劉興 吳瓊 李祎瑩

【摘要】扁桃斑鳩菊為菊科草本植物，一般為灌木，有大約1，620屬和超過23，600種。斑鳩菊屬是大約1，000屬中的一個屬，其中扁桃斑鳩菊是最常見的物種，在熱帶平原尤為常見。扁桃斑鳩菊的葉子，即南非葉，也被稱為苦葉，因為它具有很濃厚的苦味，并常常用作蔬菜或作為風(fēng)味湯。其苦味主要是由于其抗?fàn)I養(yǎng)成分，如生物堿，皂苷，糖苷和單寧等[1]。目前研究發(fā)現(xiàn)扁桃斑鳩菊葉的活性可歸因于具有藥理活性的復(fù)雜次級植物化合物。本文主要針對扁桃斑鳩菊的藥理活性進(jìn)行綜述，為其開發(fā)利用提供基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】扁桃斑鳩菊；藥理活性；研究進(jìn)展

基金項目：海南醫(yī)學(xué)院2016年培育基金（HY2016-1）； 2020年海南省科協(xié)青年科技英才創(chuàng)新計劃項目（QCXM202023）； 海南醫(yī)學(xué)院創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目（S202011810030， S202111810029）

Research Progress on pharmacological activities of VernoniaamygdalinaDelile

LIU Xing1， WU Qiong2， LI Yiying3 1.Haikou Pharmaceutical Factory Co.， Ltd.， Haikou， Hainan 570311， China； 2.Hainan Puli Pharmaceutical Co.， Ltd.， Haikou， Hainan 571127， China； 3. School of basic medicine and Life Sciences， Hainan Medical College， Haikou， Hainan 571199， China

【Abstract】VernoniaamygdalinaDelile is a composite herb， generally a shrub， with about 1620 genera and more than 23600 species. Vernonia is one of about 1000 genera， among which VernoniaamygdalinaDelile is the most common species， especially in tropical plains. The leaf of almond dove， namely South African leaf， is also called bitter leaf because it has a strong bitter taste and is often used as a vegetable or as a flavor soup. Its bitterness is mainly due to its anti nutritional components， such as alkaloids， saponins， glycosides and tannins[1].At present， it is found that the activity of VernoniaamygdalinaDelile leaves can be attributed to complex secondary plant compounds with pharmacological activities. In this paper， the pharmacological activities of VernoniaamygdalinaDelile were reviewed to provide a basis for its development and utilization.

【Key words】VernoniaamygdalinaDelile；Pharmacological activity； Research progress

臨床研究顯示扁桃斑鳩菊可以改善正常血糖受試者的葡萄糖耐受量，空腹血糖和餐后血糖水平。扁桃斑鳩菊葉的乙醇提取物以400mg/kg的劑量，以500mg/kg二甲雙胍和乙醇分別用作陽性和陰性對照，研究發(fā)現(xiàn)可以明顯改善鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病和正常Wistar大鼠的葡萄糖耐受量。在實驗中，盡管二甲雙胍改善葡萄糖耐量表現(xiàn)更好，可以將血糖水平降低至5%的水平線，對照組在給葡萄糖之后，糖尿病大鼠血糖升高36.6%，而在誘導(dǎo)糖尿病之前用400mg/kg扁桃斑鳩菊葉預(yù)處理Wistar大鼠試驗組導(dǎo)致大鼠的血糖增加約18.4%（相對于時間零點的血糖）。扁桃斑鳩菊葉水提物的抗糖尿病作用機(jī)制可能是由于增強葡萄糖的利用以及增強肌肉和肝細(xì)胞的吸收和轉(zhuǎn)運。

高達(dá)11.2mg/mL濃度的南非葉熱水提取物對血矛線蟲卵并沒有表現(xiàn)出顯著的體外抗蠕蟲活性，早期的體內(nèi)試驗也沒有活性。雖然發(fā)現(xiàn)野生黑猩猩和大猩猩吃南非葉進(jìn)行自我除蟲，但上述體外和體內(nèi)研究似乎不支持這種說法。然而靈長類動物吃這種植物具有排蟲效果。有人推測是植物被吸收后的材料可能引起腸胃的機(jī)械攪拌從而導(dǎo)致排除蠕蟲。

研究發(fā)現(xiàn)南非葉的DPPH自由基清除活性明顯高于谷胱甘肽（P<0.05）。另外研究發(fā)現(xiàn)，跟谷胱甘肽相比，南非葉提取物對鄰苯三酚自氧化產(chǎn)生的自由基清除活性要弱。目前已經(jīng)確定扁桃斑鳩菊的80%丙酮提取物（Acetone extract）顯示出比70%乙醇或者70%甲醇提取物更強的過氧化物自由基清除能力[2]。扁桃斑鳩菊的多酚類提取物還顯示出比谷胱甘肽高的金屬螯合能力。另外扁桃斑鳩菊的丙酮提取物對鐵離子的還原能力與谷胱甘肽的還原能力相似。

扁桃斑鳩菊被期待作為人工合成的降血脂藥物替代物，研究發(fā)現(xiàn)扁桃斑鳩菊的甲醇提取物（MEVA）該試驗通過測量大鼠血漿和肝臟中的總膽固醇，LDL膽固醇，HDL膽固醇，甘油三酯，脂質(zhì)過氧化物（LPO），磷脂和谷胱甘肽（GSH）的水平來評價MEVA對脂質(zhì)分布的影響。以膽固醇30mg/0.3mL的劑量，每周5次，連續(xù)9周，可以明顯發(fā)現(xiàn)血漿和線粒體組分（PMF）的膽固醇水平分別顯著增加33%和55%（P<0.05）。同時，100mg/kg和200mg/kg劑量的MEVA治療可以導(dǎo)致血漿和PMF的膽固醇量分別減少20%、23%和23%、29%。MEVA明顯降低了膽固醇誘導(dǎo)大鼠的PMF谷胱甘肽水平。這些結(jié)果可以明顯表明MEVA的降脂作用，因此該天然提取物可以作為治療高脂血癥的潛在的藥物。

有報道扁桃斑鳩菊的乙醇提取物對非癌性vero細(xì)胞系（來自非洲綠猴的C-1008腎成纖維細(xì)胞）具有相當(dāng)大的體外細(xì)胞毒活性（IC50 = 60.33）。Adesanoye等研究表明，扁桃斑鳩菊葉（扁桃斑鳩菊）提取物在MCF細(xì)胞（乳腺癌細(xì)胞系）通過磷脂酰絲氨酸外后進(jìn)一步使細(xì)胞壞死，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性和細(xì)胞凋亡，且存在濃度和時間依賴關(guān)系。其提取物也可以抑制BT-549乳腺癌細(xì)胞體外抗增殖。

扁桃斑鳩菊的甲醇提取物明顯促進(jìn)大鼠的胃腸蠕動和胃排空。盡管這些作用不如卡巴膽堿（1mg/kg）顯著，但扁桃斑鳩菊提取物對大鼠糞便總量存在明顯的劑量關(guān)系。番瀉葉則比扁桃斑鳩菊提取物刺激更大程度的排便。胃腸蠕動增加是由于皂苷的存在，其可能通過直接刺激胃黏膜或合理含量的鈣離子起作用，而這些鈣離子對包括腺分泌和肌肉收縮在內(nèi)的各種生理反應(yīng)至關(guān)重要； 這些發(fā)現(xiàn)支持扁桃斑鳩菊在傳統(tǒng)使用中的便秘和胃部不適。

研究表明，與對照組乙酰膽堿（1g/kg）相比，給予小鼠的離體子宮扁桃斑鳩菊葉的95%乙醇粗提取物0.385、0.5和1.0g/kg的劑量，結(jié)果顯示在體外具有抗著床效果。在3mg/kg的劑量下，與對照組相比，著床位點的平均數(shù)目明顯減少，活胎數(shù)和存活百分比也存在顯著減少（P<0.05）。

在傷口愈合時，扁桃斑鳩菊的次生植物代謝物如皂苷，類黃酮和生物堿被認(rèn)為是有效的抗微生物物質(zhì)。Jisaka等發(fā)現(xiàn)其單體化合物對枯草芽孢桿菌和黃色熒光桿菌有抗菌作用。Vernodalol還對蠟狀芽孢桿菌，流感嗜血桿菌，金黃色葡萄球菌，克里斯蒂菌和S.pyrogens（革蘭氏陽性細(xì)菌）具有活性，但對革蘭氏陰性菌，除對S.pooni有抑制作用（濃度為0.5m/ mL），對其他陰性菌是無活性的。

抗血小板藥物可以降低血小板聚集。Vernolepin是從扁桃斑鳩菊葉的乙醇提取物中分離得到的倍半萜內(nèi)酯化合物，且體外最佳濃度為1×10-5g/mL時表現(xiàn)出血小板抗聚集和解聚活性。在凍融期間，其顯示出對兔血小板的“穩(wěn)定作用”，它抑制花生四烯酸，ADP和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集以及干擾ATP釋放。

Krafi等通過使用48h微量測定技術(shù)，證明扁桃斑鳩菊的乙醇提取物對3D7氯喹敏感的NF-54很高的抗瘧活性（9.82μg/ mL）。水和乙醇-水提取物顯示出顯著的抗瘧活性，IC50分別為41.690μg/mL和44.03μg/mL。來自斑鳩菊的vernodalin和vernodalol的顯著的體外抗瘧活性；其IC 50值為1.1μg/ mL～4.8μg/mL。從扁桃斑鳩菊中分離的倍半萜內(nèi)酯也顯示不錯的抗瘧原蟲活性（IC50<4μg/ mL）。

Oboh等人研究證明了扁桃斑鳩菊葉片和根的解熱活性。通過對Wistar’s大鼠使用釀酒酵母（Brewer氏酵母）誘導(dǎo)發(fā)熱，20h后測試動物的肛門溫度。使用生理鹽水（5mL/kg）作為安慰劑，250mg/kg的乙酰水楊酸作為對照組。結(jié)果顯示，正如對照組觀察到的一樣，除了50mg/kg的扁桃斑鳩菊皂苷B，所有劑量的葉和根的水提取物和扁桃斑鳩菊皂苷都產(chǎn)生明顯的溫度降低（但是程度低于對照組）。其中葉的提取物解熱活性比根的提取物高。

與對照組相比，扁桃斑鳩菊的水提取物可以劑量依賴性地增加CD4+細(xì)胞（P<0.005）。其免疫強弱可能與其單寧、皂苷和類黃酮等成分的含量相關(guān)。另一種可能的作用機(jī)制是由于增強白細(xì)胞的早熟和釋放的結(jié)果。對Wistar大鼠使用劑量為200mg/kg～800mg/kg的扁桃斑鳩菊水提取物21天后，發(fā)現(xiàn)其的CD4+細(xì)胞與標(biāo)準(zhǔn)組相比具有明顯增加，因此可以使用扁桃斑鳩菊水提取物增強人體免疫。

總體來說，扁桃斑鳩菊具有一系列的活性，也是非常常見的藥用植物，在非洲地區(qū)使用廣泛，值得進(jìn)一步的開發(fā)利用。

參考文獻(xiàn)

[1] 葉雅沁，林曉瑩.扁桃斑鳩菊藥理作用的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2018，16（19）：27-28.

[2] 鄭文豪，王珍珍，李江，等.扁桃斑鳩菊葉酵素發(fā)酵過程中理化性質(zhì)分析、抗氧化能力評價及對氧化應(yīng)激細(xì)胞防護(hù)作用研究[J].食品工業(yè)科技，2021，42（18）：9-17.