趙靜

（河南省信陽(yáng)市第四人民醫(yī)院兒科，河南 信陽(yáng) 464100）

目前，臨床治療支氣管肺炎主要以藥物治療為主，沙丁胺醇可舒張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣癥狀，改善患兒癥狀[1]。頭孢曲松鈉是一種抗生素，具有廣譜抗菌、殺菌作用，有效抑制病菌引起的感染癥狀[2]。但因沙丁胺醇、頭孢曲松鈉副作用較多，患兒在治療期間易出現(xiàn)不耐受情況，治療效果有待觀察。因此，盡快改善患兒癥狀，明確支氣管肺炎患兒治療效果尤為重要。淀粉樣蛋白A（Serum amyloid-A，SAA）是組織淀粉樣蛋白A 的前體物質(zhì)，可反映人體感染、損傷情況[3]。崔海濤等研究中指出，血清SAA 可為早期肺炎感染類型的鑒別診斷提供參考[4]?？扇苄园准?xì)胞介素-2 受體（Soluble interleukin 2 receptor，sIL-2R）是一種復(fù)合性粘蛋白，能夠反映人體免疫系統(tǒng)狀況[5]。李彥畢等研究指出，血清sIL-2R 在兒童急性白血病診斷中具有重要意義，可見(jiàn)血清sIL-2R 與人體免疫系統(tǒng)狀況密切相關(guān)[6]。結(jié)合血清SAA、sIL-2R 作用機(jī)制，推測(cè)二者可能對(duì)支氣管肺炎患兒治療效果造成影響。鑒于此，本研究分析血清SAA、sIL-2R 水平對(duì)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（ 倫理2019（013）號(hào)）。選取2019 年6 月至2021 年6 月醫(yī)院收治的108 例支氣管肺炎患兒作為研究對(duì)象，患兒家屬知情且自愿簽署同意書(shū)。所有患兒中男63 例，女45 例；年齡1~5 歲，平均2.90±0.56歲；病程1~5 d，平均3.20±1.06d；體重指數(shù)12.4~19.3 kg·m-2，平均16.90±2.08 kg·m-2。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科學(xué)（第9 版）》中支氣管肺炎的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]；發(fā)病時(shí)間≤7d；年齡＜13 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、心絞痛、心律不齊者；嚴(yán)重肺部感染者；合并呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病者；對(duì)研究所用藥物存在禁忌癥者；肝腎功能障礙者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

全部患兒均進(jìn)行止咳、退熱、糾正水電解質(zhì)紊亂等綜合治療，硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（規(guī)格：200 撳，每撳含沙丁胺醇100 μg，上海上藥信誼藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20153141），2 撳·次-1，Bid；頭孢曲松鈉（上海上藥新亞藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020071，規(guī)格：0.5 g），根據(jù)患兒體重用藥，50 mg·kg-1，最大劑量為2 g，靜脈滴注，Qd。持續(xù)治療7 d。

于治療7 d 評(píng)估患兒治療效果，將治愈、顯效、有效患兒納入有效組，將無(wú)效患兒納入無(wú)效組。比較治療無(wú)效與治療有效患兒基線資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，分析患兒治療前血清SAA、sIL-2R 水平對(duì)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的影響。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果

觀察患者采用沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉的治療效果。其中癥狀、體征完全消失，體溫恢復(fù)正常為治愈；癥狀、體征明顯改善，體溫恢復(fù)正常為顯效；癥狀、體征部分消失，體溫有所降低為有效；癥狀、體征無(wú)變化為無(wú)效[8]。

1.3.2 血清血指標(biāo)

于治療前取患兒空腹靜脈血5 mL，3000 rpm離心10 min 后分離血清，分置3 管，取1 管采用膠體金法進(jìn)行SAA 定量檢測(cè)，試劑盒由上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供；取1 管采用膠乳增強(qiáng)透射免疫比濁法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）水平，試劑盒由上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供；取1 管采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sIL-2R 水平，試劑盒由上海華元生物試劑公司提供，均嚴(yán)格按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3.3 患兒基線資料

設(shè)計(jì)基線資料調(diào)查表，調(diào)查患者相關(guān)資料，包括性別（男、女）、年齡、病程、體重指數(shù)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X ±SD）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；經(jīng)Logistic 回歸分析，檢驗(yàn)血清CRP、SAA、sIL-2R水平對(duì)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的影響；繪制受試者工作曲線（ROC），并計(jì)算曲線下面積（AUC）值，檢驗(yàn)血清SAA、sIL-2R 水平預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的價(jià)值，AUC 值＞0.9 表示預(yù)測(cè)性能較高，0.71-0.90 表示有一定預(yù)測(cè)性能，0.5~0.7 表示預(yù)測(cè)性能較低，＜0.5 表示無(wú)預(yù)測(cè)性能；采用R4.1.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件和“rmda”軟件包，以凈受益率為縱坐標(biāo)，高風(fēng)險(xiǎn)閾值為橫坐標(biāo)，繪制決策曲線，分析聯(lián)合血清SAA、sIL-2R 水平預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

經(jīng)治療7d，108 例支氣管肺炎患兒中，有效組87 例（痊愈45 例，顯效26 例，有效16 例），占80.56%；無(wú)效組21 例，占19.44%。

2.2 基線資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

無(wú)效組血清CRP、血清SAA、血清sIL-2R 水平高于有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間其他數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比(±SD)

表1 兩組基線資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比(±SD)

項(xiàng)目 有效組（n=87） 無(wú)效組（n=21） 統(tǒng)計(jì)值 P性別[例（%）] 男 49（56.32） 14（66.67） χ2=0.745 0.388女 38（43.68） 7（33.33）年齡（歲） 2.87±0.59 3.01±0.61 t=1.032 0.304病程（d） 3.12±0.99 3.52±1.10 t=1.622 0.108體重指數(shù)（kg·m-2） 16.85±2.10 17.11±2.01 t=0.514 0.608血清CRP（mg·L-1） 11.58±2.48 16.17±3.16 t=6.218 ＜0.001血清SAA（mg·L-1） 25.09±6.26 34.12±8.53 t=5.503 ＜0.001血清sIL-2R（pg·mL-1） 0.73±0.19 0.96±0.20 t=4.989 ＜0.001

2.3 血清CRP、SAA、sIL-2R 水平對(duì)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的影響回歸分析

將支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果作為因變量（1=治療無(wú)效，0=治療有效），將治療前血清CRP、SAA、sIL-2R 水平作為自變量，經(jīng)Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，血清CRP、SAA、sIL-2R 水平高表達(dá)可能是支氣管肺炎患兒治療無(wú)效的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 血清SAA、sIL-2R 水平對(duì)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的影響回歸分析

2.4 血清SAA、sIL-2R 水平預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的ROC 曲線

將支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果作為狀態(tài)變量（1=無(wú)效，0=有效），將治療前血清SAA、sIL-2R 水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC 曲線圖（見(jiàn)圖1），結(jié)果顯示，治療前血清SAA、sIL-2R 水平預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒治療效果的AUC 分別為0.798、0.792、0.835，均＞0.70，有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。相關(guān)參數(shù)見(jiàn)表3。

圖1 血清SAA、sIL-2R 水平預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的ROC 曲線圖

表3 血清SAA、sIL-2R 水平預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的ROC 曲線分析

2.5 血清SAA、sIL-2R 水平預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的決策曲線

凈受益率為縱坐標(biāo)，高風(fēng)險(xiǎn)閾值為橫坐標(biāo)，繪制決策曲線（見(jiàn)圖2），結(jié)果顯示，當(dāng)高風(fēng)險(xiǎn)閾值為0.0-0.75 時(shí)，凈受益率大于0，有臨床意義，且高風(fēng)險(xiǎn)閾值取值越小，凈受益率越大，最大凈收益率為0.194；在閾值0.12-0.27 范圍內(nèi)，聯(lián)合血清SAA、sIL-2R 水平的預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的凈受益率優(yōu)于單純血清SAA 或單純血清sIL-2R。

圖2 血清SAA、sIL-2R 水平預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的決策曲線圖

3 討論

沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療支氣管肺炎患兒可發(fā)揮抗菌、殺菌，舒張支氣管作用，緩解患兒呼吸困難癥狀，但因抗生素副作用較多，患兒易產(chǎn)生耐藥性，治療效果并不確切[9]。因此，尋找支氣管肺炎患兒治療效果的相關(guān)指標(biāo)，預(yù)測(cè)患兒治療效果，對(duì)支氣管肺炎患兒治療尤為重要。既往臨床檢測(cè)支氣管肺炎多采用CRP 檢測(cè)，在機(jī)體細(xì)菌感染時(shí)，CRP 水平會(huì)急劇上升[10]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，血清CRP 水平高表達(dá)可能是支氣管肺炎患兒治療無(wú)效的影響因素。

但在病毒感染時(shí)，CRP 水平并不會(huì)升高，檢測(cè)特異度較差，因此，臨床仍需探尋其他有效生物學(xué)指標(biāo)。SAA 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝細(xì)胞分泌，其濃度與機(jī)體感染嚴(yán)重程度有關(guān)，具有較高的特異性、靈敏性[11]。楊斌等研究中指出，相較CRP，SAA 在相關(guān)炎性疾病監(jiān)測(cè)中更有臨床價(jià)值[12]。sIL-2R 主要由激活的T 淋巴細(xì)胞分泌而來(lái)，是人體免疫細(xì)胞被激活的重要標(biāo)志[13]。嚴(yán)偉等研究中指出，sIL-2R 高表達(dá)與重癥急性胰腺炎患者病情進(jìn)展有關(guān)[14]。由此推測(cè)，血清SAA、sIL-2R 水平與相關(guān)炎癥疾病有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，初步對(duì)比兩組基線資料后，經(jīng)Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，血清SAA、sIL-2R 水平高表達(dá)可能是支氣管肺炎患兒治療無(wú)效的影響因素。分析原因在于，血清SAA 在健康人群中含量極少，但在人體處于疾病活動(dòng)期、炎癥狀態(tài)時(shí)，SAA 水平會(huì)迅速升高，尤其是在細(xì)菌、病毒感染時(shí)，血清SAA 水平會(huì)在約8h 后開(kāi)始升高，比CRP 更早超出正常范圍[15]。同時(shí)，血清SAA 含量升高時(shí)，可募集各種炎癥細(xì)胞，誘導(dǎo)體內(nèi)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞遷移，浸潤(rùn)組織，炎癥無(wú)法控制，導(dǎo)致病情加重[16]。另一方面，患兒體內(nèi)各種炎性細(xì)胞因子可促進(jìn)血清SAA 在肝臟中的合成、分泌，導(dǎo)致血清SAA 水平迅速升高，但在炎癥得到控制后，水平可迅速降低，可有效反映機(jī)體炎癥控制情況[17]。sIL-2R 是人體重要的免疫抑制介質(zhì)，能夠與IL-2R 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合白細(xì)胞介素-2（Interleukine-2，IL-2），對(duì)IL-2/IL-2R 系統(tǒng)功能具有調(diào)控作用，抑制T 淋巴細(xì)胞增殖，導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫功能減弱，免疫應(yīng)答被削弱，進(jìn)而加重病情，患兒治療效果不甚理想[18]。

最后，本研究繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，治療前血清SAA、sIL-2R 水平預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒治療效果的AUC 分別為0.798、0.792、0.835，均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值；繪制決策曲線，結(jié)果顯示，聯(lián)合血清SAA、sIL-2R 水平的預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果的凈收益率由于單純血清SAA、血清sIL-2R 檢測(cè)。

綜上所述，血清SAA、sIL-2R 可影響支氣管肺炎患兒沙丁胺醇聯(lián)合頭孢曲松鈉治療效果，增加治療無(wú)效風(fēng)險(xiǎn)，而血清SAA、sIL-2R 聯(lián)合預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒治療效果凈受益率更高。建議臨床可通過(guò)檢測(cè)血清SAA、sIL-2R 水平預(yù)測(cè)支氣管肺炎患兒病情進(jìn)展、預(yù)后。