齊 寧 ，宋姝西，劉香玉，楊宏偉，王志文，劉寶義

(1.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000；2.唐山市人民醫(yī)院，河北 唐山 063000)

慢性腎臟病是臨床常見的一種疾病，具有患病率高、病死率高及伴發(fā)的心血管病患病率高的三高特點(diǎn)[1]。早期慢性腎臟病的臨床癥狀不明顯，一般可表現(xiàn)為尿液中出現(xiàn)大量泡沫、夜尿增多或尿中見血色，多數(shù)患者貧血、感覺自身有明顯疲勞等非常明顯的癥狀時(shí)才去就診，一旦確診，通常已過了早期，給治療帶來困難，隨著病情遷延，患者會(huì)發(fā)生腎功能減退，若不及時(shí)控制，最終進(jìn)展成慢性腎衰竭，形成尿毒癥，給其生命健康帶來嚴(yán)重影響[2-3]。臨床上，西醫(yī)主要采用免疫抑制及激素類藥物等對(duì)慢性腎臟病進(jìn)行治療，長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)較大，且停藥后易復(fù)發(fā)[4-5]。中醫(yī)在慢性腎臟病的治療有著顯著的療效，不良反應(yīng)低，對(duì)腎功能有一定的保護(hù)效果[6]。本研究重點(diǎn)探討了參芪延腎方對(duì)慢性腎臟病患者半乳糖缺陷IgA1(Ga1actose-deficient IgA1,Gd-IgA1)、晚期糖基化終產(chǎn)物(Advanced glycation end-products,AGEs)水平及微炎性反應(yīng)狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年6月至2020年1月收治的慢性腎臟病患者96例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②既往腎臟病史>1年；③患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②惡性腫瘤患者；③本研究藥物過敏者；④急性腎衰竭者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組和研究組各48例。對(duì)照組男23例，女25例；年齡43～68歲，平均(53.74±7.78)歲；病程3～11年，平均(5.38±2.37)年；原發(fā)病：腎小球腎炎22例，糖尿病15例，高血壓11例。研究組男26例，女22例；年齡40～70歲，平均(54.18±7.35)歲；病程3～10年，平均(5.46±2.47)年；原發(fā)?。耗I小球腎炎21例，糖尿病17例，高血壓10例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予醋酸潑尼松片(國(guó)藥準(zhǔn)字H3302120)治療，口服，起始劑量：0.5 mg/(kg·d)，病情穩(wěn)定后，酌情遞減。

1.2.2 觀察組：在此基礎(chǔ)上給予參芪延腎方治療，藥方組成：紅參10 g，大黃20 g，黃芪35 g，淫羊藿40 g，川芎25 g，生地18 g，鱉甲30 g，常規(guī)水煎至300 ml，分早中晚3次溫服，1劑/d，連續(xù)服用8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液流變學(xué)指標(biāo):分別于治療前后抽取患者5 ml的空腹靜脈血，取2 ml肝素抗凝后，采用血液黏度儀(LG-R-80A型)對(duì)全血低切(LS)、全血高切(HS)、血漿黏度(PV)進(jìn)行測(cè)定。

1.3.2 腎功能指標(biāo):治療前后收集兩組患者尿液，采用全自動(dòng)特定蛋白分析儀(Ottoman-2020型號(hào))對(duì)尿微量白蛋白(UmAlb)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)進(jìn)行測(cè)定。采用全自動(dòng)生化分析儀(SWⅠ-200型號(hào))對(duì)血肌酐(Scr)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 血清及炎性反應(yīng)指標(biāo)：取上述剩余3 ml血液，通過BBS926型全自動(dòng)醫(yī)用低速離心機(jī)，3000 r/min離心15 min，取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Gd-IgA1、AGEs、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平，試劑盒由武漢優(yōu)爾生科技公司提供。檢測(cè)過程嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行操作。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 基本治愈：臨床癥狀消失，腎功能恢復(fù)正常，UAER<200 μg/min；顯效：臨床癥狀明顯改善，腎功能基本恢復(fù)正常，UAER減少>50%；有效：臨床癥狀、腎功能均有所緩解或改善，30%≤UAER減少≤50%；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表1。治療后，兩組LS、HS及PV值均降低，研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(mPa·s)

2.2 兩組患者治療前后腎功能比較 見表2。治療后，兩組UmAlb、UAER、Scr水平均降低，研究組更明顯(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后腎功能比較

2.3 兩組患者治療前后血清Gd-IgA1、AGEs水平比較 見表3。治療8周后，兩組血清Gd-IgA1、AGEs水平均下降，研究組更明顯(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清Gd-IgA1、AGEs水平比較

2.4 兩組患者治療前后炎性反應(yīng)情況比較 見表4。治療后，兩組CRP、IL-6、IL-8水平均下降，研究組更明顯(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后炎性反應(yīng)情況比較

2.5 兩組臨床療效比較 見表5。研究組的治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 兩組臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

慢性腎臟病是臨床常見的一種疾病，臨床中將隱匿性腎炎、腎小球腎炎、過敏性紫癜腎炎、腎盂腎炎、痛風(fēng)腎、腎病綜合征、紅斑狼瘡腎炎、IgA腎病、膜性腎病及糖尿病腎病等多種腎臟病都?xì)w為慢性腎臟病，其主要根據(jù)腎臟病理學(xué)、影像學(xué)及血尿指標(biāo)異常進(jìn)行診斷確定[9-10]。慢性腎臟病發(fā)病比較隱匿，一旦診斷，通常處于中后期，患者病死率較高[11]。中醫(yī)中并無慢性腎臟病的名稱，通常根據(jù)其癥狀歸屬為“尿濁”“腎風(fēng)”“水腫”“虛勞”“關(guān)格”范疇，其病機(jī)為七情、六淫、飲食、房勞、勞逸、藥毒及意外傷害等多種內(nèi)外因素引起臟腑氣血功能失調(diào)，病及于腎，脾腎虧虛，瘀血內(nèi)生，水濕痰濁，導(dǎo)致腎臟疾病產(chǎn)生[12-13]。中醫(yī)通常以養(yǎng)陰益氣、健脾補(bǔ)腎、扶正祛邪為原則進(jìn)行治療[14]。

本研究采用參芪延腎方治療慢性腎臟病，方中紅參和黃芪為君藥，紅參具有安神補(bǔ)氣、補(bǔ)脾益氣的功效，黃芪可起到補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗的作用，二者合用可補(bǔ)益脾腎虧虛之氣；大黃和淫羊藿為臣藥，其中大黃具有瀉熱通便、活血化瘀的功效，淫羊藿具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕的功效，可增補(bǔ)腎虧虛；川芎具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效，生地可起到清熱涼血、養(yǎng)陰生津的作用，鱉甲具有滋陰補(bǔ)陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)的功效，三者為佐使藥，可使整個(gè)藥方配伍達(dá)到陰陽(yáng)調(diào)和，避免諸藥溫燥太過，諸藥共用，可起到健脾益腎，活血化瘀降濁的作用[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，兩組LS、HS、PV值、UmAlb、UAER、Scr水平降低，研究組更明顯，這說明了參芪延腎方可改善慢性腎臟病患者血液流變學(xué)指標(biāo)，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，大黃中的有效成分可改善腎小球過濾值，修復(fù)近曲腎小管的氨基酸轉(zhuǎn)送異常，對(duì)腎功能產(chǎn)生明顯的保護(hù)作用。紅參的主要成分為三萜皂苷，可調(diào)節(jié)神經(jīng)、心血管及內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進(jìn)機(jī)體物質(zhì)代謝，加強(qiáng)機(jī)體對(duì)有害因素的抵抗力。黃芪中的化學(xué)成分可有效清除氧自由基，減少其對(duì)腎臟的損傷，對(duì)腎臟起到保護(hù)作用。

相關(guān)研究證實(shí)，Gd-IgA1在慢性腎臟病的發(fā)生及發(fā)展中起到重要作用，尤其在IgA腎臟病的發(fā)生及發(fā)展中起到關(guān)鍵作用，隨著Gd-IgA1分泌的增多，導(dǎo)致腎小球系膜區(qū)IgA1沉積，從而腎病理發(fā)生改變[17-18]。血清中Gd-IgA1聚合為大分子多聚IgA1，會(huì)促進(jìn)Gd-IgA1與腎小球系膜細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)合，誘發(fā)炎癥免疫反應(yīng)，使患者發(fā)生微炎癥反應(yīng)[19]。AGEs是蛋白質(zhì)的氨基組與還原糖的醛基間發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)的一種終產(chǎn)物，可最終被腎臟清除[20]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，兩組血清Gd-IgA1、AGEs、CRP、IL-6、IL-8水平下降，研究組低于對(duì)照組，這是因?yàn)镚d-IgA1參與慢性腎臟病的發(fā)生及發(fā)展過程，隨著病情的發(fā)展，患者腎功能減退，AGEs不能被及時(shí)有效清除，血清AGEs水平上升。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃芪和淫羊藿中的有效成分均可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有效降低Gd-IgA1水平，改善患者腎臟功能，從而加快對(duì)AGEs的清除速度；大黃和紅參中的有效成分均對(duì)炎癥有明顯抑制作用，降低慢性腎臟病患者的微炎性反應(yīng)程度，故參芪延腎方治療慢性腎臟病患者療效較佳。

綜上所述，參芪延腎方治療慢性腎臟病，可抑制Gd-IgA1、AGEs的表達(dá)，改善患者腎功能，減輕微炎性反應(yīng)。