燕小杰，劉 寧， 華元元， 陳 蕾

(1.湯陰縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 湯陰 456150；2.安陽地區(qū)醫(yī)院急診ICU，河南 安陽 455002)

重癥急性胰腺炎(SAP)是多種病因?qū)е乱认俳M織自身消化所致的胰腺水腫、出血及壞死等炎癥性損傷?；颊吲R床多表現(xiàn)為急性上腹痛、脂肪酶升高，癥狀主要有急性腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐，發(fā)病后若未及時(shí)治療可伴發(fā)多器官功能障礙及胰腺局部并發(fā)癥，病死率高[1]。因此，加強(qiáng)SAP患者早期治療對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。生長(zhǎng)抑素是治療SAP的常用藥物，能夠抑制胰腺分泌，發(fā)揮治療效果，但長(zhǎng)期療效欠佳。血必凈注射劑由血府逐瘀湯改良而成，具有抑制炎性因子及內(nèi)毒素的作用[2]?；诖?，本研究旨在分析血必凈注射劑治療重癥急性胰腺炎患者的效果及對(duì)炎性因子、腸黏膜屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月至2020年10月湯陰縣人民醫(yī)院收治的95例SAP患者，采用抽簽法將患者分為研究組48例和對(duì)照組47例。研究組男25例，女23例；年齡27～62歲，平均(42.2±8.0)歲；病程8～52 h，平均(33.7±7.6)h；致病因素：酒精性20例，膽源性15例，暴食性11例，其他2例。對(duì)照組男26例，女性21例；年齡25～63歲，平均(42.9±8.4)歲；病程9～52 h，平均(33.1±7.2)h；致病因素：酒精性19例，膽源性13例，暴食性12例，其他3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合SAP診斷共識(shí)[3]；②病情嚴(yán)重，出現(xiàn)發(fā)熱、腹脹、上腹痛等癥狀；③患者或家屬簽署知情同意書；④發(fā)病時(shí)間≤72 h。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病、慢性肺炎等慢性疾病患者；②對(duì)血必凈注射劑、生長(zhǎng)抑素存在過敏反應(yīng)患者。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括胃腸檢查、重癥監(jiān)護(hù)、呼吸支持、營(yíng)養(yǎng)支持等。

對(duì)照組給予生長(zhǎng)抑素(海南中和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20034150，規(guī)格：3 mg)，3.5 μg·kg-1·h-1靜脈滴注，1次/d。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加血必凈注射液治療。血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20040033，規(guī)格：10 ml)，100 ml血必凈注射液+100 ml生理鹽水靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在30～40 min，2次/d，病情嚴(yán)重者可增加至3～4次/d。2周為1個(gè)療程，兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效[4]。顯效：發(fā)熱、腹脹、上腹痛等癥狀基本消失，血尿淀粉酶指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：發(fā)熱、腹脹、上腹痛等癥狀及血尿淀粉酶指標(biāo)較治療前有所改善；無效：發(fā)熱、腹脹、上腹痛等癥狀及血尿淀粉酶指標(biāo)較治療前無改善或加重?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②炎性因子指標(biāo)。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。③腸黏膜屏障功能。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，以流式細(xì)胞儀(賽默飛世爾科技有限公司，型號(hào)：Attune NxT)測(cè)定血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素、尿乳果糖/甘露醇(L/M)水平。④不良反應(yīng)。觀察并記錄兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括皮疹、肝腎功能異常、眩暈、血壓升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組48例，顯效19例，有效26例，無效3例，總有效率為93.75%(45/48)；對(duì)照組47例，顯效12例，有效24例，無效11例，總有效率為76.60%(36/47)。研究組總有效率93.75%高于對(duì)照組總有效率76.60%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.562，P<0.05)。

2.2 炎性因子水平

治療后，研究組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較

2.3 腸黏膜屏障功能

治療后，研究組DAO、L/M、D-乳酸、內(nèi)毒素水平均低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能比較

2.4 不良反應(yīng)

兩組肝腎功能異常、血壓升高、皮疹、眩暈發(fā)生率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

SAP屬于急性胰腺炎的特殊類型，急性腹痛是多數(shù)患者的首發(fā)癥狀，隨著腹痛持續(xù)不緩、腹脹逐漸加重，可陸續(xù)出現(xiàn)呼吸、腎及肝衰竭等。臨床對(duì)于該病的治療多采用生長(zhǎng)抑素，能夠改善胰腺的內(nèi)分泌和外分泌，短期療效確切，但長(zhǎng)期療效欠佳，治療效果有待提高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為SAP屬“胃脘痛”“厥心痛”等范疇，多因情緒失暢、外邪侵?jǐn)_及飲食不節(jié)等造成濕熱滯留中焦，從而導(dǎo)致血瘀氣滯[5]。血必凈注射液由中藥紅花、川穹、當(dāng)歸等藥物提取制成，有活血化瘀、行氣散結(jié)的功效。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，說明血必凈注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素能夠提高SAP患者治療效果。生長(zhǎng)抑素是環(huán)狀十四氨基酸肽，能夠改善抑制胰腺分泌，下調(diào)胰腺活性，有效發(fā)揮治療效果，但在臨床用藥中受藥物藥效單一、個(gè)體差異的影響，整體治療效果欠佳。血必凈注射液由中藥紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸組成，其中丹參歸心、肝經(jīng)，有活血祛瘀，涼血消癰之效；紅花歸心、肝經(jīng)，有活血通經(jīng)，散瘀止痛之效；赤芍歸肝經(jīng)，有清熱涼血，散瘀止痛之效；川芎歸肝、膽經(jīng)，有活血行氣，祛瘀止痛之效；當(dāng)歸歸肝、心、脾經(jīng)，有補(bǔ)血活血之效。上述諸藥合用，可調(diào)理三焦?jié)駸幔l(fā)揮解毒、活血化瘀之效，協(xié)同生長(zhǎng)抑素治療，提高藥物作用靶點(diǎn)，有效提高治療效果。

SAP患者發(fā)病后機(jī)體防御系統(tǒng)啟動(dòng)，hs-CRP、TNF-α、IL-6等促炎因子會(huì)被釋放，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生破壞，加重炎癥反應(yīng)；IL-10是一種抗炎性因子，有拮抗炎性介質(zhì)，下調(diào)炎癥反應(yīng)的作用。本研究結(jié)果顯示，研究組hs-CRP、TNF-α、IL-10、IL-6、DAO、L/M、D-乳酸、內(nèi)毒素水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，說明血必凈注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素能夠減輕SAP患者炎癥反應(yīng)，改善腸黏膜屏障功能。生長(zhǎng)抑素對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞刺激性較強(qiáng)，能夠降低血清內(nèi)毒素水平，抑制組織炎性因子分泌，改善炎癥反應(yīng)。此外，該藥還能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，有效發(fā)揮對(duì)腸道功能的保護(hù)作用，但該藥藥效持續(xù)時(shí)間較短，長(zhǎng)期使用療效欠佳，且單一用藥局限性較大。血必凈注射液是中藥紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸的提取物?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紅花提取物紅花黃色素，能夠抑制巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[6]；赤芍提取物棕櫚酸乙酯，能夠抑制髓過氧化物酶活性，改善中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，下調(diào)TNF-α、IL-6等促炎因子水平[7]；丹參水溶液，能夠改善腸黏膜氫離子的逆擴(kuò)散，提高腸黏膜細(xì)胞繁殖能力，促進(jìn)腸道黏膜屏障功能恢復(fù)[8]；川芎有效成分z-藁本內(nèi)酯能夠抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子信號(hào)傳遞，影響下游蛋白表達(dá)，有效發(fā)揮抗炎作用，減輕炎性應(yīng)激反應(yīng)對(duì)腸道的影響，有助于腸道黏膜屏障功能的恢復(fù)[9]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明血必凈注射液及生長(zhǎng)抑素安全性較高。SAP患者病情變化較快，在搶救過程中可出現(xiàn)不同程度的全身性不良反應(yīng)，如血壓升高、肝腎功能異常等。分析兩種藥物安全性較高的原因是生長(zhǎng)抑素半衰期較短，給藥后經(jīng)肝臟代謝排出，基本無殘留，故不良反應(yīng)較少；血必凈注射液由天然中藥提取構(gòu)成，安全性較高。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合生長(zhǎng)抑素能夠減輕SAP患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腸黏膜屏障功能恢復(fù)，提高治療效果，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。