陳瑤 王艷 薛強(qiáng) 張翠翠 吳學(xué)芬

(1唐山市工人醫(yī)院藥劑科，河北 唐山 063000；2唐山市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科；3霸州市第二醫(yī)院內(nèi)一科)

冠心病是中老年人容易發(fā)生的一種心臟疾病，具有發(fā)病率高、死亡率高的特點(diǎn)。隨著近年來人口老齡化的迅速發(fā)展和人們飲食生活方式的改變，該病的發(fā)病率和死亡率仍在明顯上升〔1〕。目前，冠心病的臨床治療方法主要是藥物治療，阿司匹林和他汀類藥物是臨床上最常用的冠心病治療藥物〔2〕。臨床研究表明，冠心病心絞痛主要由冠狀動(dòng)脈痙攣、血小板活化、血栓形成、血管內(nèi)皮功能障礙和心肌缺血缺氧引起。早期血流動(dòng)力學(xué)的惡化導(dǎo)致有效腎血流減少，導(dǎo)致缺氧和氧自由基的合成，且他汀類藥物直接作用于肝臟，會(huì)引發(fā)轉(zhuǎn)氨酶升高，造成肝臟毒性〔3，4〕。本研究擬分析心痛舒治療冠心病心絞痛的療效及對(duì)肝腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2019年11月唐山市工人醫(yī)院收治的冠心病心絞痛患者120例，采用隨機(jī)方法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各60例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)》〔5〕中冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)影像檢查為心肌缺血；③就診前胸痛發(fā)作<2次，發(fā)作時(shí)間<0.5 h；④無治療藥物禁忌證；⑤患者及家屬均知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性體克或存在其他相關(guān)因素，不宜對(duì)患者應(yīng)用擴(kuò)張血管藥物者；②存在嚴(yán)重肝腎功能不全者；③有自身免疫性、感染性、出血性疾病、嚴(yán)重創(chuàng)傷、合并腫瘤者。

表1 兩組臨床資料比較

1.2方法 兩組均按冠心病心絞痛治療指南給予硝酸酯類藥物、抗血小板藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、他汀類調(diào)脂藥物等常規(guī)綜合治療，其中他汀類藥物選擇阿托伐他汀鈣片20 mg(輝瑞制藥有限公司)或瑞舒伐他汀鈣片10 mg(邙可斯利康制藥有限公司)。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予中醫(yī)辨證給藥，由醫(yī)院中藥藥劑科醫(yī)師指導(dǎo)心痛舒方劑加減治療，其中丹參30 g、川芎15 g、紅花15 g、黃芪30 g、栝樓15 g、薤白10 g、延胡索10 g、香附10 g、冰片1 g，共研粉，避光密閉存于瓶或罐內(nèi)，于早晚兩次服用，每服3～5 g，酒送服。兩組均治療12 w，治療前后兩組空腹12 h采集靜脈血3 ml，離心半徑10 cm，3 000 r/min離心10 min，取上清液，冷藏保存待用。

1.3觀察指標(biāo) 治療前檢測(cè)患者左心室收縮末期及舒張末期內(nèi)徑、厚度，計(jì)算心功能相關(guān)指標(biāo)心排出量(CO)、心搏量(SV)、心臟指數(shù)(CI)及射血分?jǐn)?shù)(EF)，CO=SV×心率，SV=舒張末期容量-收縮末期容量，CI=CO/體表面積，EF=SV/舒張末期容量；記錄兩組治療后臨床癥狀改善情況；采用飛利浦IU Elite彩色超聲診斷儀檢測(cè)患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期容積(LVESV)及左心室舒張末期容積(LVEDV)；檢測(cè)并記錄兩組治療前后肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及血漿肌酐、腎小球?yàn)V過率(GFR)的水平變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組各項(xiàng)心功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組指標(biāo)均得到顯著改善，且實(shí)驗(yàn)組CO、SV、CI及EF顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較

2.2兩組治療后臨床癥狀改善情況 治療后實(shí)驗(yàn)組心絞痛持續(xù)時(shí)間、心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對(duì)照組，發(fā)作間隔時(shí)間顯著長于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后臨床癥狀改善情況比較

2.3兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均得到顯著改善，且實(shí)驗(yàn)組LVESV、LVEDV水平顯著低于對(duì)照組，LVEF顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較

2.4兩組腎功能指標(biāo)水平比較 治療后，兩組腎功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前且實(shí)驗(yàn)組血漿肌酐水平顯著低于對(duì)照組，GFR顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后腎功能指標(biāo)水平比較

2.5兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 治療前兩組GPT、GOT、GGT及CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組及治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

3 討 論

冠心病是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心血管疾病。其中心絞痛是該病的常見臨床癥狀，具有發(fā)展迅速、致殘率和死亡率高的特點(diǎn)。如果臨床治療不及時(shí)，則導(dǎo)致患者的預(yù)后較差〔6〕。同時(shí)，有研究證實(shí)冠心病心絞痛主要由冠狀動(dòng)脈痙攣、血小板活化促進(jìn)血栓形成、血管內(nèi)皮功能障礙和心肌缺血缺氧引起。因此，冠心病心絞痛的臨床治療主要是抗凝、抗血小板和心肌缺血〔7,8〕。

對(duì)于冠心病心絞痛常規(guī)治療方案中阿司匹林可以改善患者心臟功能，降低其不良心臟事件發(fā)生和病死率，但臨床治療效果并不理想，因此在常規(guī)治療方案中需配合他汀類藥物，其具有多項(xiàng)調(diào)酯治療效應(yīng)，通過限制肝臟中甾醇的生物合成及增加低密度脂蛋白受體基因表達(dá)發(fā)揮效用〔9，10〕。因肝臟為膽固醇的主要合成場(chǎng)所，且他汀類藥物主要是通過肝臟內(nèi)的細(xì)胞色素P450進(jìn)行代謝，故會(huì)引發(fā)轉(zhuǎn)氨酶升高造成肝臟毒性。阿司匹林作為抗血小板凝聚藥物，效果良好，但因患者需長期服用，故會(huì)產(chǎn)生一定程度肝損傷〔11〕。GGT存在于細(xì)胞表面，參與細(xì)胞外谷胱甘肽(GSH)的抗氧化和分解，常用于診斷肝膽疾?。籊PT則存在于各個(gè)細(xì)胞，其中肝細(xì)胞中含量較高；GOT主要分布在心肌中，其次分布在肝臟、腎臟；CRP在急性炎癥時(shí)會(huì)在肝臟產(chǎn)生，敏感度較高〔12〕。本研究結(jié)果表明，常規(guī)治療可以降低患者肝臟炎癥因子，但在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用心痛舒可減少他汀類藥物選擇性經(jīng)肝臟代謝，減緩肝臟功能異常，且兩者聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)療效。

血流動(dòng)力學(xué)是腎損傷的影響因素，患者出現(xiàn)冠心病心絞痛后血流動(dòng)力學(xué)的惡化會(huì)導(dǎo)致腎有效血流量減少，因心臟異常激活的交感神經(jīng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)會(huì)導(dǎo)致腎血管強(qiáng)烈收縮，減少腎血流量及腎小球?yàn)V過率〔13，14〕。中醫(yī)學(xué)研究表明，冠心病屬“胸痹”“厥心痛”“真心痛”等，多以痰濁、血瘀為主要癥狀，痰濁、瘀血常交互為病，“痹阻心胸，不通則痛”〔15〕。唐山市工人醫(yī)院自擬心痛舒方劑以丹參為君藥，配以川芎、紅花及延胡索，可以活血化瘀，保護(hù)患者心功能，改善患者心臟血液循環(huán)；方中栝樓、薤白、香附及冰片均可祛痰散結(jié)。本研究結(jié)果表明在臨床常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)用心痛舒方劑可以有效改善患者心功能，同時(shí)可以對(duì)血液循環(huán)產(chǎn)生短期效應(yīng)，對(duì)局部組織產(chǎn)生長期效應(yīng)，抑制血管因子的釋放，減少去甲腎上腺素的釋放量，增加前列腺素和緩激肽產(chǎn)生，增加腎血流量。本方以黃芪為臣藥，可以補(bǔ)氣升陽、利水消腫。有研究表明〔16〕，黃芪是防治心、肝、腎等疾病的常用藥物，黃芪中的黃芪總苷(AST)對(duì)腎病綜合征患者可以起到良好的降低蛋白尿的作用。冠心病心絞痛多見于老年患者，多合并腎臟疾病，加上冠心病所造成的血流動(dòng)力學(xué)異常、臨床常用藥物的代謝，對(duì)患者腎臟造成較大負(fù)荷〔17〕。

綜上，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用心痛舒方劑對(duì)患者心功能及臨床癥狀改善效果更佳，聯(lián)合用藥可以起到協(xié)同增效的作用，且可減輕藥物對(duì)肝臟的損害，增強(qiáng)患者腎代謝功能，對(duì)患者的預(yù)后具有重要意義。