趙瑩 許宏俠 李盼盼

（1. 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，河南 開封 475000；2. 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年科，河南 開封 475000；3. 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，河南 開封 475000）

腦卒中起病急且病情進(jìn)展較快，可對(duì)患者造成不同程度神經(jīng)功能損傷，引發(fā)PSCI。研究指出，腦卒中后3 個(gè)月的PSCI 發(fā)生率約為24%-39%，其發(fā)生與患者年齡、遺傳、教育水平等因素密切相關(guān)，可進(jìn)一步加重卒中本身所致的殘疾，還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁、沖動(dòng)攻擊行為等精神行為癥狀，不利于卒中后患者的恢復(fù)與預(yù)后，對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響，需引起臨床重視[1]。目前，臨床對(duì)于PSCI 患者常于常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用膽堿酯酶抑制劑治療，多奈哌齊為常用治療藥物之一，可通過增加受體部位的乙酰膽堿含量改善機(jī)體的神經(jīng)功能，達(dá)到治療的目的，已被研究證實(shí)能夠改善PSCI 患者的認(rèn)知功能及日常生活能力[2]。但PSCI 患者因血液指標(biāo)異常，除認(rèn)知功能減退外多伴隨精神行為癥狀，因此單一采用多奈哌齊治療效果并不理想，仍需其他藥物輔助治療，以提高治療效果[3]。喹硫平屬于二苯并硫氮雜?類非典型抗精神病藥，可對(duì)機(jī)體腦部神經(jīng)遞質(zhì)受體具有抑制作用，改善PSCI 患者精神行為癥狀[4]。臨床關(guān)于喹硫平輔助多奈哌齊對(duì)PSCI 患者認(rèn)知功能及血液指標(biāo)的影響研究較少，還需做進(jìn)一步探討。鑒于此，本研究選取本醫(yī)院就診的78 例PSCI 患者，旨在探討喹硫平輔助多奈哌齊對(duì)PSCI患者認(rèn)知功能及血液指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2019 審（011）號(hào)]，選擇2019 年3 月至2021 年2 月醫(yī)院就診的78 例PSCI 患者作為此次研究的對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識(shí)》[5]中PSCI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②卒中前無認(rèn)知障礙患者；③近期未接受其他相關(guān)治療患者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)喹硫平及多奈哌齊過敏患者；②伴有嚴(yán)重抑郁精神障礙患者；③存在肢體功能障礙患者。

采用交替分組法分為觀察組（n=39）和對(duì)照組（n=39）。對(duì)照組男24 例，女15 例；平均年齡58.63±7.93 歲；PSCI 發(fā)病時(shí)間平均3.24±1.17 個(gè)月。觀察組男25 例，女14 例；平均年齡58.87±7.55歲；PSCI 發(fā)病時(shí)間平均3.27±1.14 個(gè)月。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可對(duì)比性?；颊呒捌浼覍僦獣源舜窝芯?，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)治療，服用抗血小板聚集的藥物并進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練。

對(duì)照組于睡前口服鹽酸多奈哌齊片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180907、20200411，規(guī)格：5 mg）進(jìn)行治療，起始劑量為1片·次-1，Qd，劑量維持超過1 個(gè)月，調(diào)整為2 片·次-1，Qd，連續(xù)治療3 個(gè)月。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上口服富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181206、20200809，規(guī)格：50 mg）進(jìn)行治療，起始劑量25 mg·次-1，qn，視癥狀治療劑量最大增至50 mg， 2 次·d-1；多奈哌齊治療方法同對(duì)照組， 兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 認(rèn)知功能

于治療前、治療3 個(gè)月采用MoCA 量表[6]評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能，MoCA 是由命名、抽象等十一個(gè)檢查項(xiàng)目組成，總分30 分，分?jǐn)?shù)愈低表明患者認(rèn)知功能障礙愈嚴(yán)重。

1.3.2 血液流變學(xué)

分別于治療前以及治療3 個(gè)月抽取兩組患者外周靜脈血4 mL，應(yīng)用血?dú)夥治鰞x（上?；葜嗅t(yī)療科技有限公司，型號(hào)：MB-3000 型）測(cè)定紅細(xì)胞壓積與血漿纖維蛋白原的水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

觀察并記錄治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、肌肉痙攣等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±SD）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能

治療前，兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月，兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分較治療前高，且觀察組較對(duì)照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MoCA 評(píng)分比較（±SD，n=39）

表1 兩組治療前后MoCA 評(píng)分比較（±SD，n=39）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 MoCA 評(píng)分（分）治療前 治療后對(duì)照組 14.62±2.15 19.89±3.03△觀察組 14.56±2.48 22.15±4.16△*

2.2 血液流變學(xué)

治療前，兩組患者紅細(xì)胞壓積、血漿纖維蛋白原水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月，兩組患者紅細(xì)胞壓積、血漿纖維蛋白原水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后紅細(xì)胞壓積、血漿纖維蛋白原對(duì)比（±SD，n=39）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 紅細(xì)胞壓積（%） 血漿纖維蛋白原（g·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49.23±6.47 47.21±5.72△ 6.12±1.84 5.03±1.23△觀察組 49.86±6.36 44.43±5.28△* 6.08±1.76 4.32±1.04△*

2.3 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生腹瀉2 例、肌肉痙攣1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%，對(duì)照組發(fā)生腹瀉1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.56%，兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.264，P=0.608）。

3 討論

腦卒中不僅能引發(fā)身體功能障礙，還能引起認(rèn)知功能障礙，PSCI 是卒中后較為嚴(yán)重的并發(fā)癥[7]。臨床常采用多奈哌齊治療PSCI 患者，它能夠使膽堿能神經(jīng)功能增強(qiáng)并發(fā)揮顯著治療作用[8]。但由于PSCI 患者多伴隨精神行為癥狀，多奈哌齊在這一方面療效不佳，故需采取其他藥物輔助治療，以提高療效[9]。

喹硫平已被研究證實(shí)可改變腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，能夠有效治療精神分裂、雙向情感障礙等多種精神行為異常疾病[10]。本次研究中將喹硫平輔助多奈哌齊用于PSCI 患者的治療中，結(jié)果顯示，觀察組MoCA 評(píng)分高于對(duì)照組，說明喹硫平輔助多奈哌齊治療可改善PSCI 患者認(rèn)知功能。分析原因在于，喹硫平對(duì)5-羥色胺受體具有抑制作用，可促進(jìn)多巴胺分泌，提升腦組織內(nèi)乙酰膽堿的濃度，而乙酰膽堿已被研究證實(shí)可改善機(jī)體的認(rèn)知功能[11]。多奈哌齊可結(jié)合乙酰膽堿酯酶并抑制乙酰膽堿水解作用，進(jìn)而提升腦組織內(nèi)乙酰膽堿的濃度，使認(rèn)知功能改善[12]。紅細(xì)胞壓積增高可引起血液黏度升高，血漿纖維蛋白原水平超出正常范圍可促進(jìn)血小板的凝聚，妨礙血流灌注，引起腦組織血流供應(yīng)不足，加重PSCI 病情[13]。

此次研究結(jié)果揭示，治療3 個(gè)月，觀察組紅細(xì)胞壓積以及血漿纖維蛋白原水平較對(duì)照組低，表明喹硫平輔助多奈哌齊可有效改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)。研究指出，血流動(dòng)力學(xué)的改變可能與情緒的應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)，伴精神行為癥狀的患者血液粘稠度較高[14]。喹硫平具有鎮(zhèn)靜作用，可快速平穩(wěn)患者情緒，有利于改善患者血液粘稠度。多奈哌齊能夠增加患者腦內(nèi)局部血流量，改善患者腦組織中的氧含量，進(jìn)而減輕神經(jīng)元受損程度，提高治療效果[15]。

因此，將上述兩種藥物用于患者的治療中，可進(jìn)一步改善患者紅細(xì)胞壓積、血漿纖維蛋白水平。此外，兩組不良反應(yīng)對(duì)比無差異，說明PSCI患者在多奈哌齊治療基礎(chǔ)上加用喹硫平未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，喹硫平輔助多奈哌齊可有效改善PSCI 患者血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)，且安全性好。