張清清 田麗 韓慧芳 盧少彩

（1. 夏邑縣中醫(yī)院兒科，河南 商丘 476400；2. 河南省直第三人民醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000）

小兒腎病綜合征（Nephrotic syndrome，NS）屬于兒科常見疾病，是由腎小球基底膜通透性增加，從而出現(xiàn)尿蛋白的一種綜合征，臨床表現(xiàn)為反復(fù)尿蛋白、水腫、血尿等，若治療不及時(shí)可演變?yōu)槁阅I功能衰竭，危及患兒生命[1]。目前臨床多采用醋酸潑尼松治療，發(fā)揮抗炎、免疫抑制等作用，從而在一定程度上緩解臨床癥狀。由于NS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一用藥難以達(dá)到預(yù)期效果，故需聯(lián)合其他藥物治療，以提高療效。

研究表明NS 患兒機(jī)體內(nèi)存在免疫功能紊亂，因此調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能成為治療關(guān)鍵[2]。脾氨肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，由新鮮豬脾中提取，能糾正T 細(xì)胞紊亂狀態(tài)，提高免疫功能，對(duì)NS 的治療具有積極意義?；诖?，本研究選取我院96 例NS患兒作為研究對(duì)象，旨在探究脾氨肽聯(lián)合醋酸潑尼松片的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。選取我院2019 年1 月至2020 年9 月間收治的96 例NS 患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組（n=48）。

其中觀察組女23 例，男25 例，年齡3～11歲，平均年齡7.56±1.56 歲；病程2 m～2 y，平均病程1.01±0.32 y；對(duì)照組女22 例，男26 例，年齡3～10 歲，平均年齡7.38±1.52 歲；病程3 m～2 y，平均1.11±0.33 y；2 組一般資料（年齡、病程、性別）均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合NS 診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿蛋白每天＞50 mg?kg-1，且持續(xù)2 w 以上；白蛋白≤25 g?L-1，總膽固醇≥5.7 mmol?L-1；均存在不同程度的水腫；家屬均知情本研究，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要器官障礙；存在其他免疫系統(tǒng)疾病；凝血功能障礙；對(duì)本研究涉及藥物過敏；近期服用過糖皮質(zhì)激素藥物。

1.2 方法

1.2.1 治療

所有患兒均予以常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括抗感染、抗凝、維持水電解質(zhì)平衡、利尿等。

對(duì)照組患兒口服醋酸潑尼松片（石家莊康賀威藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020048）治療，初始劑量為每天1.5～2 mg?kg-1，分3 次口服，尿蛋白持續(xù)轉(zhuǎn)陰2 w 后，調(diào)整劑量為10 mg?kg-1，每2 d 服用1 次。

觀察組患兒在口服醋酸潑尼松片基礎(chǔ)上采用脾氨肽（浙江豐安生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068132）聯(lián)合治療，脾氨肽每次2 mg 溶于涼開水（10 mL）中口服，每2 d 服用1 次。2 組均治療6 m。

1.2.2 療效評(píng)估

按照以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效：水腫、血尿等臨床癥狀完全消失，24 h 尿蛋白定量（24 h Upro）＜0.2 g 為臨床控制；上述癥狀基本消失，24 h Upro降低＞50%為顯效；上述癥狀明顯改善，24 h Upro降低20%～50%為有效；上述癥狀無明顯改善，24 h Upro 降低＜20%為無效。臨床控制、顯效、有效計(jì)入總有效。

1.3 腎功能及免疫功能水平測(cè)定

分別于治療前及治療后取晨起空腹靜脈血約6 mL，離心（轉(zhuǎn)速3000 rpm，半徑10 cm）10 min，分離血清，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司提供的全自動(dòng)生化分析儀（AU5800）檢測(cè)血肌酐（Serum creatinine，Scr）、血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、白蛋白（Albumin，ALB）；以散射免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白A（Ig-A）、免疫球蛋白G（Ig-G）、免疫球蛋白M（Ig-M）水平，試劑盒購(gòu)自上海斐凡信息技術(shù)有限公司；以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清可溶性程序性死亡受體1（Soluble programmed death-1，sPD-1）、可溶性程序性死亡受體配體1（Soluble programmed death ligand 1，sPD-L1），試劑盒購(gòu)自山海酶聯(lián)生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.4 不良反應(yīng)情況

觀察所有患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組臨床控制17 例，顯效16 例，有效12例，無效3 例，總有效為93.75%（45/48）；對(duì)照組臨床控制10 例，顯效16 例，有效11 例，無效11 例，總有效為77.08%（37/48）；觀察組總有效率93.75%高于對(duì)照組77.08%（P＜0.05）。

2.2 腎功能

與治療前相比，觀察組BUN、SCr、ALB 水平均明顯降低或增加（P ＜0.05），其中觀察組組更為顯著（P ＜0.05），見表1。

2.3 免疫功能

與治療前相比，觀察組Ig-A、Ig-G、Ig-M 水平均明顯增加（P ＜0.05），其中觀察組組更為顯著（P ＜0.05），見表2。

表2 免疫功能比較（±SD，n=48）

表2 免疫功能比較（±SD，n=48）

注：與對(duì)照組相比，*P ＜0.05；與治療前相比，#P ＜0.05。

組別 Ig-A（g·L-1） Ig-G（g·L-1） Ig-M（g·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 0.72±0.18 0.98±0.22*# 6.18±1.25 9.35±1.86*# 1.22±0.36 1.69±0.48*#對(duì)照組 0.70±0.21 0.81±0.20# 6.24±1.29 7.78±1.71# 1.30±0.40 1.45±0.45#

表2 腎功能比較（±SD，n=48）

表2 腎功能比較（±SD，n=48）

注：與對(duì)照組相比，*P ＜0.05；與治療前相比，#P ＜0.05。

組別 BUN（mmol·L-1） SCr（μmol·L-1） ALB（g·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 9.35±2.17 4.11±1.08*# 214.87±29.67 110.46±11.54*# 26.32±6.54 38.78±6.65*#對(duì)照組 9.62±2.08 6.79±1.69# 218.41±30.98 135.18±18.96# 25.93±6.27 32.62±7.06#

2.4 血清sPD-1、sPD-L1 水平

與治療前相比，觀察組sPD-1、sPD-L1 水平均明顯降低（P ＜0.05），其中觀察組更為顯著（P ＜0.05），見表3。

表3 血清sPD-1、sPD-L1 水平比較（±SD，n=48）

表3 血清sPD-1、sPD-L1 水平比較（±SD，n=48）

注：與對(duì)照組相比，*P ＜0.05；與治療前相比，#P ＜0.05。

組別 sPD-1（ng·mL-1） sPD-L1（pg·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.85±0.61 1.13±0.28*# 105.25±20.88 65.47±10.98*#對(duì)照組 2.76±0.57 1.65±0.39# 109.15±23.17 86.74±15.69#

2.5 不良反應(yīng)

2 組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

NS 屬于兒科常見病，80%左右患兒為原發(fā)性腎病綜合征，易反復(fù)發(fā)作。醋酸潑尼松片為常見糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎及免疫抑制作用，雖能有效緩解病情，但整體療效欠佳，且長(zhǎng)期服用，易引發(fā)水電解質(zhì)紊亂、條件致病菌感染、消化道出血等不良作用。研究發(fā)現(xiàn)在糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上加用免疫調(diào)節(jié)劑脾氨肽治療NS 可有效提高治療效果，改善患兒免疫功能[3]。本研究聯(lián)合治療發(fā)現(xiàn)，脾氨肽聯(lián)合醋酸潑尼松片治療NS 患兒效果顯著，可有效改善腎功能；分析原因在于，脾氨肽可特異性增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫體系，促使淋巴因子及干擾素釋放，還可糾正T 細(xì)胞紊亂狀態(tài)，從而糾正NS 患兒機(jī)體免疫功能紊亂狀態(tài)，促使臨床癥狀改善。

研究指出，NS 患兒存在明顯免疫功能紊亂情況，其體液免疫功能明顯降低，表現(xiàn)為Ig-A、Ig-G、Ig-M 水平降低[4]。本研究進(jìn)一步證實(shí)脾氨肽聯(lián)合醋酸潑尼松片治療NS 患兒可提高血清Ig-A、Ig-G、Ig-M 水平，增加機(jī)體免疫功能，這可能是觀察組效果顯著的原因之一。同時(shí)，2 組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，由此可見脾氨肽聯(lián)合醋酸潑尼松片治療方案安全性較高。

研究發(fā)現(xiàn)，NS 患兒血清sPD-1、sPD-L1 水平呈明顯增高趨勢(shì)，其水平升高可抑制PD-1 /PD-L1信號(hào)通路表達(dá)，使其負(fù)性調(diào)控作用出現(xiàn)抑制，進(jìn)而導(dǎo)致T 細(xì)胞過度活化，機(jī)體免疫應(yīng)答加強(qiáng)，使病情加重[5]。

本研究治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組血清sPD-1、sPDL1 水平低于對(duì)照組，由此推測(cè)脾氨肽可通過調(diào)節(jié)血清sPD-1、sPD-L1 水平改善NS 患兒腎功能，提高免疫功能，但具體相關(guān)機(jī)制尚未明確，仍需后續(xù)研究深入探究。

綜上所述，脾氨肽聯(lián)合醋酸潑尼松片治療NS患兒效果顯著，可通過調(diào)節(jié)血清sPD-1、sPD-L1水平改善腎功能，提高免疫功能，且安全性較高。