屈陽陽 薛萌 張坤

（1．靈寶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 三門峽 472500；2. 黃河三門峽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 三門峽 472000；3. 河南省人民醫(yī)院腦血管病區(qū)，河南 鄭州 450000）

缺血性腦卒中大多由血栓、腦動脈粥樣硬化引起，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，具有起病急、病情發(fā)展迅速，致死、致殘率高等特點，嚴(yán)重影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量，且隨著社會日益老齡化，缺血性腦卒中發(fā)病率也逐年上升[1]。臨床治療急性腦卒中的關(guān)鍵在于保護(hù)缺血腦組織、恢復(fù)腦供血、減輕繼發(fā)性腦組織損傷[2]。丁苯酞是抗腦缺血藥物，可有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。阿司匹林能有效抑制血小板聚集，防止血栓形成，但治療結(jié)果局限性較大，總體治療效果不太理想，因此需聯(lián)合其他治療腦卒中類藥物治療。為此，本研究選取我院缺血性腦卒中患者94 例，嘗試探討尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林、丁苯酞軟膠囊的治療效果?，F(xiàn)研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年3 月至2020 年2 月間缺血性腦卒中患者94 例，按照治療方法不同分為觀察組和對照組，各47 例。觀察組男24 例，女23 例，年齡55～65 歲，平均年齡61.25±1.23 歲；病程2～12 h，平均病程8.23±1.56 h；對照組男25 例，女22 例，年齡56～65 歲，平均年齡62.27±1.24歲；病程2～11 h，平均病程7.95±1.47 h；本研究符合我院倫理委員會批準(zhǔn)，且兩組基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：為初次發(fā)病，且發(fā)病時間＜24 h；符合急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重凝血功能患者；合并腎、肝、心功能異常者；對本研究藥物過敏者；精神因素?zé)o法配合治療者；中途退出者。

1.2 方法

對照組患者給予阿司匹林（河北恒利集團(tuán)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023387，規(guī)格：25 mg）+丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g）治療，具體如下：阿司匹林100 mg 口服，1 次·d-1；丁苯酞軟膠囊0.2 g 口服，4 次·d-1。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA 單位/瓶），將0.15 PNA 單位溶于生理鹽水100 mL 中靜脈滴注，1次·d-1。兩組均治療4 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

顯效：神經(jīng)功能缺損（Neurological deficit，NIHSS）評分下降≥90%，臨床癥狀全部緩解；有效：NIHSS 評分下降≥18%且＜90%，臨床癥狀基本緩解；無效：NIHSS 評分下降＜18%，臨床癥狀未好轉(zhuǎn)甚至加重?？傆行?（顯效+無效）/總例數(shù)×100%

1.3.2 神經(jīng)細(xì)胞因子測定

分別于治療前、治療4 w 后抽取晨間空腹靜脈血5 mL，以2500 rpm 離心10 min 留取上清液，使用酶聯(lián)免疫法檢測神經(jīng)營養(yǎng)因子（Neurotrophic factor，NTF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）、神經(jīng)生長因子（Nerve growth factor，NGF）含量。

1.3.3 血清細(xì)胞因子水平

分別于治療前、治療4 w 后抽取晨間空腹靜脈血5 mL，以2500 rpm 離心10 min 留取上清液，留置冷藏室待測，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組CD40 配體（CD40 ligand，CD40L）、白細(xì)胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）、一氧化氮（Carbon monoxide，NO）、一氧化氮合酶（Nitric oxygenase，NOS）、血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF），使用雙抗體夾心法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

運(yùn)用SPSS21.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例或率（n（%））表示，進(jìn)行χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，進(jìn)行t檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療總有效率比較（n（%），n=47）

2.2 神經(jīng)功能評分

與對照組相比，治療4 w 后觀察組NSE 含量較低，NTF、NGF 含量較高（P＜0.05），見表2。

表2 NSE、NTF、NGF 含量比較（±SD，n=47）

表2 NSE、NTF、NGF 含量比較（±SD，n=47）

注：與治療前相比，△P ＜0.05；與對照組相比，*P ＜0.05。

組別NSE（ng·mL-1）NGF（pg·mL-1）NTF（μ g·L-1）治療前治療4 w 后治療前治療4 w 后治療前治療4 w 后對照組21.99±3.47 18.99±3.38△48.75±6.49 64.38±7.66△2.96±0.42 3.88±1.33△觀察組22.54±3.49 13.55±2.68△*49.56±6.38 85.23±13.24△*3.12±0.44 4.88±1.38△*

2.3 血清細(xì)胞因子水平

與對照組比較，治療4 w 后觀察組IL-18、CD40L、hs-CRP 水平明顯低于對照組，NO、NOS、VEGF 水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 血清細(xì)胞因子水平比較（±SD，n=47）

表3 血清細(xì)胞因子水平比較（±SD，n=47）

注：與治療前相比，△P ＜0.05；與對照組相比，*P ＜0.05。

組別CD40L（μg·L-1）IL-18（ng·L-1）hs-CR（mg·L-1）NOS（U·mL-1）治療前治療4 w 后治療前治療4 w 后治療前治療4 w 后治療前治療4 w 后對照組2.09±0.25 1.66±0.56△2.34±0.47 2.12±0.41 11.24±4.22 4.31±1.86△46.98±7.51 48.36±7.26△觀察組2.21±0.26 1.21±0.17△*1.98±0.76△1.50±0.27△*12.38±4.12 2.22±0.74△*47.48±7.42 66.47±7.56△*

3 討論

阿司匹林、丁苯酞聯(lián)合為治療缺血性腦卒中恢復(fù)期患者常用治療方案，其中阿司匹林能抑制血栓形成，丁苯酞則能改善局部腦血管循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)纖維，聯(lián)合應(yīng)用能通過協(xié)同作用促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，但臨床實際應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，部分患者長期治療效果欠佳。

本研究觀察組在此基礎(chǔ)上加用尤瑞克林結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，提示尤瑞克林聯(lián)合治療缺血性腦卒中患者效果顯著，可有效改善神經(jīng)功能，緩解神經(jīng)功能損傷。分析認(rèn)為，尤瑞克林可通過舒張血管、加速形成新血管作用提高缺血組織血流量，還可增加膠質(zhì)細(xì)胞存活量，并使其向缺血中心及半暗帶區(qū)轉(zhuǎn)移，減輕缺血，從而減少細(xì)胞凋亡，從而能從不同機(jī)制進(jìn)一步改善腦微循環(huán)，促進(jìn)病情改善。

NTF、NGF 為神經(jīng)細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)神經(jīng)功能改善，促進(jìn)腦組織側(cè)枝循環(huán)建立；當(dāng)缺血性壞死發(fā)生時，NTF、NGF 分泌量不足，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷[4]。本研究結(jié)果顯示，治療4 w 后觀察組NSE 含量低于對照組，NTF、NGF 含量高于對照組，提示尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林、丁苯酞軟膠囊治療可緩解神經(jīng)功能損傷。炎癥反應(yīng)參與動脈血栓形成的全過程，是缺血性腦卒中重要的病理變化環(huán)節(jié)，IL-18、CD40L、hs-CRP 等炎癥因子明顯增加會造成腦組織損傷；而NO、NOS、VEGF 在腦損傷恢復(fù)過程中可改善局部微循環(huán)，為預(yù)后創(chuàng)造有利條件[5]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，治療后觀察組IL-18、CD40L、hs-CRP 明顯下降，NO、NOS、VEGF 明顯上升，提示尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞軟膠囊、阿司匹林治療缺血性腦卒中患者能有效減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林、丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中患者療效確切，能促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，減輕炎性反應(yīng)。