李 峰，高軍茂，張 瑒

（1.河北中醫(yī)學(xué)院，河北石家莊 050091；2.河北以嶺醫(yī)院骨傷科，河北石家莊 050091）

股骨頭壞死是常見的骨關(guān)節(jié)疾病，多發(fā)生于30～50歲的青壯年，是由于不同原因造成的股骨頭供血被破壞導(dǎo)致骨的有活力成分死亡的病理過(guò)程［1，2］。股骨頭壞死的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究認(rèn)為，多種細(xì)胞因子在股骨頭壞死中表達(dá)異常，可能參與了疾病的發(fā)展［3］。血清C端交聯(lián)肽（C-telopeptide,CTX）是臨床常用的骨代謝指標(biāo)，在多種骨關(guān)節(jié)炎疾病中呈高表達(dá)，可用來(lái)評(píng)估骨組織代謝水平；纖溶酶原激活物抑制劑-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）是纖溶系統(tǒng)中的重要調(diào)節(jié)因子，參與股骨頭壞死的發(fā)生［4，5］。白細(xì)胞介素-33 （interleukin-33,IL-33） 是一種具有多效功能的促炎癥細(xì)胞因子，能刺激肥大細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，參與多種疾病的發(fā)展過(guò)程［6］。本研究通過(guò)檢測(cè)血清CTX、PAI-1及IL-33在股骨頭壞死中的表達(dá)情況，同時(shí)檢測(cè)骨密度（bone mineral density,BMD）以及骨鈣素（bone gla protein,BGP）水平變化，以研究血清CTX、PAI-1及IL-33與股骨頭壞死患者BMD、BGP之間的關(guān)系。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2017年1月—2020年1月，本院接診的95例股骨頭壞死患者設(shè)為壞死組，股骨頭壞死診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《股骨頭壞死保髖治療指南》［7］。其中男56例，女39例，年齡32～67歲，平均（47.49±3.35）歲，左側(cè)42例，右側(cè)31例，雙側(cè)22例。病程1～5年，平均（2.89±0.78）年，根據(jù)FICAT分期將患者分為II期28例、III期35例、IV期32例。選擇本院同期體檢健康者80例作為正常人組，其中男48例，女32例，年齡33～69歲，平均（47.53±3.42）歲。兩組一般資料的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 方法

采集空腹靜脈血5 ml，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CTX、PAI-1及IL-33，采用放射免疫法測(cè)定BGP，試劑盒購(gòu)于英國(guó)Abcam公司；采用雙能X線骨密度儀測(cè)定股骨頭的BMD。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，資料符合正態(tài)分布，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同研究對(duì)象血清CTX、PAI-1、IL-33、BMD及BGP水平比較

兩組實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果見表1，壞死組患者血清CTX、PAI-1、IL-33、BGP水平以及股骨頭的BMD均顯著高于正常人組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果（±s）與比較

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果（±s）與比較

images/BZ_96_205_2313_501_2379.pngimages/BZ_96_501_2313_755_2379.pngimages/BZ_96_755_2313_1050_2379.pngimages/BZ_96_1050_2313_1186_2379.pngimages/BZ_96_205_2446_501_2512.pngimages/BZ_96_501_2446_755_2512.pngimages/BZ_96_755_2446_1050_2512.pngimages/BZ_96_1050_2446_1186_2512.pngimages/BZ_96_205_2578_501_2644.pngCTX（μg/L）IL-33（pg/ml）BGP（ng/ml）images/BZ_96_501_2578_755_2644.png1.05±0.31 164.41±40.51 35.93±3.27images/BZ_96_755_2578_1050_2644.png0.52±0.21 79.49±10.89 23.58±2.42images/BZ_96_1050_2578_1186_2644.png＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 血清CTX、PAI-1及IL-33與BMD和BGP的相關(guān)性分析

175例受測(cè)量者血清CTX、PAI-1及IL-33分別與BMD和BGP的Pearson相關(guān)性分析結(jié)果見表2，血清CTX、PAI-1及IL-33均與BMD呈顯著正相關(guān)（P＜0.05），血清CTX、PAI-1及IL-33均與BGP呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。

表2 175例受測(cè)量者BMD和BGP與其他指標(biāo)間Pearson相關(guān)分析結(jié)果

3 討 論

股骨頭壞死又稱為股骨頭缺血性壞死，是骨科常見疑難病癥，股骨頭壞死早期診斷困難，一旦發(fā)現(xiàn)若得不到及時(shí)治療80%患者會(huì)導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)逐漸喪失功能活動(dòng)［8］。BMD主要是用于測(cè)定骨礦物質(zhì)含量的，是骨骼強(qiáng)度的一個(gè)重要指標(biāo)；BGP是成骨細(xì)胞產(chǎn)生的一類多肽物質(zhì)，可調(diào)節(jié)骨鈣，在骨吸收中BGP可釋放到血液，能準(zhǔn)確地反映骨細(xì)胞的活性［9～10］。本研究結(jié)果顯示，股骨頭壞死患者BMD、BGP水平顯著高于健康人群，說(shuō)明，BMD、BGP在股骨頭壞死中表達(dá)異常。

血清CTX是I型膠原細(xì)胞外降解產(chǎn)物之一，在人體內(nèi)無(wú)法被進(jìn)一步降解和重新利用，可反映體內(nèi)成熟膠原纖維的情況，目前已被證實(shí)其在激素性股骨頭壞死中表達(dá)較高［11］。本研究結(jié)果顯示，股骨頭壞死患者血清CTX水平顯著高于健康人，強(qiáng)廷會(huì)等［12］研究顯示，當(dāng)發(fā)生股骨頭壞死時(shí)，壞死股骨頭組織骨吸收程度增強(qiáng)，導(dǎo)致CTX含量增加。PAI-1是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的線性糖蛋白，可通過(guò)與組織型纖溶酶原激活物結(jié)合，抑制纖溶酶形成的過(guò)程中亦減弱該酶的生物功能，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)處于失平衡狀態(tài)，從而加重血管內(nèi)的缺血損傷［13］。李博等［14］研究顯示，PAI-1是機(jī)體內(nèi)組織型纖溶酶原激活劑活性的主要調(diào)節(jié)劑，且在四肢創(chuàng)傷患者中呈高表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，股骨頭壞死患者血清PAI-1水平顯著高于健康人，說(shuō)明PAI-1在股骨頭壞死中呈高表達(dá)，可作為預(yù)測(cè)疾病的標(biāo)志物，分析原因可能是當(dāng)發(fā)生股骨頭壞死時(shí)可造成機(jī)體血管內(nèi)皮受損，血液供應(yīng)受阻，機(jī)體的纖溶系統(tǒng)處于失衡狀態(tài)，從而導(dǎo)致PAI-1水平升高。IL-33可調(diào)節(jié)血管生產(chǎn)、破骨細(xì)胞生成及骨吸收，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，IL-33在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠中表達(dá)異常，且經(jīng)治療后明顯改善［15］。本研究結(jié)果顯示，股骨頭壞死患者血清IL-33水平顯著高于健康人，說(shuō)明IL-33在股骨頭壞死中表達(dá)較高，在股骨頭壞死的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，可作為預(yù)測(cè)疾病的標(biāo)志物。

綜上所述，在股骨頭壞死患者中血清CTX、PAI-1及IL-33的表達(dá)和BMD、BGP之間存在著密切關(guān)系，可影響疾病進(jìn)展。