周菲 平京娜

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，河南 洛陽(yáng) 471000)

肺癌屬于惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率在臨床上居于首位，其中80%為非小細(xì)胞肺癌。臨床治療肺癌主要采取多學(xué)科綜合治療與個(gè)體化治療相結(jié)合的原則，但由于肺癌早期臨床癥狀無(wú)顯著特征，導(dǎo)致多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)疾病已處于中晚期，喪失了最佳手術(shù)治療機(jī)會(huì)，再加上肺癌多發(fā)生于中老年人群，因此其主要治療手段以藥物治療和放療為主。

非小細(xì)胞肺癌的藥物治療包括化療和分子靶向治療。其中非小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療主要的靶點(diǎn)有表皮生長(zhǎng)因子受體（Epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突變和間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma kinase，ALK）融合基因[1]。目前臨床最為常用的分子靶向治療為表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）。近年來(lái)臨床常使用第1 代EGFR-TKI藥物對(duì)Ⅳ期EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，如吉非替尼、厄洛替尼以及?？颂婺?，可逆地與EGFR 的三磷酸腺苷結(jié)合位點(diǎn)相競(jìng)爭(zhēng)，阻斷其信號(hào)傳遞，從而達(dá)到治療作用。吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺? 種藥物先后上市，其作用機(jī)制相似，臨床療效相似，但患者臨床生存率以及使用成本具有差異，因此在臨床上如何選擇安全有效且經(jīng)濟(jì)的藥物就顯得尤為重要。

對(duì)此，本組研究收集102 例Ⅳ期EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，比較上述3 種藥物近期療效、生存率、經(jīng)濟(jì)學(xué)以及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年1 月至2018 年1 月期間我院收治的102 例Ⅳ期EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，根據(jù)治療藥物的不同將其分為吉非替尼組（n=34）、厄洛替尼組（n=34）以及?？颂婺峤M（n=34）。其中吉非替尼組女13 例，男21 例；平均年齡58.42±9.63 歲，病理類型：腺癌16 例，鱗癌18 例；厄洛替尼組女16 例，男18例；平均年齡56.69±8.78 歲，病理類型：腺癌19例，鱗癌15 例。?？颂婺峤M女20 例，男14 例；平均年齡為57.69±8.49 歲，病理類型：腺癌17，鱗癌17 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過(guò)臨床病理學(xué)檢查，患者確診為非小細(xì)胞肺癌，且EGFR 突變，一線使用上述靶向藥的[2]；（2）全程在本院治療且臨床資料完整；（3）本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)且患者及家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他惡性腫瘤者；（2）存在精神疾病或相關(guān)家族史者。將三組的一般資料（性別、年齡、病理類型）進(jìn)行比較，三組無(wú)明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

吉非替尼組使用吉非替尼進(jìn)行治療。吉非替尼片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090759；規(guī)格：250 mg），Qd，250 mg·次-1。厄洛替尼組使用厄洛替尼進(jìn)行治療。厄洛替尼（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20170031；規(guī)格：150 mg），飯后2 小時(shí)服用或飯前1 小時(shí)服用，Qd，150 mg·次-1。埃克替尼組使用?？颂婺徇M(jìn)行治療。?？颂婺幔ㄉa(chǎn)廠家：浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061；規(guī)格：125 mg），3 次·d-1，125 mg·次-1。治療期間未接受其他抗腫瘤治療，直至疾病惡化或患者無(wú)法耐受毒副作用時(shí)終止。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 近期療效對(duì)比

患者在治療開(kāi)始1 個(gè)月后參照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（ Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）[3]：1）腫瘤病灶完全消失，并維持超過(guò)1 個(gè)月為完全緩解（Complete response，CR）；2）腫瘤縮小超過(guò)一半，但未達(dá)CR 的標(biāo)準(zhǔn)，并維持超過(guò)1 個(gè)月為部分緩解（Partial response，PR）；3）腫瘤縮小不足一半，或增大不足25%為穩(wěn)定（Stable disease，SD）；4）腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展（Progressive dis?ease，PD），有效率為（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 無(wú)瘤生存率對(duì)比

對(duì)患者進(jìn)行為期三年的隨訪，記錄并對(duì)比三組無(wú)瘤生存率。

1.3.3 經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比

使用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中的成本-效果分析法[4]，成本效果比（C/E）=成本/有效率，△C/△E 是指某一個(gè)方案比另一個(gè)方案多花費(fèi)的成本與該方案比另一個(gè)方案多得到的療效之比。所有藥品均按照2017 年藥品零售價(jià)格計(jì)算。

1.3.4 不良反應(yīng)對(duì)比

包括皮疹、腹瀉、肝功能異常等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

本研究數(shù)據(jù)使用SPSS22.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料通過(guò)平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過(guò)率或構(gòu)成比描述，χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組近期療效對(duì)比

通過(guò)對(duì)比三組近期療效得知，厄洛替尼組CR13 例、PR12 例、SD5 例、PD4 例，有效率為（73.53%）；吉非替尼組CR14 例、PR12 例、SD5例、PD3 例，有效率為（76.47%）；?？颂婺峤MCR13例、PR11 例、SD5 例、PD5 例，有效率為（70.59%），三組比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1，χ2=0.302，P>0.05）。

2.2 三組無(wú)瘤生存率對(duì)比

通過(guò)對(duì)比三組無(wú)瘤生存率得知，吉非替尼組患者生存率為（79.41%），厄洛替尼組患者生存率為（70.58%），?？颂婺峤M患者生存率為（67.65%），三組比較吉非替尼組生存率較高（P＜0.05）。

2.3 三組經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比

通過(guò)對(duì)比三組經(jīng)濟(jì)學(xué)得知，埃克替尼組成本效果比為19.84，顯著低于厄洛替尼組的62.92 和吉非替尼組的30.84（P ＜0.05）。詳情見(jiàn)表1。

表1 三組經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比

2.4 三組不良反應(yīng)對(duì)比

通過(guò)對(duì)比三組不良反應(yīng)得知，吉非替尼組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%，厄洛替尼組發(fā)生率為20.59%、?？颂婺峤M發(fā)生率為14.71%，三組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳情見(jiàn)表2。

表2 三組不良反應(yīng)對(duì)比(n（%），n=34)

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80~85%[5-6]。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)手術(shù)是最佳治療手段，但大部分非小細(xì)胞肺癌在確診時(shí)為晚期，部分患者已無(wú)法通過(guò)手術(shù)進(jìn)行治療，只能進(jìn)行通過(guò)化療來(lái)抑制疾病發(fā)展，使其生命周期延長(zhǎng)[7-8]。

吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺峋鶎儆诶野彼峒っ敢种苿?，其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，直接作用于EGFR的胞內(nèi)區(qū)，可逆地與EGFR 的三磷酸腺苷結(jié)合位點(diǎn)相競(jìng)爭(zhēng)，阻斷其信號(hào)傳遞并使EGFR 酪氨酸激酶失活，抑制瘤細(xì)胞種植、增殖、凋亡等相關(guān)信號(hào)通路聯(lián)級(jí)反應(yīng)，從而達(dá)到治療作用[9-10]。本文對(duì)吉非替尼、厄洛替尼及?？颂婺崛N藥物對(duì)EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者的影響進(jìn)行回顧性分析，從近、遠(yuǎn)期療效及經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示吉非替尼組有效率以及三年無(wú)瘤生存率均高于厄洛替尼組、?？颂婺峤M；三組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。三種藥物雖含有相似的結(jié)構(gòu)母核，其中厄洛替尼因其不同的側(cè)鏈而具有最強(qiáng)的誘導(dǎo)凋亡作用，但其治療窗比較窄；?？颂婺嶂委煷氨容^寬，但半衰期短，需要每天3 次給藥；同時(shí)厄洛替尼和?？颂婺岬乃巹?dòng)學(xué)參數(shù)易受其他因素的影響。三種肺癌靶向藥物主要是在二線或者三線治療中與普通化療進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)比較，結(jié)果靶向治療可能更具有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)，且不良反應(yīng)偏低。但較少有研究同時(shí)進(jìn)行吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼三種藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比分析。而本研究將三種藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行對(duì)比析，為非小細(xì)胞肺癌患者選擇藥物提供參考。經(jīng)濟(jì)學(xué)結(jié)果得之?？颂婺岢杀鞠鄬?duì)較少，其價(jià)格相對(duì)優(yōu)勢(shì)最大。

綜上所述，吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼三組藥物近期療效相似，但生存率以及成本具有差異，在臨床應(yīng)用中，應(yīng)當(dāng)充分考慮抗腫瘤藥物的成本-效果比，優(yōu)先選擇有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)和成本-效果比高的藥品。