李慶玉 牛廣憲

（濮陽市油田總醫(yī)院耳鼻喉科，河南 濮陽 457000）

慢性咽喉炎是以咽喉黏膜慢性炎癥為主要病理特征的臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，與病毒、細菌長期慢性感染、化學氣體、煙酒等理化因素刺激有關(guān)，可使患者出現(xiàn)咳嗽、咽痛等咽喉不適癥狀，進而對其生活質(zhì)量造成嚴重影響[1-2]。慢性咽喉炎病因復雜，病程長，且存在反復發(fā)作性，隨環(huán)境及生活習慣變化，近年來慢性咽喉炎發(fā)病人數(shù)明顯增加，采取科學有效治療方案緩解患者咽喉癥狀，控制疾病復發(fā)已成為現(xiàn)階段臨床研究的重點[3]。西醫(yī)治療慢性咽喉炎多以對癥支持為主，治療效果欠佳，易出現(xiàn)反復[4]。連花清瘟膠囊是具有廣譜抗菌、抗病毒作用的中藥復方制劑，在緩解氣道炎癥方面具有良好作用[5]。本研究嘗試從癥狀改善、炎癥反應(yīng)、免疫狀態(tài)等多方面綜合研究連花清瘟膠囊聯(lián)合頭孢呋辛酯片治療慢性咽喉炎的療效和應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月～2020 年5 月到我院就診126 例慢性咽喉炎患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各63 例。研究組男患者37 例，女26 例；年齡25～64 歲，平均44.08±9.17 歲；病程0.6～5 y，平均2.81±0.99 y；其中單純性咽喉炎36 例、萎縮性咽喉炎9 例、肥厚性咽喉炎18 例。對照組患者男40 例，女23 例；年齡25～62 歲，平均43.11±9.04 歲；病程0.6～6 y，平均3.01±1.02 y；其中單純性咽喉炎38 例萎縮性咽喉炎、6 例、肥厚性咽喉炎19 例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。納入標準：存在咳嗽、咽痛、干癢、咽部異物感等臨床癥狀，且經(jīng)咽喉黏膜檢查等確診為慢性咽喉炎；能正常溝通，且精神狀態(tài)正常，可有效配合臨床治療與檢查；患者了解并同意參加本研究，且簽署知情同意書。排除標準：伴有其他嚴重急慢性疾病者；藥物過敏或禁忌證者；嚴重心腦血管疾病者；合并明顯扁桃體腫大者；妊娠、哺乳期患者；心腦血管疾??；肝、腎等重要器官功能障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者在治療期間禁止辛辣飲食，戒煙戒酒，避免用嗓過度。

對照組口服頭孢呋辛酯片（規(guī)格：0.25 g，成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20010026）1.0 g·次-1，Bid。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服連花清瘟膠囊（規(guī)格：0.35 g，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：Z20040063）1.4 g·次-1，Tid。

兩組均以1 周為1 個療程，連續(xù)治療3 個療程。治療結(jié)束后隨訪3 個月，統(tǒng)計比較兩組復發(fā)情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

顯效：患者自覺各項臨床癥狀消失，咽喉黏膜復查顯示黏膜平坦光滑，咽側(cè)索腫大、咽后壁淋巴濾泡增生現(xiàn)象消失；有效：患者自覺各項臨床癥狀明顯改善，僅輕微間歇性出現(xiàn)，咽喉黏膜復查顯示咽側(cè)索腫大、咽后壁淋巴濾泡增生現(xiàn)象消失，但黏膜未恢復至平坦光滑狀態(tài)，存在輕度慢性充血；無效：上述自覺癥狀、黏膜病變無明顯變化或病情加重。顯效率、有效率合并計入總有效率。

1.3.2 癥狀評分

包括治療前后咳嗽、咽痛、干癢、異物感4 項，每項癥狀嚴重程度標準：0 分為無癥狀；2 分為輕度；4 分為中度；6 分為重度，即評分越高癥狀越嚴重。

1.3.3 血清炎性因子水平

采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，3000 rpm 離心10 min 后分離血清，采用全自動生化分析儀（美國雅培，AEROSET）以酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，以放射免疫法測定白細胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。

1.3.4 T 淋巴細胞亞群水平

以用EDTA 抗凝的真空采血管采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，加入相應(yīng)抗體培養(yǎng)后以流式細胞儀（貝克曼庫爾特，DxFLEX）測定CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+。

1.3.5 不良反應(yīng)

記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、頭痛，并統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.6 復發(fā)情況

與治療后狀態(tài)比較，顯效、有效患者咽喉不適癥狀、咽喉黏膜病變加重即為復發(fā)，復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理

本研究所有數(shù)據(jù)通過SPSS22.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，采用t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率

研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較（例（%），n=63）

2.2 癥狀改善

與治療前比較，治療后兩組各癥狀評分均明顯降低（P＜0.05），且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀評分比較（±SD，n=63）

表2 兩組癥狀評分比較（±SD，n=63）

組別 咳嗽（分） 咽痛（分） 干癢（分） 異物感（分）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4.55±1.02 3.17±0.82a 4.04±0.87 3.51±0.72a 4.65±0.99 3.67±0.82a 4.12±0.85 3.56±0.70a研究組4.61±1.00 1.60±0.67ab 4.21±0.91 1.31±0.55ab 4.75±1.03 1.68±0.62ab 4.06±0.90 1.51±0.64ab

2.3 炎性因子

與治療前比較，治療后兩組血清TNF-α、IL-6 水平明顯降低（P＜0.05），研究組明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組血清IL-2 水平明顯升高（P＜0.05）；而研究組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（±SD，n=63）

表3 兩組炎性因子水平比較（±SD，n=63）

組別 TNF-α（ng·L-1） IL-2（μg·L-1） IL-6（ng·L-1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組183.57±22.40 118.75±17.42a 4.57±0.92 6.28±1.02a 238.66±28.97 155.27±23.42a研究組181.26±22.75 98.28±15.12ab 4.81±0.96 8.05±1.12ab 241.17±29.28 135.90±20.02ab

2.4 T 淋巴細胞亞群

與治療前比較，治療后對照組CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+無明顯變化；治療后研究組CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+明顯升高，且高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較（ˉ±SD，n=63）

表4 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較（ˉ±SD，n=63）

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組58.15±3.75 58.99±4.12 31.44±2.97 32.06±3.08 1.25±0.26 1.29±0.25研究組57.31±3.62 65.23±4.04ab 30.60±2.95 38.24±3.12ab 1.21±0.24 1.51±0.28ab

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間，研究組出現(xiàn)惡心嘔吐3 例，輕度腹瀉1 例，頭痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.94%；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，輕度腹瀉1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.17%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（χ2=0.605，P=0.437）。

2.6 復發(fā)率

治療后隨訪結(jié)果顯示，研究組復發(fā)1 例，復發(fā)率為1.67%；對照組復發(fā)8 例，復發(fā)率為17.78%。研究組復發(fā)率明顯低于對照組（χ2=6.585，P=0.010）。

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

3 討論

慢性咽喉炎多發(fā)于成年人，一般由急性咽喉炎治療不及時、方法不當、反復發(fā)作而久積形成，臨床治療頗具難度。

西醫(yī)治療慢性咽喉炎多主張對癥、局部支持，常用藥物包括廣譜抗生素類、糖皮質(zhì)激素類等，其中頭孢呋辛酯片屬第二代頭孢類廣譜抗生素，可用于治療咽喉炎、扁桃體炎等多種呼吸系統(tǒng)疾病，但停藥后易復發(fā)，整體治療效果欠佳[6,7]。中醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)，肺陰耗損，陰虛熱盛是慢性咽喉炎主要病機，由風寒犯肺，熱毒互結(jié)所致，應(yīng)以散寒滋陰、清熱解毒為主要治療原則[8]。

連花清瘟膠囊組方由銀翹散、麻杏石甘湯化裁而來，包括連翹、薄荷腦、炙麻黃、金銀花、石膏、板藍根等，其中連翹、薄荷主消腫散結(jié)、清熱解毒，炙麻黃與炒苦杏仁配合可宣暢肺氣，主治喘咳癥，金銀花、石膏、板藍根配合應(yīng)用可內(nèi)清氣熱，此外魚腥草解毒排癰，大黃清熱瀉火，紅景天消腫散瘀，補氣清肺，諸藥合用共奏清瘟解毒，宣肺泄熱、止咳平喘之功[9]?，F(xiàn)代藥理學研究指出，連花清瘟膠囊具有良好抗菌、抗病毒作用，可抑制病原菌引起的免疫反應(yīng)，減少抗菌藥物用量[10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，治療后各癥狀評分低于對照組，復發(fā)率低于對照組，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明研究組聯(lián)用連花清瘟膠囊方案治療效果優(yōu)于單純抗生素治療，可達到緩解咽喉不適癥狀、減少疾病復發(fā)的治療目的，應(yīng)用效果理想。此外，慢性咽喉炎患者均存在持續(xù)性炎癥反應(yīng)，血清TNF-α、IL-6、IL-2 等炎性因子均處于異常表達狀態(tài)，可參與疾病進展，同時可在免疫細胞增殖、免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用，影響細胞免疫功能，進而誘發(fā)免疫復合物黏附、沉積，加重患者病情[11,12]。分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，連花清瘟膠囊、頭孢呋辛酯片聯(lián)合方案在減輕慢性咽喉炎患者炎癥反應(yīng)、改善免疫狀態(tài)方面具有積極作用，其原因可能在于，連花清瘟膠囊中連翹、金銀花均有良好抗菌、抗病毒作用，且可增強機體免疫功能，魚腥草可對多種病毒感染產(chǎn)生抑制作用，而板藍根屬廣譜抗菌中藥，對多種革蘭陽性、陰性菌具有良好抑制作用，多種中藥配合，可在控制感染、緩解炎癥的同時改善免疫狀態(tài)，進而使整體治療效果提升。

綜上可知，在頭孢呋辛酯片基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟膠囊治療可有效提升臨床療效，可達到緩解患者咽喉不適癥狀、減少疾病復發(fā)的治療目的，且在減輕炎癥反應(yīng)、改善免疫狀態(tài)方面均有積極作用，是安全有效的治療方案。臨床實際應(yīng)用時，需根據(jù)患者實際情況進行用藥，以進一步提高臨床治療效果。