高 莉

（海寧市婦幼保健院婦產(chǎn)科，浙江 嘉興 314400）

妊娠期糖尿病是指妊娠期首次發(fā)生因胰島素分泌紊亂不足而導致的血糖過高，是妊娠期常見的并發(fā)癥，也是糖尿病的特殊類型之一。妊娠期糖尿病孕婦除了存在血糖升高、胰島素抵抗之外，還易合并肥胖、脂代謝異常，增加孕婦發(fā)生心血管疾病的風險，從而導致不良妊娠結局。嚴重的脂代謝異常，即高脂血癥，不僅可以增加孕婦發(fā)生妊娠期高血壓、子癇前期的風險，導致孕婦出現(xiàn)乳糜血情況，誘發(fā)胰腺炎的發(fā)生，而且對胎兒的危害也非常大，很可能會造成胎盤血管破裂、胎盤供血不足等問題，影響到胎兒的生長發(fā)育，嚴重者會導致早產(chǎn)甚至胎死宮內，影響孕婦與胎兒的預后[1]。鑒于此，本研究旨在探討影響妊娠期糖尿病孕婦發(fā)生脂代謝異常的危險因素，為臨床治療提供更有價值的指導，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年10月至2021年10月于海寧市婦幼保健院進行治療的167例妊娠期糖尿病孕婦的臨床資料，作為觀察組，按照是否發(fā)生脂代謝異常將其分為脂代謝異常組（53例）與脂代謝正常組（114例）；另回顧性分析糖耐量正常的180例孕婦的孕檢資料，作為對照組。納入標準：觀察組孕婦符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[2]中的相關診斷標準；脂代謝異常組孕婦符合《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》[3]中的相關診斷標準；所有孕婦孕前體質量指數(shù)（BMI） ＞ 28 kg/m2；年齡 ＞25 歲者；臨床資料完整者等。排除標準：妊娠前已存在脂代謝異常；妊娠前具有糖尿病史者；非自然妊娠者。本研究經(jīng)院內醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 分別采集所有孕婦空腹靜脈血和餐后2 h靜脈血各2 mL，以3 500 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用生物檢定法檢測空腹胰島素水平，采用全自動生化分析儀（深圳湃爾生物科技有限公司，型號：PR-7100）檢測空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2 h PG）、轉鐵蛋白、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，采用化學發(fā)光分析儀檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。其中 TC ≥ 5. 18 mmol /L，TG ≥ 1. 70 mmol /L，HDL≤ 1. 04 mmol /L，LDL ≥ 3. 37 mmol /L，符合上述指標一項及以上即診斷為脂代謝異常[3]。

1.3 觀察指標 ①比較對照組與觀察組孕婦出現(xiàn)脂代謝異常的情況。②對脂代謝異常組與脂代謝正常組孕婦的臨床資料進行單因素分析，包括年齡、孕次、BMI、經(jīng)產(chǎn)婦、胎數(shù)、多囊卵巢綜合征、輔助生殖技術、妊娠期高血壓疾病、血糖控制（不良和良好），以及空腹胰島素、FBG、HbA1c、2 h PG、TSH、FT4、FT3、轉鐵蛋白、TC、TG、HDL、LDL水平。③通過多因素Logistic回歸分析篩選妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的相關影響因素。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗，多組間比較采用χ2趨勢檢驗；計量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析篩選妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的相關影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 脂代謝異常的發(fā)生率 對照組180例孕婦，發(fā)生脂代謝異常11例，發(fā)生率為6.11%；觀察組167例孕婦中，發(fā)生脂代謝異常有53例，發(fā)生率為31.74%，觀察組孕婦脂代謝異常發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2= 37.818，P＜0.05）。

2.2 單因素分析 脂代謝異常組中年齡≥ 30歲、多胎、多囊卵巢綜合征、妊娠期高血壓疾病、血糖控制不良的孕婦占比及空腹胰島素、血清TSH、轉鐵蛋白、TC、TG水平均顯著高于脂代謝正常組；脂代謝異常組孕婦血清HDL水平顯著低于脂代謝正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 影響妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的單因素分析

2.3 多因素Logistic回歸分析 以妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型，結果顯示，年齡≥ 30歲、合并多囊卵巢綜合征、合并妊娠期高血壓疾病、血糖控制不良、空腹胰島素水平高、TSH水平高、血清轉鐵蛋白水平高均是影響妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學意義（OR= 1.369、1.307、1.322、1.279、1.314、1.326、1.338，均P＜0.05），見表 2。

表2 影響妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的多因素Logistic回歸分析

3 討論

妊娠期糖尿病的發(fā)病機制有胰島素抵抗與胰島素分泌不足，其中胰島素抵抗起著主導作用。由于妊娠期復雜的代謝變化，加之高血糖與胰島素相對或絕對不足，代謝紊亂會進一步發(fā)展到脂肪分解加速，血清酮體急劇升高，進而發(fā)展為代謝性酸中毒。胰島素抵抗使孕婦胰島素水平代償性升高，胰島素通過抑制脂肪酶的活性加速對脂肪酸和脂肪的合成作用，并抑制游離脂肪酸的釋放，故脂代謝異常是胰島素抵抗的重要表現(xiàn)形式，且脂代謝異?？捎绊懱旱纳L發(fā)育，導致先兆子癇、巨大兒、胎膜早破等母體和圍產(chǎn)兒不良妊娠結局[4]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病孕婦脂代謝異常的發(fā)生率顯著高于糖耐量正常的孕婦，說明妊娠期糖尿病孕婦更容易并發(fā)脂代謝異常，與金鑫等[5]研究結果基本相符。

多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡≥ 30歲、多囊卵巢綜合征、妊娠期高血壓疾病、血糖控制不良、空腹胰島素水平高、TSH水平高、血清轉鐵蛋白水平高均是影響妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的獨立危險因素。分析其原因可能為，隨著年齡的增大，孕婦機體機能也呈減退趨勢，糖脂代謝調控能力下降，因而容易發(fā)生脂代謝紊亂。因此對于年齡比較大的孕婦，應加強對脂代謝指標的監(jiān)測，積極控制血糖水平，從而減少并發(fā)脂代謝異常情況的發(fā)生。多囊卵巢綜合征孕婦存在高雄激素的水平，容易導致胰島素的抵抗，進而產(chǎn)生脂代謝異常。對于具有多囊卵巢綜合征的孕婦，應盡快調整激素水平的平衡，避免產(chǎn)生胰島素抵抗，從而避免脂代謝異常的發(fā)生[6]。脂代謝異常將會導致機體血液黏稠度大幅提高，血液流動速度隨之變緩，繼而使得重要臟器血供不足，血壓調節(jié)機制無法正常運轉，繼而引發(fā)妊娠期高血壓。故對于合并妊娠期高血壓孕婦應有效控制血壓水平，給予必要的休息和充足的營養(yǎng)，間斷吸氧，從而控制對脂代謝的影響[7]。血糖控制不良的孕婦可導致血糖長期處于較高水平，從而影響內分泌水平，增加脂代謝紊亂的發(fā)生風險。對于血糖控制不良的孕婦，可通過加強飲食的控制，調整降糖藥物的治療方案，進而降低血糖水平，減少脂代謝異常的發(fā)生[8]?？崭挂葝u素水平高反映存在胰島素抵抗，胰島素除了降糖以外，還可以促進脂肪、蛋白質的合成，因此當空腹胰島素水平增高，胰島素受糖代謝影響，會增加孕婦體質量，造成肥胖，從而導致脂代謝異常的發(fā)生。對于空腹胰島素水平高，可通過調整孕婦生活習慣、口服降糖藥物來改善胰島素抵抗，控制對脂代謝的影響[9]。TSH可與肝細胞膜表面TSH受體結合，降低脂蛋白酯酶受體活性，減少低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降解，抑制TC清除，上調3- 羥基 -3- 甲基戊二酰輔酶A還原酶表達，促進膽固醇合成，導致血清脂質水平上調，增加脂代謝紊亂的發(fā)生風險。對于TSH水平高的孕婦，可通過使用相關藥物進行控制，從而調節(jié)孕婦血脂水平，減少脂代謝異常[10]。轉鐵蛋白水平的升高導致孕婦體內不同組織產(chǎn)生活性氧而損傷細胞，使游離脂肪酸增多，引起血脂代謝異常。對于轉鐵蛋白水平的孕婦可從飲食、生活行為上及針對藥物治療進行調節(jié)，進而減少脂代謝異常的發(fā)生。

綜上，與糖耐量正常的孕婦相比，妊娠期糖尿病孕婦有較高的脂代謝異常風險，且年齡≥ 30歲、多囊卵巢綜合征、妊娠期高血壓疾病、血糖控制不良、空腹胰島素水平高、TSH水平高、血清轉鐵蛋白水平高均是影響妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)脂代謝異常的獨立危險因素，臨床可據(jù)此實施針對性治療與干預措施，以預防脂代謝異常的發(fā)生。但本研究主要針對產(chǎn)前肥胖的孕婦展開研究，后期可擴大納入范圍進行多中心研究，以進一步提高研究結果的可靠性。