脹痛、痰血、低熱及咳嗽等癥狀，晚期患者會出現(xiàn)疲乏、體重減輕、食欲下降、呼吸困難及咯血等臨床表現(xiàn)[2]。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，其隱蔽性很強，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌時已處于中晚期。對于基因陽性非小細胞肺癌患者目前可以通過靶向治療控制腫瘤進展，但對于基因陰性的非鱗非小細胞肺癌患者來說，仍需要接受化療，且臨床一線方案多使用培美曲塞+鉑類藥物聯(lián)合方案進行治療，對于二線治療指南多推薦單藥治療，但存在耐藥與病變不可控的現(xiàn)象[3]，再次進展后腫瘤負荷大、身體狀態(tài)差，無法耐受更加強烈的治療，導(dǎo)致療效差、生存期短，因此對于基因陰性非鱗非小細胞肺癌患者的二線治療需要尋找一種新的臨床治療方案，考慮鹽酸安羅替尼作為我國自主研發(fā)的一種酪氨酸激酶抑制劑，能通過靶向抑制惡性腫瘤患者體內(nèi)多種激酶來發(fā)揮抗腫瘤血管生成的作用，且已為肺癌的三線治療推薦用藥，并已在多項臨床癌癥治療研究中表現(xiàn)出一定的療效且不良反應(yīng)少發(fā)[4]。因此本研究通過對選取的研究對象進行安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇進行治療并對其療效觀察比較，以此來探討安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇二線治療基因陰性非鱗非小細胞肺癌患者的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機選取湘潭市中心醫(yī)院于2017年1月至2020年1月間收治的70例基因陰性非鱗非小細胞肺癌一線采用培美曲塞+順鉑治療方案進展后的患者作為研究對象，并按給藥的不同分為對照組（n=35）與觀察組（n=35）。觀察組中男性20例，女性15例，年齡為47～63歲，平均年齡（53.77±4.86）歲；對照組中男性22例，女性13例，年齡為47～62歲，平均年齡（53.25±4.47）歲。兩組患者一般臨床資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），可進行接下來的研究。本研究取得我院倫理委員會批準。

納入標準：（1）經(jīng)臨床診斷為基因陰性非鱗非小細胞肺癌，且存在可測量病灶者；（2）經(jīng)過一線培美曲塞+順鉑治療進展者；（3）年齡<70歲；（4）患者及患者家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：（1）小細胞肺癌或伴其他惡性腫瘤者；（2）合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；（3）患有嚴重精神疾病或語言障礙者；（4）預(yù)計生存期<180天者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 入院后排除化療禁忌，給予靜脈注射白蛋白紫杉醇（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183044，白蛋白/紫杉醇=900 mg/100 mg）進行治療，260 mg/m2，注射持續(xù) 30 min，每21天一個周期，共使用兩個周期。

1.2.2 觀察組 入院后排除化療禁忌，在對照組給予白蛋白紫杉醇靜脈注射治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20180004，12 mg）口服，1次/d，持續(xù)兩周后停用一周作為一個療程，共使用兩個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參照RISIST制定的臨床療效標準，分為以下幾個方面：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），治療總有效率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生命質(zhì)量 通過FACT-L肺癌患者生存質(zhì)量測定量表對兩組患者治療后的生命質(zhì)量進行評價，包括對生理、功能、情感、社會/家庭、附加關(guān)注等方面進行綜合評價，滿分為144分，得分越高則生命質(zhì)量越高。

1.3.3 嚴重不良反應(yīng) 參考不良事件評價標準（CTCAE-4.03），將不良反應(yīng)分為1～5級。將其中3級以上不良反應(yīng)視為嚴重不良反應(yīng)，記錄治療后兩組患者嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括高血壓、白細胞減少、肝損害、蛋白尿、骨髓抑制、手足綜合征等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

選用SPSS24.0軟件對兩組患者的數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）描述，使用 t檢驗；計數(shù)資料以 [n（%）]描述，選擇 χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

治療后觀察組患者治療總有效率高于對照組患者（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后生命質(zhì)量評分比較

治療后觀察組FACT-L肺癌患者生存質(zhì)量測定量表中生理、功能、情感、社會/家庭、附加關(guān)注的評分與綜合得分均高于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者生命質(zhì)量評分比較（±s，分）

表2 兩組患者生命質(zhì)量評分比較（±s，分）

組別觀察組（n=35）對照組（n=35） 19.64±2.12 20.25±1.56 t 5.078 8.075 0.000 0.000生理22.35±2.34功能23.68±1.97 P情感21.38±2.05 18.33±1.63 6.890 0.000社會/家庭 附加關(guān)注 綜合得分22.58±2.17 29.56±2.87 117.52±9.64 20.36±1.86 27.54±2.53 103.54±8.87 4.595 3.124 6.314 0.000 0.003 0.000

2.3 兩組患者嚴重術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況

記錄在治療期間兩組患者因用藥引發(fā)的嚴重不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中觀察組患者總共8例發(fā)生不良反應(yīng)，對照組患者總共13例發(fā)生不良反應(yīng)，兩組差異不明顯（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者嚴重術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

3.1 安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療對基因陰性非鱗非小細胞肺癌患者表現(xiàn)出較好的療效

據(jù)報道，非小細胞肺癌的發(fā)病率高達每萬人39.05例，且5年生存率低于15%[5]。組織學(xué)上非小細胞肺癌主要包括鱗狀細胞癌以及腺癌。晚期基因陰性非鱗非小細胞肺癌的治療主要為化療，二線治療多為單藥化療，但能夠有效提高患者生存質(zhì)量以及延長生存期的藥物仍然有限，其中白蛋白紫杉醇便是臨床常用化療藥物之一[6]。對于非小細胞肺癌患者，三線藥物安羅替尼為提高患者生存質(zhì)量以及延長生存期帶來新的機會[7]?？紤]患者多為多方案化療進展后身體狀態(tài)差，無法耐受強度大的治療方案，因此本研究采用安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇二線治療基因陰性非鱗非小細胞肺癌患者。

本研究中，觀察組患者治療總有效率高于對照組患者（P＜0.05），表現(xiàn)出了較好的療效，這可能與安羅替尼能夠通過抑制患者體內(nèi) c-Kit、Ret、Aurora-B、c-FMS 和 DDR1 等基因來抑制腫瘤細胞生長有關(guān)。說明安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇對于基因陰性非鱗非小細胞肺癌患者具有較高的臨床使用價值。

3.2 安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療能夠改善基因陰性非鱗非小細胞肺癌患者生命質(zhì)量

在治療過程中化療藥物往往會帶給非小細胞肺癌患者一系列生理與心理影響，包括癌因性疲乏、營養(yǎng)不良、精神抑郁等，往往會對其生活造成很多不便，使得患者的生命質(zhì)量受到極大影響。因此，對于非小細胞肺癌患者而言，臨床化療方案不僅僅需要具有一定的療效，同時也需要相對減少患者生理與精神上的負面影響。在本研究中，經(jīng)安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療的觀察組患者生理、功能、情感、社會/家庭、附加關(guān)注等生命質(zhì)量指標水平明顯高于單獨使用白蛋白紫杉醇治療的對照組患者（P＜0.05），提示安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療能夠改善基因陰性非鱗非小細胞肺癌患者生命質(zhì)量。

3.3 安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療能夠改善基因陰性非鱗非小細胞肺癌患者嚴重不良反應(yīng)情況

在腫瘤化療過程中，不良反應(yīng)是難以避免的，且部分嚴重不良反應(yīng)會對患者造成極大影響，如高血壓、白細胞減少、肝損害、蛋白尿、骨髓抑制、手足綜合征等嚴重不良反應(yīng)，因此不易發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的化療方案是臨床急需的。在本研究中，經(jīng)安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療的觀察組患者嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率為22.9%，與單獨使用白蛋白紫杉醇治療的對照組所產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05），這可能與非小細胞肺癌患者經(jīng)白蛋白紫杉醇靜脈注射治療所產(chǎn)生的嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率本身較低有關(guān)。

綜上所述，安羅替尼口服聯(lián)合白蛋白紫杉醇對基因陰性非鱗非小細胞肺癌患者的二線治療能發(fā)揮一定療效，可在很大程度上緩解患者病情的發(fā)展，提高了患者的生活質(zhì)量，而且安全性較高，使嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生率保持在較低水平，為非小細胞肺癌患者的治療提供了新的方法與研究證據(jù)，值得在臨床推廣。