袁崇榮 石國(guó)旭 李曉慧 周菲菲

（1. 太康縣人民醫(yī)院普兒科，河南 周口 461400；2. 中國(guó)人民解放軍第九八八醫(yī)院兒科，河南 鄭州450000）

大葉性肺炎、支氣管哮喘（Bronchial asthma，BA）均屬兒童常見(jiàn)病癥，前者主要是因肺炎雙球菌等感染所致，后者主要是因氣候突變、接觸變應(yīng)原等因素所致，患兒臨床主要以喘促、咳嗽等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒身體健康[1-2]。孟魯司特鈉聯(lián)合特布他林輔助治療BA 急性發(fā)作并大葉性肺炎患兒能否有效緩解機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，臨床鮮有報(bào)道。本研究選取我院98 例BA 急性發(fā)作并大葉性肺炎患兒，旨在從氧化應(yīng)激、炎性因子等層面分析孟魯司特鈉聯(lián)合特布他林輔助治療應(yīng)用價(jià)值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，選取我院98 例BA 急性發(fā)作并大葉性肺炎患兒（2019 年1 月～2021 年2月），按治療方案不同分成A 組（n=49）、B 組（n=49）。其中A 組男28 例，女21 例，年齡4～12 歲，平均年齡（7.96±0.83）歲；肺炎病程：1～7d，平均肺炎病程（3.93±0.97）d；BA 病程：3～17 個(gè)月，平均BA 病程（8.45±1.90）個(gè)月；B 組男26 例，女23 例，年齡5～12 歲，平均年齡（8.13±0.79）歲；肺炎病程：1~7 d，平均肺炎病程（4.11±0.84）d；BA 病程：2～16 個(gè)月，平均BA 病程（8.06±2.03）個(gè)月。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

納入：①符合《支氣管哮喘防治指南(2016 年版)》[3]BA 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胸部CT、X 線片、肺功能及呼吸功能測(cè)定、臨床癥狀表現(xiàn)等證實(shí)存在大葉性肺炎；③處于BA 急性發(fā)作期；④臨床資料完整；⑤均伴喘促、咳嗽等癥狀。

排除：①其他呼吸道病癥；②感染性病癥；③嚴(yán)重惡性腫瘤；④嚴(yán)重器質(zhì)性病癥；⑤過(guò)敏體質(zhì)；⑥精神疾病史；⑦肺水腫、肺結(jié)核。

1.3 方法

B 組 接受常規(guī)治療，如抗炎、祛痰、退熱、解痙及平喘等，具體如下：①甲潑尼龍（PFIZER SA，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170199），1 mg·kg-1，靜滴，1次·d-1；②布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475），1 mg 與生理鹽水2 mL 混合，以空氣壓縮式霧化器吸入，3 次·d-1；阿奇霉素干混懸劑（黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057332），10 mg·kg-1，前5 d 靜滴，1 次·d-1，而后改為阿奇霉素片（吉林省精鑫藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065255）頓服，10 mg·kg-1，1 次·d-1。

A 組于常規(guī)組基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉（Merck Sharp ＆ Dohme B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053）聯(lián)合特布他林（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140108）輔助治療，孟魯司特鈉頓服，年齡≤5 周歲者，4 mg·次-1，1 次·d-1，年齡＞5 周歲者，5 mg·次-1，1次·d-1；特布他林0.25 mg·次-1與生理鹽水5 mL 混合，空氣壓縮式霧化器吸入，設(shè)置氧流量：6~8 L·min-1，3 次·d-1。兩組持續(xù)治療7d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

兩組均于治療7d 后實(shí)施療效評(píng)估，顯效：喘促、咳嗽等癥狀消失，肺功能及炎性因子指標(biāo)復(fù)常，胸片提示肺部陰影基本完全吸收；有效：上述癥狀及肺功能、炎性因子指標(biāo)明顯改善，胸片提示肺部陰影有所吸收；無(wú)效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)。有效率+顯效率=總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）兩組總有效率。

（2）兩組治療前、治療7 d 肺功能[呼吸時(shí)間/吸氣時(shí)間（Ti/Te）、達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）]，肺功能檢測(cè)儀測(cè)定。

（3）兩組治療前、治療7d 血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。

（4）兩組治療前、治療7 d 血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平。

（5）兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率

A 組顯效32 例，有效15 例，無(wú)效2 例，B組分別為24 例、16 例、9 例，A 組總有效率95.92%（47/49）較B 組81.63%（40/49）高（χ2=5.018，P=0.025）。A 組不良反應(yīng)出現(xiàn)鼻出血1 例，聲嘶1 例，鼻塞1 例，口干2 例，B 組鼻出血1 例，聲嘶2 例，A 組不良反應(yīng)總發(fā)生率10.20%和B 組6.12%對(duì)比，無(wú)明顯差異（χ2=0.136，P=0.712）。

2.2 肺功能指標(biāo)

兩組治療7 d 肺功能指標(biāo)均較治療前改善，且A 組較B 組高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比（±SD，%）

表1 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比（±SD，%）

組別 例數(shù) Ti/Te TPTEF/TE治療前 治療7 d 治療前 治療7d A 組49 0.62±0.09 0.74±0.13 18.52±2.09 23.42±2.36 B 組49 0.61±0.08 0.67±0.11 18.83±2.11 21.57±2.27 t 0.581 2.877 0.731 3.955 P 0.562 0.005 0.467 ＜0.001

2.3 炎癥因子指標(biāo)

兩組治療7 d 血清IL-10 水平較治療前升高，IL-4 水平較治療前下降，且A 組IL-10 水平較B組高，IL-4 水平較B 組低，（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子對(duì)比（±SD，pg·mL-1）

表2 兩組炎癥因子對(duì)比（±SD，pg·mL-1）

組別 例數(shù) IL-10 IL-4治療前 治療7 d 治療前 治療7d A 組49 14.33±2.47 29.13±3.50 13.61±2.32 5.73±1.10 B 組49 14.94±2.42 25.02±3.62 13.00±2.35 8.65±1.51 t 1.235 5.714 1.293 10.941 P 0.220 ＜0.001 0.199 ＜0.001

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)

兩組治療7 d 血清MDA 水平較治療前降低，SOD、GSH-Px 水平較治療前上升，且A 組治療7 d 血清MDA 水平較B 組低，SOD、GSH-Px 水平較B 組高（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±SD）

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±SD）

組別 例數(shù)GSH-Px（U·mL-1） SOD（U·mL-1） MDA（μmol·L-1）治療前 治療7d 治療前 治療7d 治療前 治療7d A 組49 68.50±9.17 80.61±13.86 68.57±5.57 83.35±8.82 30.02±3.23 18.24±2.28 B 組49 65.08±9.50 74.73±10.54 69.72±5.42 76.64±7.77 29.54±3.20 22.85±3.07 t 1.813 2.364 1.036 3.996 0.739 8.439 P 0.073 0.020 0.303 ＜0.001 0.462 ＜0.001

3 討論

BA 屬臨床常見(jiàn)病癥，發(fā)病機(jī)制臨床尚未明確指出，多認(rèn)為與遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)，當(dāng)BA 急性發(fā)作時(shí)，可引發(fā)機(jī)體嚴(yán)重氣道高反應(yīng)，加之小兒自身抵抗力差、臟腑嬌嫩，從而使大葉性肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[8]。

地塞米松磷酸鈉、阿奇霉素、布地奈德等為臨床針對(duì)BA 急性發(fā)作并大葉性肺炎患兒常用治療藥物，可消除機(jī)體氣道炎癥，擴(kuò)張支氣管，緩解氣道高反應(yīng)，從而達(dá)到治療目的，但對(duì)部分患兒肺功能及炎性反應(yīng)改善效果欠佳[9]。

本研究在上述藥物基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉、特布他林輔助治療，數(shù)據(jù)顯示，A 組治療7d Ti/Te、TPTEF/TE 較B 組高，血清IL-4 水平較B 組低，IL-10 水平較B 組高，總有效率較B 組高，可見(jiàn)，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉、特布他林可進(jìn)一步提升療效，改善患兒肺功能，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。血清IL-10、IL-4 是臨床評(píng)估機(jī)體炎性反應(yīng)常用細(xì)胞因子，前者屬免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞分泌抗炎因子，可對(duì)機(jī)體多種促炎因子轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生明顯抑制效果，而后者屬促炎因子，其表達(dá)和機(jī)體炎癥程度呈正相關(guān)，當(dāng)機(jī)體促炎、抗炎因子失衡時(shí)，可致使肺部炎癥加重，促使病情進(jìn)一步惡化[10-11]。特布他林屬β 腎上腺受體興奮劑，經(jīng)霧化吸入進(jìn)入機(jī)體后，可發(fā)揮舒張支氣管平滑肌效果，同時(shí)能促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)能力提升，穩(wěn)定機(jī)體肥大細(xì)胞膜，降低氣道阻力，減少黏液分泌，抑制炎癥介質(zhì)釋放。

孟魯司特鈉屬新型白三烯受體拮抗劑，具有高選擇性及強(qiáng)效特點(diǎn)，可降低機(jī)體支氣管平滑肌白三烯活性，調(diào)節(jié)血管通透性，同時(shí)還能降低氣道高反應(yīng)性，修復(fù)呼吸系統(tǒng)受到的損傷，從而有效改善機(jī)體肺功能。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，無(wú)明顯差異，說(shuō)明在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉、特布他林輔助治療亦不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，用藥安全性高。

本研究創(chuàng)新之處在于，在既往研究基礎(chǔ)上，還對(duì)兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估對(duì)比，數(shù)據(jù)可見(jiàn)，A 組治療7d 血清MDA 水平較B 組低，SOD、GSH-Px 水平較B 組高，提示，在常規(guī)藥物治療BA 急性發(fā)作并大葉性肺炎患兒基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉、特布他林輔助治療可進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體血清SOD、GSH-Px、MDA 水平，緩解機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)。但具體作用機(jī)制尚不清楚，可作為后期研究重點(diǎn)，作進(jìn)一步分析。

綜上，在常規(guī)藥物治療BA 急性發(fā)作并大葉性肺炎患兒基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉、特布他林輔助治療可進(jìn)一步提升療效，改善患兒肺功能，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)，且安全性高。