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        早期血液灌流對急性有機磷農(nóng)藥中毒患者血清ALT、cTnI和AMS水平的影響*

        2022-05-23 02:29:10蔡婷婷陶寧涂貴新蔡國容胡建平
        西部醫(yī)學 2022年5期
        關鍵詞:有機磷中毒血液

        蔡婷婷 陶寧 涂貴新 蔡國容 胡建平

        (遂寧市中心醫(yī)院急診科,四川 遂寧 629000)

        急性中毒有機磷農(nóng)藥中毒(Acuteorganophosphorus pesticide poisoning,AOPP)屬于我國鄉(xiāng)鎮(zhèn)地區(qū)常見危重癥,它可導致各種嚴重并發(fā)癥,且病死率較高[1-2]。目前,國內(nèi)外搶救AOPP患者的方案主要為早期、足量、反復予以患者抗毒藥阿托品、復能劑治療,并對患者進行洗胃、灌腸、催吐、導瀉等,清除患者體表及消化道的殘留毒性物質(zhì),降低患者有機磷血藥濃度[3-4]。血液透析(Hemodialysis,HD)、血液灌流(Hemoperfusion,HP)、血液濾過(Hemofiltration,HF)等血液凈化方式可用于輔助搶救AOPP患者,HD通過將患者體內(nèi)血液引流至體外通過透析器,使血液通過半透膜借助物質(zhì)濃度梯度進行物質(zhì)交換;HP通過將患者體內(nèi)血液引出體外,至灌流器內(nèi),再經(jīng)機器清除血液內(nèi)毒性物質(zhì)后達到血液凈化的目的;HF通過模擬腎小球的濾過原理,以對流的方式消除血液中的水分、代謝產(chǎn)物及毒素[5]。臨床認為在AOPP中毒6 h內(nèi)進行HP治療為最佳治療時間[6],故本研究以6 h為時間點,探究早期HP對AOPP患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌鈣蛋白I(cTnI)、淀粉酶(AMS)及血清炎癥因子水平的影響,現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 納入及排除標準 回顧性分析2016年4月~2020年4月于我院接受治療的120例急性有機磷農(nóng)藥中毒患者,分為研究組61例與對照組59例。 納入標準: ①符合《急性有機磷農(nóng)藥中毒診治臨床專家共識(2016)》中AOPP診斷標準[7]。②成年且年齡≤80歲。③口服中毒至就診時間<24 h。④患者充分知情同意。排除標準: ①合并心、肝、腎等臟器疾病,即合并影響本研究檢測指標的疾病。②合并凝血功能障礙。③合并自身免疫性疾病。④合并惡性腫瘤。⑤合并結締組織疾病。⑥合并高血壓、糖尿病。⑦臨床資料缺失。本研究遵循《赫爾辛基宣言》,本研究已通過遂寧市中心醫(yī)院倫理審核。

        1.2 方法

        1.2.1 治療方法 兩組患者均予以常規(guī)治療,包括徹底洗胃、導瀉,及時清除患者體內(nèi)毒物,并對呼吸困難者予以吸氧治療,昏迷者予以適量阿托品、多巴胺、膽堿酯酶復能劑聯(lián)合治療。積極處理患者休克、腦水腫、肺水腫等癥狀,糾正患者水、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡狀態(tài)。對照組在中毒6 h后予以HP治療,研究組在中毒6 h內(nèi)予以HP治療,HP治療具體方法如下?;颊哌M行常規(guī)治療后,選擇股靜脈為血管通路,進行HP時血流量控制在150~200 mL/min范圍,使用肝素時首劑量為70 mg,維持劑量控制在6~8 mg/h范圍,在HP治療終止前1 h停用肝素,患者每次HP治療時間控制在90~120 min范圍,治療間隔為12~24 h,根據(jù)患者病情選擇治療間隔,連續(xù)進行HP治療3 d。兩組患者均隨訪至患者出院或死亡。

        1.2.2 指標檢測方法 血清指標:于治療前及治療24 h后,所有患者行常規(guī)靜脈采血5 mL,離心后提取血清,使用全自動生化分析儀檢測血清指標(ALT、cTnI、AMS)水平。血清炎癥因子:于治療前及治療24 h后,所有患者行常規(guī)靜脈采血5 mL,離心后提取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清炎癥因子[白介素-6(IL-6)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、C-反應蛋白(CRP)]水平。

        1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前及治療24 h后血清指標(ALT、cTnI、AMS)、血清炎癥因子(IL-6、TGF-β1、CRP)水平變化差異,比較兩組患者治療情況[阿托品用量、膽堿酯酶(ChE)恢復正常時間、昏迷時間]、并發(fā)癥發(fā)生差異。

        2 結果

        2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

        表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups of patients

        2.2 血清指標比較 治療24 h后,兩組患者AST均較治療前下降,且研究組低于同期對照組(P<0.05);研究組患者cTnI、AMS均較治療前下降,對照組患者cTnI、AMS均較治療前上升,且研究組低于同期對照組(P<0.05),見表2。

        表2 治療前后兩組患者血清指標比較Table 2 Comparison of serum indexes of the two groups before and after treatment

        2.4 血清炎性因子比較 治療24 h后,兩組患者IL-6、TGF-β1、CRP水平較治療前均下降,且研究組低于對照組(P<0.05),見表3。

        表3 治療前后兩組患者血清炎性因子比較Table 3 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups before and after treatment

        2.4 治療情況比較 治療后,研究組患者阿托品用量、ChE恢復正常時間、昏迷時間均低于對照組(P<0.05),見表4。

        表4 治療后兩組患者治療情況比較Table 4 Comparison of treatment conditions between the two groups after treatment

        2.5 并發(fā)癥及治療結局比較 治療后,兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率及治療結局差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),見表5。

        表5 兩組患者并發(fā)癥及治療結局比較[n,n(×10-2)]Table 5 Comparison of complications and treatment outcomes between the two groups

        3 討論

        AOPP發(fā)病急、進展快,對人類生命安全造成嚴重威脅。AOPP發(fā)生時,患者因進入體內(nèi)的有機磷成分與患者體內(nèi)的ChE結合,形成穩(wěn)定且無活性的磷?;憠A酯酶,使之無法分解乙酰膽堿,導致患者體內(nèi)大量乙酰膽堿積蓄,患者因膽堿能神經(jīng)興奮過度表現(xiàn)出一系列中毒癥狀,如神經(jīng)功能紊亂、呼吸中樞抑制、腦水腫、心律失常、肝腎功能損害等[8]。臨床主張在急性中毒后盡快洗胃、活性炭吸附、使用導瀉劑排泄未吸收的毒性物質(zhì)。臨床治療AOPP患者時,使用如膽堿酯酶復能劑、抗膽堿藥等藥物能使患者死亡率降低,但其治療效果仍有限[9-10]。因此,需在進行常規(guī)藥物治療的基礎上聯(lián)合其他治療方法,以期提升患者生存率,改善患者癥狀。

        HP的原理為借助體外循環(huán)將患者血液引入裝有樹脂或活性炭等固體吸附劑的灌流器中,使患者血液內(nèi)毒性物質(zhì)被吸附、清除,達到凈化患者血液的效果[11-12]。ALT是臨床用于評價患者肝功能的標志物,當患者攝入有機磷農(nóng)藥時,毒性物質(zhì)將直接對肝功能造成損害,導致ALT水平上升[13-15]。cTnI是心肌損傷的特異性標志物,有研究認為其對AOPP患者心肌損傷敏感度較高[16]。AMS主要來自機體胰腺和唾液腺,AOPP患者因有機磷毒性物質(zhì)導致腸道平滑肌痙攣,是胰腺管進入十二指腸平滑肌的部分也處于痙攣狀態(tài),造成機體胰管梗阻,使血清AMS水平升高[17]。本研究結果顯示,研究組患者經(jīng)HP治療后,AST、cTnI、AMS水平均低于對照組,說明早期HP治療對減輕AOPP患者機體損傷有較大作用。其原因可能在于有機磷農(nóng)藥具備脂溶性,進行HP治療時患者血液中游離的有機磷、與蛋白質(zhì)或脂質(zhì)結合的有機磷農(nóng)藥均可被有效吸附至體外,減輕對中樞系統(tǒng)的抑制,清除呼吸肌麻痹,進而減輕患者的肝臟、心臟的損害程度,逐漸減輕患者腸道平滑肌痙攣程度,緩解胰管梗阻及損傷,進而有助于AST、cTnI、AMS水平降低。此前趙宏宇等[18]研究證實,越早進行HP治療,對控制AOPP患者病情幫助較大。

        AOPP可使患者機體單核-淋巴細胞系統(tǒng)激活,促使機體大量釋放IL-6、CRP這一類炎癥因子,導致全身炎癥反應綜合征發(fā)生[19];TGF-β1是多效能細胞因子,屬于抗炎介質(zhì),在免疫調(diào)節(jié)中起抑制免疫的作用[20]。本研究結果顯示,治療后研究組患者IL-6、TGF-β1、CRP水平更低,說明進行早期HP治療有利于AOPP患者炎癥反應程度降低。其原因可能是更早進行HP治療,可更早通過體外循環(huán),有效清除患者體內(nèi)內(nèi)源性及外源性毒物,有利于患者機體全身炎癥反應得到一定緩解。本研究結果還顯示,進行早期HP治療的研究組患者阿托品用量、ChE恢復正常時間、昏迷時間均低于對照組,說明進行越早HP治療對常規(guī)用藥的不足進行彌補,對患者病情控制越有利。大多數(shù)有機磷農(nóng)藥脂溶性較高,一旦進入人體后便迅速分布患者全身,隨患者血液循環(huán)對機體造成持續(xù)性傷害。李衛(wèi)民等[21]認為,在使用長托寧、阿托品的基礎上,聯(lián)合使用HP治療可有效緩解AOPP患者膽堿能紊亂狀態(tài),提升臨床療效,且能降低治療期間不良反應發(fā)生率。但就兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況來看,兩組患者并發(fā)癥發(fā)生及治療結局差異并不顯著,其原因可能在于本研究樣本量較小。

        4 結論

        早期HP治療AOPP對降低患者ALT、cTnI、AMS及血清炎癥因子水平效果顯著,有利于患者病情好轉(zhuǎn),對患者并發(fā)癥影響不顯著。本研究不足之處在于未探究啟動HP治療時間的影響因素,有待臨床進行進一步研究。

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