王萍，江政松，童金鳳，張路

九江市中醫(yī)醫(yī)院，江西 九江 332000

結(jié)直腸癌發(fā)病率在所有惡性腫瘤中占第3 位，早期無(wú)明顯癥狀，確診時(shí)患者病情多發(fā)展為進(jìn)展期，錯(cuò)過(guò)治療最佳時(shí)機(jī)，預(yù)后較差［1-2］。若能早期準(zhǔn)確檢出結(jié)直腸癌實(shí)施針對(duì)性治療，對(duì)降低患者病死率、改善預(yù)后具有積極意義。血清腫瘤標(biāo)志物是識(shí)別、診斷惡性腫瘤的常用手段，其中癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1（ESM-1）為常用指標(biāo)。本研究分析血清CEA、CA199 聯(lián)合ESM-1 檢測(cè)診斷結(jié)直腸癌的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年5 月至2021 年4 月就診于九江市中醫(yī)醫(yī)院的96 例結(jié)直腸癌患者為研究組，符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017 年版）》［3］中結(jié)直腸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)手術(shù)病理檢查確診，年齡（62.48±3.12）歲，年齡范圍23～81 歲；女40 例，男56 例。選擇同期在九江市中醫(yī)醫(yī)院行健康體檢的96 例健康者作為對(duì)照組，年齡（62.54±3.09）歲，年齡范圍25～80 歲；女37 例，男59 例。兩組受檢者或近親屬簽署知情同意書。兩組年齡、性別相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)九江市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

采集所有受檢者空腹肘正中靜脈血5 mL，離心取上清液，置用西門子醫(yī)療診斷設(shè)備有限公司的IMMULITE2000 型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑盒檢測(cè)CEA、CA199；用安圖實(shí)驗(yàn)儀器（鄭州）有限公司IWO-960 洗板機(jī)和PHOMO 酶標(biāo)儀測(cè)定ESM-1，試劑盒購(gòu)自武漢菲恩生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組受檢者血清CEA、CA199、ESM-1水平差異；（2）繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析CEA、CA199、ESM-1 單一與聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌患者的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組CEA、CA199、ESM-1 比較

與對(duì)照組相比，研究組CEA、CA199、ESM-1水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清CEA、CA199、ESM-1水平比較（）

表1 兩組血清CEA、CA199、ESM-1水平比較（）

2.2 CEA、CA199、ESM-1 單一與聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌患者價(jià)值

CEA、CA199、ESM-1 聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的AUC為0.964，敏感度為82.50%，特異度為100.00%，高于其他單一檢測(cè)。見(jiàn)表2 和圖1。

圖1 CEA、CA199、ESM-1單一與聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌ROC曲線圖

表2 CEA、CA199、ESM-1單一與聯(lián)合診斷價(jià)值分析

3 討論

結(jié)直腸癌早期治療效果好，但早期癥狀不明顯，易被患者忽視，確診時(shí)病情多發(fā)展至中晚期，治療難度較大，預(yù)后相對(duì)較差。組織活檢、糞便免疫化學(xué)試驗(yàn)等是診斷結(jié)直腸癌的常用手段，前者準(zhǔn)確度高，但創(chuàng)傷性大，可致患者出現(xiàn)腸道不適，患者接受度不高，后者為非侵入性檢查，檢查方便、快捷，但診斷敏感度欠佳［4］。腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞分泌產(chǎn)生的活性物質(zhì)，廣泛分布于機(jī)體組織、體液與排泄物內(nèi)，良性、正常組織內(nèi)含量極低或不存在，但在癌癥患者早期無(wú)臨床癥狀與體征時(shí)可檢出異常［5］。血清腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)具有創(chuàng)傷小、取材方便、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，利于腫瘤的診斷、疾病分類，并可評(píng)估癌癥的治療效果，反映疾病進(jìn)展與預(yù)后［6］。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清CEA、CA199、ESM-1 水平較對(duì)照組高，提示血清CEA、CA199、ESM-1 均是鑒別結(jié)直腸癌的有效指標(biāo)。ESM-1 是一種由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的蛋白多糖，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附、腫瘤和惡病質(zhì)進(jìn)展，其表達(dá)受多種復(fù)雜因素調(diào)控，如血管生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞因子等［6］。ESM-1 在健康人體循環(huán)血中存在，且在腎臟、肺臟、胃腸道微血管、支氣管內(nèi)皮中有程度不一的表達(dá)。研究顯示［7］，ESM-1 在腫瘤內(nèi)皮中也有表達(dá)，可促進(jìn)淋巴管、血管生成，細(xì)胞增殖和免疫抑制等，與腫瘤發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。CA199 是一種廣泛分布于細(xì)胞膜上的低糖蛋白，可在胰腺、膽囊、胃腸道黏膜等部分正常組織內(nèi)被檢測(cè)到，但血液中檢出高濃度CA199 時(shí)，一般提示疾病由良性發(fā)展至惡性，常被應(yīng)用于腸癌、胰腺癌等疾病診斷［8-9］。CEA 是由胎兒腸組織與結(jié)腸腺癌中提取的腫瘤相關(guān)抗原，參與細(xì)胞黏附的糖蛋白，具有人類癌胚抗原決定簇，具有促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移、免疫抑制等作用，在多種癌癥患者體內(nèi)有程度不一的表達(dá)，如胃癌、結(jié)腸癌、肺癌等，可判斷病情嚴(yán)重程度［10］。因結(jié)直腸癌異質(zhì)性較高，單一診斷敏感度、特異度較低，診斷準(zhǔn)確性欠佳，無(wú)法滿足臨床需求。本研究中，CEA、CA199、ESM-1 聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的AUC 為0.964，敏感度為82.50%，特異度為100.00%，高于其他單一檢測(cè)，提示CEA、CA199、ESM-1 三者聯(lián)合檢測(cè)可起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用，提高疾病檢出率。

綜上所述，CEA、CA199、ESM-1 均是診斷結(jié)直腸癌的有效指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)能夠提高結(jié)直腸癌檢出率，指導(dǎo)治療。