費炳友

【摘要】目的：研究宮頸病變組織中ki67，p16的表達(dá)以及臨床意義。方法：研究時間自2019年8月至2021年8月隨機抽選40例宮頸病變患者的宮頸病變組織作為研究對象，獲取組織標(biāo)本均實施免疫組織化學(xué)染色檢測，獲取ki67，p16蛋白表達(dá)情況，分析其臨床意義。結(jié)果：三組ki67、p16蛋白陽性表達(dá)率相比，宮頸癌組顯著高于其他兩組，宮頸上皮內(nèi)瘤變組高于宮頸炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；宮頸癌組中ki67，p16蛋白陽性表達(dá)均與宮頸癌病理學(xué)分級、FIGO分期具有相關(guān)性，其中p16蛋白陽性表達(dá)還與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：ki67、p16蛋白在宮頸癌疾病發(fā)生與發(fā)展過程中參與度極高，通過相關(guān)病理檢查可促進(jìn)宮頸癌的早期診治。

【關(guān)鍵詞】宮頸病變組織；ki67；p16；病理技術(shù)

Expression of ki67 and p16 in Cervical Lesions and Its Clinical Significance

FEI Bingyou

Huai’an Maternal and Child Health Care Hospital， Huai’an， Jiangsu 223002， China

【Abstract】Objective：To study the expression and clinical significance of ki67，p16 in cervical lesions.Methods：Cervical lesion tissues were randomly selected from 40 patients with cervical lesions from August 2019 to August 2021. All tissue samples were detected by immunohistochemical staining， obtained ki67，p16 protein expression and analyzed their clinical significance.Results：The positive expression rates of ki 67， p16 protein in cervical cancer group were significantly higher than those in the other two groups，and the positive expression rates of ki67， p16 protein in cervical intraepithelial neoplasia group was higher than that in cervicitis group（P<0.05）；The positive expression of Ki67 and p16 protein in cervical cancer group was correlated with pathological grade and FIGO stage of cervical cancer， and the positive expression of p16 protein was also correlated with lymph node metastasis（P<0.05）.Conclusion：Ki67， p16 protein is highly involved in the occurrence and development of cervical cancer disease， and can promote the early diagnosis and treatment of cervical cancer through relevant pathological examination.

【Key words】Cervical lesion tissue； Ki67；P16； Pathological technology

宮頸癌的形成通常具備一個較長的過程，因此早期防治工作具有重要的意義，通過篩查宮頸癌病變的風(fēng)險性，給予針對性的干預(yù)措施，有助于降低癌變風(fēng)險，在保障女性健康方面意義重大[1-2]。病理檢查在眾多研究中被應(yīng)用為宮頸癌診斷金標(biāo)準(zhǔn)，臨床對該診斷技術(shù)的依賴性較高。但是研究提出，受到子宮頸未成熟化生、子宮頸萎縮性改變、子宮頸反應(yīng)性改變等因素的影響，部分患者的臨床表現(xiàn)可能類似于子宮頸上皮內(nèi)病變，僅僅依賴于伊紅染色法等常規(guī)方式往往難以有效鑒別炎癥以及其他低高級別病變，因此還需要找尋更加科學(xué)可靠的方式輔助提高病理診斷準(zhǔn)確性[3-4]。本研究結(jié)論認(rèn)為ki67、p16可以有效提升病理檢查準(zhǔn)確性。內(nèi)容如下。

1.1 一般資料

研究時間2019年8月至2021年8月，隨機抽選40例宮頸病變患者的宮頸病變組織作為研究對象，宮頸病變組織類型包括宮頸癌13例、宮頸上皮內(nèi)瘤變13例、宮頸炎14例。宮頸癌組，年齡35歲～67歲，平均年齡（52.13±6.58）歲；宮頸上皮內(nèi)瘤變組，年齡36歲～67歲，平均年齡（52.45±6.53）歲；宮頸炎組，年齡36歲～68歲，平均年齡（52.61±6.48）歲。三組一般資料比較無明顯差異（P>0.05）。

1.2 方法

病灶采集方式包括手術(shù)、宮頸活檢等，所采集到的標(biāo)本先使用甲醛溶液（10%）固定，然后用石蠟包埋，切面（4μm）待檢，所有標(biāo)本均檢驗ki67，p16蛋白表達(dá)，檢驗方式為免疫組織化學(xué)染色法。陰性對照選擇PBS代替一抗，陽性對照則為已知的陽性片。

1.3 觀察指標(biāo)

ki67蛋白陽性表達(dá)以細(xì)胞質(zhì)為主，p16蛋白陽性表達(dá)以細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核為主，二者陽性染色一致，包括褐色、棕黃色以及黃色。

著色強度：0分～3分，分別表示無色、淡黃色、棕黃色、褐色/黑色。

陽性細(xì)胞比例：1分～4分，分別表示≤10%、11%～50%、51%～75%、>75%，兩種積分乘積，陰性表示<3，記“-”，陽性表示≥3，其中3分～5分記“+”、6分～9分記“++”、9分及以上記“+++”。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1 比較三組ki67、p16蛋白陽性表達(dá)率

三組ki67、p16蛋白陽性表達(dá)率相比，宮頸癌組顯著高于其他兩組，宮頸上皮內(nèi)瘤變組高于宮頸炎組（P<0.05），見表1。

2.2 分析宮頸癌組ki67，p16蛋白表達(dá)與病理學(xué)特征之間的關(guān)系

宮頸癌組中ki67，p16蛋白陽性表達(dá)均與宮頸癌病理學(xué)分級、FIGO分期具有相關(guān)性，其中p16蛋白陽性表達(dá)還與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性（P<0.05），見表2、表3。

隨著人們對女性宮頸病變重視程度的上升，相關(guān)篩查診斷工作也在不斷深入的進(jìn)行，普及率和覆蓋面也隨之?dāng)U大，不少宮頸病變獲得早期診斷。從診斷方面看，經(jīng)多年實踐，病理檢查法的準(zhǔn)確性極高，常被作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，分析其他診斷方法的價值。但是有研究指出病理診斷很可能會受到主觀因素的影響，尤其是在標(biāo)本形體學(xué)特征不明顯的情況下，會直接增加診斷難度。

伴隨相關(guān)研究的深入調(diào)查，近些年，生物標(biāo)志輔助提高病理檢查準(zhǔn)確性的價值逐漸獲得更多認(rèn)可，其中一種較新的思路認(rèn)為原位組織中疾病相關(guān)蛋白與疾病相關(guān)基因的特異性過表達(dá)，可以對疾病的發(fā)生與發(fā)展作出重要提示。ki67屬于核增值抗原，大量研究數(shù)量認(rèn)為其與惡性腫瘤病變的嚴(yán)重程度以及患者預(yù)后水平之間存在緊密聯(lián)系；p16屬于細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制蛋白，主要作用于抑制細(xì)胞增殖，其發(fā)生缺失或突變將直接打亂細(xì)胞周期調(diào)節(jié)，促使細(xì)胞無限增生，從而轉(zhuǎn)化為惡性。宮頸細(xì)胞中同時存在ki67，p16蛋白表達(dá)，通常表示細(xì)胞狀態(tài)的異常增殖，通過量化處理ki67，p16蛋白表達(dá)量，可以輔助宮頸病變組織病理檢查，提高診斷準(zhǔn)確性。

在本次調(diào)查結(jié)果中，三組ki67、p16蛋白陽性表達(dá)率相比，宮頸癌組顯著高于其他兩組，宮頸上皮內(nèi)瘤變組高于宮頸炎組（P<0.05）；而宮頸癌組中ki67，p16蛋白陽性表達(dá)均與宮頸癌病理學(xué)分級、FIGO分期具有相關(guān)性（P<0.05），說明ki67、p16對宮頸癌變的發(fā)生發(fā)展有積極的提示作用。

總之，病理診斷常作為金標(biāo)準(zhǔn)，保障其準(zhǔn)確性意義重大，而ki67、p16蛋白在宮頸癌疾病發(fā)生與發(fā)展過程中參與度極高，將該生物標(biāo)志用于協(xié)助病理檢查，可提高宮頸癌診治的準(zhǔn)確性。

參考文獻(xiàn)

[1] 董花，何蓮芝.ki67、p16在宮頸病變組織中的表達(dá)及其臨床意義[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2019，40（16）：1989-1991.

[2] 高娜，姚宏.p16和Ki-67在宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變中的表達(dá)及臨床病理意義[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（2）：211-213.

[3] 李琪雁，馬麗雅，張云鳳，等.HMGA2、IMP3、p16、Ki67在宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌中的表達(dá)及意義[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2021，30（7）：497-502.

[4] 劉瑞，雷鳴，梁穎，等.p16、p53和Ki-67蛋白在子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變表達(dá)及其意義[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2021，43（6）：532-534.