馬鴻雁 沈立云 鞏宏濤
(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液內(nèi)科,河南 鄭州 450000)
多發(fā)性骨髓瘤是由于骨髓內(nèi)漿細(xì)胞異常增生導(dǎo)致的一種惡性腫瘤。多發(fā)性骨髓瘤臨床可表現(xiàn)為骨骼損害、貧血、神經(jīng)系統(tǒng)損害、高鈣血癥等,嚴(yán)重影響患者生命健康。自體造血干細(xì)胞移植是治療多發(fā)性骨髓瘤的有效手段,能有效抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散,但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高。化療能夠有效消殺腫瘤細(xì)胞,常規(guī)化療為長春新堿、阿霉素聯(lián)合地塞米松,起效較快,但部分患者可出現(xiàn)耐藥性,且該類方案預(yù)后欠佳。
來那度胺是治療多發(fā)性骨髓瘤的新型藥物,對該病的治療有顯著效果[1]。本研究旨在分析來那度胺輔助常規(guī)藥物治療多發(fā)性骨髓瘤患者的效果及其對免疫相關(guān)細(xì)胞因子、血管新生能力的影響,做如下總結(jié)。
選取我科2018 年9 月至2020 年9 月期間80例多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對象。
入組標(biāo)準(zhǔn):兩組患者均符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];臨床資料完整;預(yù)計(jì)生存期≧1 個(gè)月;患者及家屬均知情,且簽署知情同意書。篩除標(biāo)準(zhǔn):合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)感染患者;對來那度胺、硼替佐米、地塞米松過敏患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
采用抽簽法分組。
觀察組40 例,男28 例、女12 例;平均年齡63.47±7.69 歲;平均病程7.85±2.61 個(gè)月;分型:lgA 型20 例、lgD 型4 例、lgG 型16 例。
對照組40 例,男29 例、女11 例;平均年齡62.86±7.82 歲;平均病程7.24±2.84 個(gè)月;分型:lgA 型22 例、lgD 型3 例、lgG 型15 例。
兩組多發(fā)性骨髓瘤患者疾病分型等一般資料比較無明顯差異(P>0.05),有可比性。
對照組患者靜脈注射硼替佐米(生產(chǎn)廠家:西安楊森制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20171067,規(guī)格:3.5 mg)1 mg?m-2,14 d?次-1;靜脈滴注地塞米松(生產(chǎn)廠家:成都天臺山制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052126,規(guī)格:10 mg)20-30 mg?次-1,Qd,每滴注2 d 后間隔1 d。
觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合來那度胺(生產(chǎn)廠家:瑞士Celgene International Sarl,注冊證號H20130070,規(guī)格:10 mg)10-30 mg?d-1,Qd,每連續(xù)服用3 周后間隔1 周。
兩組患者均連續(xù)治療2 個(gè)月。
(1)臨床療效[3]:完全緩解,免疫固定電泳檢測陽性,骨髓漿細(xì)胞含量<5%;部分緩解,尿輕鏈蛋白減少≧90%,M 蛋白含量減少>50%;疾病穩(wěn)定,25%≦M 蛋白含量減少≦50%;無變化,不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。總緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。
(2)免疫因子:于治療前后,采集患者空腹靜脈血5mL,采用流式細(xì)胞儀(賽默飛世爾科技有限公司)檢測CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平。
(3)血管新生能力:于治療前后,采集患者空腹靜脈血5 mL,采用全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)檢測血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、肝癌衍生長因子水平。
(4)血清生化指標(biāo):于治療前后,采集患者空腹靜脈血5mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測β2-微球蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、尿素氮水平。
研究數(shù)據(jù)以SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,血管新生能力等計(jì)量資料以(±SD)表示,數(shù)據(jù)分析采用t檢驗(yàn);疾病分型等計(jì)數(shù)資料n(%)采用χ2檢驗(yàn)組間對比。P <0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組40 例,完全緩解5 例、部分緩解26例、疾病穩(wěn)定7 例、無變化3 例,總緩解31 例,總緩解率77.50%。
對照組40 例,完全緩解2 例、部分緩解17例、疾病穩(wěn)定11 例、無變化10 例,總緩解19 例,總緩解率47.50%。
觀察組患者總緩解率大于對照組(77.50%>47.50%,χ2=7.680),差異明顯(P <0.05)。
治療后觀察組患者CD4+/CD8+、CD3+、CD4+水平均大于對照組,差異明顯(P <0.05),見表1。
表1 兩組患兒免疫因子水平比較(±SD,%,n=40)
表1 兩組患兒免疫因子水平比較(±SD,%,n=40)
注:組內(nèi)治療前后對比,▲P <0.05。
組別 CD4+/CD8+ CD3+ CD4+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.05±0.21 1.80±0.27▲ 56.84±5.17 67.81±6.27▲ 30.37±3.15 44.13±4.88▲對照組 1.04±0.19 1.26±0.23▲ 57.23±5.25 63.72±5.80▲ 29.82±3.10 35.90±4.05▲
治療后觀察組患者堿性成纖維細(xì)胞生長因子、肝癌衍生長因子、血管內(nèi)皮生長因子水平均小于對照組,差異明顯(P <0.05),見表2。
表2 兩組患兒血管新生能力比較(±SD,n=40)
表2 兩組患兒血管新生能力比較(±SD,n=40)
組別 堿性成纖維細(xì)胞生長因子(ng?L-1) 肝癌衍生長因子(ng?mL-1) 血管內(nèi)皮生長因子(ng?L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 26.74±2.66 15.71±1.59▲ 19.86±1.94 10.24±1.17▲ 498.36±49.52 278.63±27.80▲對照組 26.90±2.72 18.62±1.87▲ 20.05±1.97 14.38±1.49▲ 501.75±50.34 363.49±36.50▲
注:組內(nèi)治療前后對比,▲P <0.05
治療后觀察組患者血清白蛋白、尿素氮、血清肌酐、2-微球蛋白水平均小于對照組,差異明顯(P <0.05),見表3。
表3 兩組患兒血清生化指標(biāo)比較(±SD,n=40)
表3 兩組患兒血清生化指標(biāo)比較(±SD,n=40)
組別 血清白蛋白(g?dL-1) 尿素氮(mmol?L-1) 血清肌酐(mg?dL-1) β2-微球蛋白(mg?L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.86±0.87 3.38±1.07▲ 12.04±2.34 6.34±0.82▲ 2.87±0.84 1.82±0.62▲ 6.21±1.32 3.12±1.04▲對照組 2.91±0.90 4.08±1.23▲ 11.94±2.30 9.06±1.19▲ 2.91±0.82 2.34±0.79▲ 6.14±1.30 4.27±1.15▲
注:組內(nèi)治療前后對比,▲P <0.05。
硼替佐米能夠抑制多種蛋白質(zhì)水解,調(diào)節(jié)正常細(xì)胞周期,加快患者腫瘤細(xì)胞凋亡,有效發(fā)揮抗腫瘤作用;地塞米松能夠抑制炎性介質(zhì)分泌,阻止核轉(zhuǎn)錄因子信號轉(zhuǎn)錄,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[4]。來那度胺能促進(jìn)T、B 細(xì)胞增殖,提高機(jī)體抗體濃度,進(jìn)而有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖,同時(shí)強(qiáng)化腫瘤細(xì)胞對相關(guān)藥物的敏感性,增強(qiáng)聯(lián)合用藥效果。
本結(jié)果顯示,觀察組患者總緩解率大于對照組,堿性成纖維細(xì)胞生長因子、肝癌衍生長因子、血管內(nèi)皮生長因子小于對照組,說明來那度胺輔助化療能有效提高患者臨床療效,抑制病灶血管生成。
治療后觀察組患者免疫細(xì)胞因子含量大于對照組,說明來那度胺輔助化療能有效提高患者免疫功能。
研究顯示,治療后觀察組患者血清生化指標(biāo)小于對照組,說明來那度胺輔助化療能有效保護(hù)多發(fā)性骨髓瘤患者肝腎功能。來那度胺能夠激活自然殺傷(NK)細(xì)胞,增強(qiáng)NK 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,降低肝腎代謝壓力[5]。
綜上所述,來那度胺輔助化療能夠提高骨髓瘤患者臨床療效,抑制血管生成,增強(qiáng)患者免疫功能,保護(hù)肝腎功能。