鄧志艷 唐軍 李志博

（1. 通許第一醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南 開(kāi)封 475400；2. 開(kāi)封市兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南開(kāi)封 475400）

新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓是患兒肺部血管阻力增高引起臨床綜合征[1]。主要是不同原因造成新生兒出生后肺部血管阻力增高，引起患兒肺動(dòng)脈壓超過(guò)體循環(huán)動(dòng)脈壓，嚴(yán)重威脅到患者的身心健康。多巴酚丁胺通過(guò)抑制血管平滑肌收縮，減少肺部血管阻力，使臨床癥狀得到改善。但多巴酚丁胺治療效果慢，單一使用的效果并不明顯。酚妥拉明通過(guò)促進(jìn)腎上腺激素釋放，增加機(jī)體代謝率，促使血液流速加快，改善器官的缺氧狀態(tài)。但藥物產(chǎn)生效果慢，不能及時(shí)緩解患兒癥狀。

高頻振蕩通氣通過(guò)產(chǎn)生穩(wěn)定且幅度較小的氣道內(nèi)壓，改善通氣/血流比值，增加血氧飽和率，緩解患兒呼吸困難的癥狀?；诖?，本文旨在探討高頻振蕩通氣輔助治療PPHN 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2017 年10 月-2020 年6 月期間103例PPHN 患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組51 例，男25 例，女26 例；年齡0-5（3.48±1.35）月；病程1-3（2.54±0.34）月。觀察組52 例，男26 例，女26 例；年齡0-5（3.65±1.21）月；病程1-3（2.57±0.35）月。兩組患者資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓診療常規(guī)[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡小于1 歲。經(jīng)過(guò)患兒家屬同意并簽訂知情權(quán)同意書(shū)。肺動(dòng)脈高壓>30 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有天生心臟病患兒。排除其他器官病變的患兒。此實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均給予強(qiáng)心、利尿、無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣、祛痰、吸氧等常規(guī)治療。

對(duì)照組給予多巴酚丁胺聯(lián)合酚妥拉明治療；鹽酸多巴酚丁胺（成都力思特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058536，規(guī)格：2mL: 20mg）10 mg加于250 mL 5% 葡萄糖液中稀釋后，以滴速每分鐘2.5~10 μg ·㎏-1進(jìn)行靜脈滴注，每天1 次d 治療。甲磺酸酚妥拉明注射液（湘北威爾曼制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084029，規(guī)格：1mL:10mg）靜脈注射，每次10 mg。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加高頻振蕩通氣；HFOV 選用HD-G826 型呼吸機(jī)（英國(guó)SLE 公司）。參數(shù)設(shè)置為；頻率：10-12 Hz；平均氣道壓：10-16 cmH2O；振幅：31～44 cmH2O，F(xiàn)iO20.49～0.79。在根據(jù)血?dú)夥治龊脱躏柡投日{(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)。

兩組患者共治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清學(xué)指標(biāo)

兩組患者清晨空腹抽血3mL，離心，取血清，于治療前和治療后采用美國(guó)BIO-RAD 伯樂(lè)680型全自動(dòng)酶標(biāo)儀（北京東迅天地醫(yī)療儀器有限公司）檢驗(yàn)血清C 反應(yīng)蛋白、B 型鈉尿肽；采用美國(guó)庫(kù)爾特公司ACL-advance 全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)兩組患者干預(yù)前后血漿D-二聚體水平。

1.3.2 血流動(dòng)力學(xué)

兩組患者清晨空腹抽血3 mL，離心，取血清，于治療前和治療后使用心臟彩色多普勒超聲檢測(cè)治療前后PAMP、體循環(huán)收縮壓、肺動(dòng)脈收縮壓水平。

1.3.3 炎性因子

兩組患者清晨空腹抽血3 mL，離心，取血清，于治療前和治療后使用全自動(dòng)生化分析儀（Thermo Scientific）檢測(cè)治療前后轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、內(nèi)皮素-1 表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±SD）表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05 認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)指標(biāo)

與治療前相比，治療后兩組CRP、BNP、DD 水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組下降更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患兒血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（±SD，mmHg）

表1 對(duì)比兩組患兒血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（±SD，mmHg）

注：與治療前相比，*P ＜0.05；兩組間相比aP ＜0.05。

組別 例數(shù) CRP（mg·L-1） BNP（μg·L-1） D-D（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 5.28±0.49 3.84±0.49* 10.34±1.37 8.57±1.37* 3.42±0.84 2.04±0.12*觀察組 52 5.24±0.47a 2.20±0.34*a 10.67±1.64a 6.67±1.29*a 3.45±0.72a 1.16±0.46*a

2.2 血流動(dòng)力學(xué)

與治療前相比，治療后兩組PAMP、SBP、SPAP 水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組下降更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組患兒血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（±SD，mmHg）

表2 對(duì)比兩組患兒血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（±SD，mmHg）

注：與治療前相比，*P ＜0.05；兩組間相比aP ＜0.05。

組別 例數(shù) PAMP SBP SPAP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 52.28±7.49 45.84±6.49* 67.34±2.37 64.57±2.37* 59.17±6.94 37.63±5.53*觀察組 52 52.64±6.37a 39.20±5.34*a 67.67±3.64a 61.67±1.29*a 59.36±7.86a 21.15±6.43*a

2.3 炎性因子

與治療前相比，治療后兩組ET-1 水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組下降更為顯著（P＜0.05）；與治療前相比，治療后兩組TGF-β 水平均明顯增高P＜0.05），其中觀察組增高更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組患兒炎性炎性因子水平（±SD，pg·mL-1）

表3 對(duì)比兩組患兒炎性炎性因子水平（±SD，pg·mL-1）

注：與治療前相比，*P ＜0.05；兩組間相比，aP ＜0.05。

組別 例數(shù) TGF-β ET-1治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 745.67±54.67 810.35±67.45* 2.73±0.24 1.57±0.18*觀察組 52 745.19±64.37a 945.02±35.45*a 2.77±0.27a 0.67±0.22*a

3 討論

新生兒PPHN 是多種原因?qū)е路涡?dòng)脈痙攣，造成胎兒出生后肺動(dòng)脈壓力升高[3]。促使肺內(nèi)血液流動(dòng)障礙，致使患兒出現(xiàn)呼吸困難等癥狀，長(zhǎng)期進(jìn)行可導(dǎo)致患兒體循環(huán)淤血，發(fā)生心力衰竭、缺血缺氧性腦病，嚴(yán)重者會(huì)突發(fā)休克，甚至死亡。鹽酸多巴酚丁胺注射液通過(guò)興奮心肌細(xì)胞β1 受體，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，改善患兒心衰癥狀。再聯(lián)合酚妥拉明阻斷突觸后膜的α 受體，使血管擴(kuò)張，緩解肺動(dòng)脈高壓。兩者聯(lián)合改善患兒癥狀效果好，與周琳等學(xué)者研究結(jié)果一致[4]。但對(duì)于呼吸困難嚴(yán)重的患兒作用較小。HFOV通過(guò)儀器維持肺內(nèi)氣壓穩(wěn)定，阻止肺泡萎縮，增加機(jī)體氣體交換，能夠及時(shí)緩解呼吸困難癥狀[5]。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，干預(yù)后觀察組D-D、BNP、CRP 水平較對(duì)照組低，提示高頻振蕩通氣輔助治療能改善患兒血清學(xué)指標(biāo)。多巴酚丁胺通過(guò)作用于心肌細(xì)胞上的β1 受體，促使心肌收縮力升高，增強(qiáng)心臟泵血，降低心肌損傷[6]；酚妥拉明通過(guò)阻斷突觸后膜α1 受體和2 受體，引起血管擴(kuò)張，增加血液循壞量。兩者聯(lián)合能夠改善血凝狀態(tài)，使血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常[7]。但藥物對(duì)改善患兒血氧飽和度改善效果不理想，導(dǎo)致臨床癥狀改善較緩慢。高頻振蕩通氣通過(guò)采用高于呼吸次數(shù)的頻率，以極低的潮氣量及呼吸壓力進(jìn)行通氣，能夠?yàn)榛純禾峁┭鯕?，提高血氧飽和度，同時(shí)高頻振蕩能提供相對(duì)恒定的氣道壓力，防止肺泡過(guò)度擴(kuò)張回縮，利于已破裂肺泡閉合，彌補(bǔ)藥物產(chǎn)生的不足。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組PAMP、SBP、SPAP較對(duì)照組低。說(shuō)明高頻振蕩通氣輔助治療能改善患兒血壓狀況。多巴酚丁胺可以使β2 受體與血管平滑肌細(xì)胞膜上的M 型受體結(jié)合，緩解肺循環(huán)堵塞引起的血壓升高。酚妥拉明屬于a 受體阻滯劑，也具有舒張血管和減少心臟負(fù)荷的作用，能夠緩解患兒的缺氧情況。但藥物一般在2-4d 會(huì)產(chǎn)生效果[8]。對(duì)于發(fā)病較急的患者作用小。高頻振蕩通氣采用明顯高于生理呼吸次數(shù)的頻率，通過(guò)潮氣量及呼吸壓力進(jìn)行通氣，消除死腔，增加呼氣動(dòng)力，具有輔助呼氣的作用，從而增加氣道和肺泡內(nèi)的氣體彌散和混合，可在短時(shí)間內(nèi)輔助患兒呼吸，改善患兒癥狀。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組TGF-β 高于對(duì)照組ET-1 低于對(duì)照組。說(shuō)明高頻振蕩通氣輔助治療能緩解炎癥作用。多巴酚丁胺能夠促使腺苷環(huán)化酶激活，增加鈣離子進(jìn)入心臟細(xì)胞膜內(nèi)的含量，降低左心房?jī)?nèi)壓力。酚妥拉明對(duì)血管平滑肌刺激，使血管生長(zhǎng)因子增加，進(jìn)而減少肺內(nèi)壓力，改善肺阻塞情況[9]。但藥物對(duì)增加肺內(nèi)氧合速度慢，易使患者呼吸困難。高頻振蕩通氣采用低周期壓力變化，把氣體以超生理呼吸頻率壓入肺內(nèi)，使肺內(nèi)肺泡擴(kuò)張，能迅速提高肺內(nèi)氧合，減輕肺損傷，抑制炎癥反應(yīng)，與藥物聯(lián)合使用能夠改善患者癥狀，避免炎癥反應(yīng)[10]。

綜上所述，酚妥拉明聯(lián)合多巴酚丁胺治療新生兒PPHN 能擴(kuò)張血管，降低肺動(dòng)脈阻力，增強(qiáng)心臟收縮力，改善患兒缺氧現(xiàn)狀。但是此實(shí)驗(yàn)所選人數(shù)較少，治療時(shí)間比較局限，還需要后期進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)證明。