王 麗， 劉書芳

(1.蔡州醫(yī)院內(nèi)科， 河南 上蔡 463800；2.漯河市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 漯河 462000)

急性缺血性腦卒中(acute ischemicstroke，AIS)是由腦局部組織病理性缺血引起的臨床常見中樞神經(jīng)損傷性疾病，采取科學有效的治療方案可以改善缺血病灶血液微循環(huán)，恢復神經(jīng)功能[1]。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，早期溶栓雖可有效縮小缺血病灶，但治療時間窗及適應(yīng)證較為嚴格，臨床應(yīng)用受限，患者仍需口服阿司匹林等抗血小板藥物治療以改善局部缺血狀態(tài)，同時還需結(jié)合神經(jīng)保護治療[2]。依達拉奉可有效清除氧自由基，是既往臨床常用神經(jīng)治療藥物，但單用療效有限[3]。既往臨床研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞軟膠囊可從多個病理環(huán)節(jié)抑制腦損傷，亦是神經(jīng)治療的可靠藥物，且安全性高[4]。本研究將丁苯酞軟膠囊與阿司匹林、依達拉奉聯(lián)合應(yīng)用于AIS的治療，從臨床評估、影像學、血清學、預后等多方面分析其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年6月蔡州醫(yī)院收治的139例AIS患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組69例和研究組70例。研究組男44例，女26例；年齡50～76歲，平均(64.08±5.91)歲；發(fā)病時間6～34 h，平均(19.82±6.37)h；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19.8～26.7 kg/m2，平均(23.14±1.66)kg/m2。對照組男40例，女29例；年齡50～75歲，平均(62.97±5.64)歲；發(fā)病時間7～35 h，平均(22.06±6.15)h；BMI 19.4～26.4 kg/m2，平均(22.83±1.71)kg/m2。兩組性別、年齡、發(fā)病時間、BMI等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

納入標準：①均符合AIS臨床診斷標準[5]，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、顱腦CT、MRI等影像學檢查確診；②均為首次發(fā)??；③均無法行靜脈溶栓治療；④各項基本生命體征穩(wěn)定，無急性手術(shù)指征，可有效配合臨床治療及檢查。

排除標準：①合并腦出血；②合并動靜脈畸形、腦內(nèi)結(jié)構(gòu)異常、顱內(nèi)腫瘤等其他腦部疾??；③凝血功能障礙或存在急性出血傾向；④重要器官功能障礙；⑤對本研究所用治療方案存在使用禁忌證；⑥近期3個月內(nèi)無重大外傷、手術(shù)史。

1.2 方法

兩組均予以吸氧、水電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)、預防性抗感染等常規(guī)治療，并根據(jù)患者個體情況予以降糖、降脂、降壓等處理。此外，對照組采用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：H20140236)、依達拉奉(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20130051)治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合采用丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20050299)治療。阿司匹林：第1天口服300 mg，后根據(jù)患者個體情況改為50～150 mg/d。依達拉奉：將30 mg藥液加至100 ml 注射用生理鹽水中混勻，靜脈滴注，2次/d。丁苯酞軟膠囊：口服，0.2 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 療效評估標準

根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分的變化情況進行評估?；救号c治療前比較，NIHSS評分降低>90%；顯效：與治療前比較，NIHSS評分降低46%～90%；有效：與治療前比較，NIHSS評分降低18%～45%；無效：未達上述標準或病情加重?？傆行?(基本痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

①臨床療效。②神經(jīng)功能、頸總動脈功能狀態(tài)。 采用NIHSS評分評估兩組治療前后神經(jīng)功能，總分0～42分，評分越高則神經(jīng)功能越差。分別于治療前后采用彩色多普勒超聲儀(邁瑞，DC-N2S)測定患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、血流阻力指數(shù)(RI)、平均血流量(Qm)。③血管內(nèi)皮功能。采集患者晨起空腹狀態(tài)下靜脈血約5 ml，以4 000 r/min的速度離心處理10 min，分離血清，采用全自動生化分析儀(羅氏CobasC700 型)以酶聯(lián)免疫吸附法測定血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、內(nèi)皮素1(ET-1)水平，以硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)水平。④復發(fā)率。治療后隨訪6個月，統(tǒng)計兩組AIS復發(fā)率，即再次出現(xiàn)面部麻木、肢體活動障礙等癥狀，顱腦CT、MRI檢查顯示存在缺血病灶。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率94.29%高于對照組79.71%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 神經(jīng)功能、頸動脈功能狀態(tài)

治療前，兩組NIHSS評分及各頸動脈功能狀態(tài)指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組NIHSS評分及IMT、RI均低于對照組，Qm高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能、頸動脈功能狀態(tài)比較

2.3 血管內(nèi)皮功能

治療前，兩組各血管內(nèi)皮功能指標水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組VEGF、NO水平高于對照組，ET-1水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較

2.4 復發(fā)率

治療后隨訪6個月，研究組失訪1例，將其及兩組治療無效病例剔除。隨訪結(jié)果顯示，研究組無復發(fā)病例，對照組復發(fā)4例。研究組復發(fā)率為0(0/65)，對照組復發(fā)率為7.27%(4/55)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.950，P>0.05)。

3 討論

AIS患者腦血管閉塞可導致局部腦組織缺血缺氧性損傷，隨缺血時間延長，半暗帶內(nèi)細胞亦相繼壞死、凋亡，及時恢復缺血半暗帶區(qū)血流，保護神經(jīng)細胞是臨床治療關(guān)鍵所在[6]。

以抑制缺血病灶進展、保護缺血腦細胞為主要治療原則，本研究采用丁苯酞軟膠囊、阿司匹林、依達拉奉聯(lián)合方案對AIS患者實施治療。阿司匹林屬于常用抗凝藥物，可通過抑制血小板聚集緩解腦血管閉塞，改善腦局部血液微循環(huán)。依達拉奉是具有神經(jīng)保護作用的臨床常用氧自由基清除劑，可通過氧自由基清除、脂質(zhì)過氧化抑制等作用減輕血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)元等氧化性損傷[7]。丁苯酞軟膠囊主要活性成分dl-3-正丁基苯酞，是從芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素消旋體，具有多種生物學效應(yīng)，對腦缺血狀態(tài)下腦能量代謝具有良好調(diào)節(jié)作用，且抗栓抗凝效果顯著[8]。范益偕等[9]相關(guān)研究指出，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞軟膠囊可有效促進AIS患者病情控制及神經(jīng)功能恢復，臨床療效顯著。本研究結(jié)果亦證實在阿司匹林、依達拉奉基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞軟膠囊治療對AIS患者神經(jīng)功能提升有良好促進作用，可見丁苯酞軟膠囊是治療AIS的可靠藥物。在上述結(jié)論基礎(chǔ)上，本研究圍繞頸動脈功能狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能作進一步研究。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組各頸動脈功能狀態(tài)指標及血管內(nèi)皮功能指標均優(yōu)于對照組。動脈粥樣硬化是AIS發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，可導致動脈壁增厚變硬，引起管腔狹窄、閉塞，進而使血流減緩，增加血栓形成，導致血管阻塞，損傷血管內(nèi)皮功能，進而使病情持續(xù)性進展。IMT、RI降低，Qm升高表明動脈粥樣硬化斑塊縮小，腦部血液微循環(huán)得到有效改善。VEGF、ET-1、NO均是參與微血管生長及神經(jīng)細胞修復的重要因子，其水平可有效反映AIS患者病情嚴重程度及預后[10]。由此分析，聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞軟膠囊治療可通過抑制動脈粥樣硬化，改善頸動脈血流狀態(tài)，調(diào)控血管內(nèi)皮功能，促進AIS病情控制，保護神經(jīng)功能。其作用機制主要在于丁苯酞軟膠囊可選擇性抑制花生四烯酸活性，抗凝、抗血栓素生成，穩(wěn)定腦部血流，同時清除氧自由基，抑制神經(jīng)元凋亡，提高抗氧化酶活性，促進受損血管修復，進而使腦血流、神經(jīng)功能得到有效恢復[11]。隨訪結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞軟膠囊還可一定程度減少AIS復發(fā)，但數(shù)據(jù)并無統(tǒng)計學意義，可能與本研究樣本量較少有關(guān)，后期仍需擴大樣本量研究以明確聯(lián)用丁苯酞軟膠囊治療對患者預后改善的作用。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊、阿司匹林、依達拉奉聯(lián)合方案在AIS治療中的臨床效果顯著，可有效調(diào)節(jié)患者頸動脈功能及血管內(nèi)皮功能，進而促進神經(jīng)功能恢復，具有良好臨床應(yīng)用價值。