王菁 楊冰 李麗 江麗麗 樂婷 涂小紅 程思思 朱路明

(武漢市第八醫(yī)院內(nèi)1科，湖北 武漢 430010)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常見的一種呼吸科慢性疾病，隨著老齡化加劇，COPD發(fā)病率不斷增長，且具有較高發(fā)病率和病死率，不僅影響老年人生活質(zhì)量且威脅老年人生命健康〔1，2〕。COPD穩(wěn)定期癥狀雖明顯緩解，但肺功能仍處于惡化趨勢，故而延緩肺功能惡化，改善患者生活質(zhì)量是目前治療COPD穩(wěn)定期患者的主要目的〔3，4〕。西醫(yī)治療COPD穩(wěn)定期患者以治療對(duì)癥為主，但單純采用西醫(yī)治療效果并不十分理想〔5〕。隨著中醫(yī)藥不斷研究，聯(lián)合西藥治療COPD穩(wěn)定期患者獲得良好療效〔6，7〕。本文旨在探討固本咳喘顆粒聯(lián)合舒利迭對(duì)老年COPD穩(wěn)定期患者臨床療效及對(duì)外周血輔助性T細(xì)胞(Th)17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇武漢市第八醫(yī)院2019年1月至2020年12年老年COPD穩(wěn)定期患者102例，參照《COPD診治指南(2013年修訂版)》〔8〕診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)表法分為治療組與對(duì)照組各51例。治療組男28例，女23例；年齡67～78歲，平均(72.12±3.24)歲；病程2～18年，平均(10.83±2.54)年；對(duì)照組男29例，女22例；年齡65～79歲，平均(72.71±3.38)歲；病程3～17年，平均(10.98±2.49)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且年齡≥65歲；②患者病情均處于穩(wěn)定期；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①COPD急性加重期；②既往長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素史；③合并支氣管哮喘、肺結(jié)核及支氣管擴(kuò)張等呼吸系統(tǒng)疾病者；④患者存在意識(shí)障礙或精神疾病者；⑤重要臟器嚴(yán)重異常者；⑥本研究方案過敏者。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組：給予舒利迭(Glaxo Wellcome Production；注冊證號(hào)H20150324)吸入治療，2次/d；治療組：在舒利迭基礎(chǔ)上口服固本咳喘顆粒(合肥立方制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字Z20090933)2 g/次，3次/d。兩組治療療程12 w。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者經(jīng)12 w治療，肺部濕啰音基本消失，且患者呼吸困難基本消失，患者咯痰、咳嗽等癥狀基本消失；②有效：患者經(jīng)12 w治療，肺部濕啰音改善，且患者呼吸困難改善，患者咯痰、咳嗽等癥狀改善；③無效：患者經(jīng)12 w治療，肺部濕啰音無改善，且患者呼吸困難無改善，患者咯痰、咳嗽等癥狀改善。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組肺功能變化，采用捷斯特HIS01肺功能儀測定第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)和FEV1/用力肺活量(FVC)。②觀察兩組血?dú)庵笜?biāo)變化，采用北京普朗新技術(shù)有限公司血?dú)夥治鰞x測定動(dòng)脈血氧分壓(PO2)和動(dòng)脈二氧化碳分壓(PCO2)。③觀察兩組COPD評(píng)估測試(CAT)問卷評(píng)分和6 min步行距離(6MWD)，CAT評(píng)分0～40分，評(píng)分越高生存質(zhì)量越差；記錄6MWD。④觀察兩組外周血Th17和Treg水平變化，采集6 ml外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀(美國BD公司)測定外周血Th17和Treg水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS25.0軟件行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 治療組總有效率〔47例(92.16%)；顯效34例(66.67%)、有效13例(25.49%)、無效4例(7.84%)〕高于對(duì)照組〔36例(70.59%)；顯效25例(49.02%)、有效11例(21.57%)、無效15例(29.41%)〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.826；P<0.05)。

2.2兩組治療前后肺功能比較 兩組治療12 w FEV1、PEF和FEV1/FVC顯著高于治療前(P<0.05)；且治療組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較

2.3兩組治療前后血?dú)夥治霰容^ 兩組治療12 w PO2顯著高于治療前，而PCO2顯著低于治療前(P<0.05)；且治療組PO2顯著高于對(duì)照組，而PCO2顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血?dú)夥治霰容^

2.4兩組治療前后CAT問卷評(píng)分和6MWD比較 兩組治療12 w CAT問卷評(píng)分顯著低于治療前，而6MWD顯著高于治療前(P<0.05)；且治療組CAT問卷評(píng)分顯著低于對(duì)照組，而6MWD顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后CAT問卷評(píng)分和6MWD比較

2.5兩組治療前后外周血Th17/Treg水平比較 兩組治療12 w Th17和Th17/Treg顯著低于治療前，而Treg顯著高于治療前(P<0.05)；且治療組Th17和Th17/Treg顯著低于對(duì)照組，而Treg顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后外周血Th17/Treg水平比較

3 討 論

COPD主要是各種炎癥細(xì)胞參與的一種全身異常炎癥反應(yīng)性疾病，其特征主要為不完全可逆的氣流受限，給家庭及社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔9～11〕。故而，早期診斷和治療COPD患者尤為重要〔12〕。舒利迭是吸入性丙酸氟替卡松和沙美特羅符合制劑，其中丙酸氟替卡松能夠在肺內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)效的局部抗過敏及抗炎作用，且能夠通過結(jié)合胞內(nèi)吸入糖皮質(zhì)激素受體，調(diào)控炎癥基因的表達(dá)，抑制炎癥因子的生成及炎癥細(xì)胞活化，可有效預(yù)防氣道重塑〔13〕；而其中美沙特羅作為新型的長效β2受體激動(dòng)劑，能夠激活相應(yīng)信號(hào)通路，舒張血管，且可抑制肺肥大細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)及抑制中性粒細(xì)胞激活，降低氣道高反應(yīng)性〔14,15〕。而丙酸氟替卡松與美沙特羅二者聯(lián)合使用，不僅具有協(xié)同作用，同時(shí)還可降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD屬“喘證”“肺腫”“咳嗽”等范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為肺為嬌臟，開竅于鼻，主宣發(fā)肅降，而其中穩(wěn)定期以肺本虛為主，氣為不足，外感邪毒，肺氣宣降不利，升降失常為喘，上逆為咳，肺病及脾，脾失健運(yùn)，肺虛及腎，腎不納氣，則會(huì)引起氣喘加重呼吸短促難愈。固本咳喘顆粒作為一種中成藥，由黨參、白術(shù)、五味子、麥冬、補(bǔ)骨脂、甘草、茯苓等組成，具有溫腎納氣、補(bǔ)肺固本、健脾益氣功效，肺脾腎兼顧，符合COPD穩(wěn)定期的病機(jī)。現(xiàn)代藥理研究表明，固本咳喘顆粒具有提高免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)的作用〔16，17〕。本研究表明，固本咳喘顆粒聯(lián)合舒利迭可提高COPD穩(wěn)定期患者治療療效，改善患者肺功能及血?dú)夥治?，并改善患者生存質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)耐力。

COPD病理基礎(chǔ)主要是肺實(shí)質(zhì)和氣道壁的慢性炎癥及結(jié)構(gòu)破壞，可表現(xiàn)為外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)量異常及肺實(shí)質(zhì)改變〔18〕。研究報(bào)道，Th17及Treg參與各種慢性感染性疾病及自身免疫性疾病的免疫調(diào)節(jié)，在COPD發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用〔19〕。Th17與Treg是近年來發(fā)現(xiàn)的一類淋巴細(xì)胞亞型，不僅二者分化上相互關(guān)聯(lián)，且在功能上相互拮抗，而其中Th17與Treg細(xì)胞平衡對(duì)預(yù)防炎癥性疾病及維持機(jī)體免疫穩(wěn)定發(fā)生尤為重要〔20〕。Th17細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素-17能夠促使體內(nèi)炎癥細(xì)胞釋放大量趨化因子和致炎因子，活化和誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞向炎癥組織聚集〔21〕。本研究表明，固本咳喘顆粒聯(lián)合舒利迭可調(diào)節(jié)COPD穩(wěn)定期患者Th17/Treg表達(dá)。

綜上，固本咳喘顆粒聯(lián)合舒利迭對(duì)老年COPD穩(wěn)定期患者療效明顯，可調(diào)節(jié)Th17/Treg表達(dá)。