陳曉鈺，張業(yè)清

（1.南京中醫(yī)藥大學第三臨床醫(yī)學院，江蘇 南京 211200；2.江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 南京 210000）

上氣道咳嗽綜合征（upper airway cough syndrome,UACS）為臨床呼吸科常見疾病，也是導致成年人慢性咳嗽的主要病因，以慢性咳嗽、鼻塞、鼻腔分泌物增多等為主要臨床表現(xiàn)，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床上針對UACS的治療藥物還比較單一，國內(nèi)外指南推薦抗組胺藥物為首選，酮替芬是一種抗組胺藥物，主要治療氣道變態(tài)反應，能夠有效地減緩咳嗽癥狀，但是不良反應也比較多，比如惡心、食欲降低、口干、嗜睡等[1]。中醫(yī)認為，UACS屬“咳嗽”范疇，多為風邪犯肺型，治療應以疏風通絡、宣肺平喘為原則[2]。疏風止咳協(xié)定方中含有荊芥、射干、僵蠶等藥材，具有疏風散邪、清熱解毒等功效，適用于慢性咽炎、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病[3]。因此，本研究選取60例風邪犯肺型UACS患者作為研究對象，旨在研究采用疏風止咳協(xié)定方治療風邪犯肺型UACS患者對其血清白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子 -β1（TGF-β1）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2019年1月至2021年12月江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的60例風邪犯肺型UACS患者分為對照組[30例，采用常規(guī)西醫(yī)治療（酮替芬）]和觀察組（30例，在對照組的基礎(chǔ)上采用疏風止咳協(xié)定方治療）。對照組中男、女患者分別為16、14例；年齡17～35歲，平均（28.93±3.20）歲；病程3～129 d，平均（43.32±4.22） d。觀察組中男、女患者分別為17、13例；年齡17～35歲，平均（28.13±3.29）歲；病程4～133 d，平均（44.17±4.38） d。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可行對比。納入標準：符合《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[4]和《呼吸病中醫(yī)診治與調(diào)理》[5]中的相關(guān)診斷標準者，并辨證為風邪犯肺型；主癥：咳嗽，少痰或咯吐白稀痰，反復發(fā)作者；次癥：咽部瘙癢感，咽部黏液附著感，鼻塞，打噴嚏，可伴咽干者；無嚴重軀體疾病者等。排除標準：肝、腎功能異常者；精神狀態(tài)異常者；中途退出研究者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者應用富馬酸酮替芬片（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H11021476，規(guī)格：1 mg/片）口服治療，1 mg/次，2次/d。觀察組患者在其基礎(chǔ)上應用疏風止咳協(xié)定方治療，藥物成分包括：桔梗、百部、玄參、蟬蛻各15 g，射干、僵蠶、苦杏仁、前胡、紫菀、厚樸各12 g，荊芥10 g，甘草6 g。該協(xié)定方由院內(nèi)煎藥室機器煎藥，濃煎配置，7付中藥共煎，均等配置成7瓶，每瓶約200 mL。早、晚飯后半小時口服，100 mL/次，2次/d，1付/d。7 d為1個療程，兩組患者均持續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效?；颊咧委熀舐钥人?、鼻塞、鼻腔分泌物增多、咽癢等癥狀全部消失為治愈；患者治療后上述癥狀有所減輕為顯效；治療后上述癥狀無好轉(zhuǎn)為無效[4]?？傆行?治愈率+顯效率。②治療前后咳嗽癥狀積分量表[6]和中文版萊斯特咳嗽量表（LCQ-MC）[7]評分。咳嗽癥狀積分量表評分分為日間評分和夜間評分，最低分為0分，表示無咳嗽，1分表示偶爾有短暫咳嗽，2分表示咳嗽輕微影響生活，3分表示咳嗽嚴重影響生活，分數(shù)越高咳嗽癥狀越明顯。采用LCQ-MC評分評估患者生活質(zhì)量，分為生理、心理和社會3個維度，共19個問題，每題分為1～7級，各維度的得分由維度對應題目的分值取平均值（1～7分），總分是單個維度總分之和（3～21分），分數(shù)越高表明生活質(zhì)量越好。③治療前后炎性因子指標水平。采集兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，并分離取血清（3 500 r/min轉(zhuǎn)速，10 min時間），采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清 IL-6、TNF-α、TGF-β1水平。④記錄兩組患者治療期間不良反應（胃腸反應、頭暈頭昏、心率加快、面部潮紅）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 咳嗽癥狀積分量表評分和LCQ-MC評分 與治療前比，治療后兩組患者咳嗽癥狀積分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者LCQ-MC評分顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者咳嗽癥狀積分量表和LCQ-MC評分比較( ±s?, 分 )

表2 兩組患者咳嗽癥狀積分量表和LCQ-MC評分比較( ±s?, 分 )

注：與治療前比，*P＜0.05。LCQ-MC：中文版萊斯特咳嗽量表。

組別 例數(shù) 咳嗽癥狀積分 L C Q-M C評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3 0 2.2 2±0.0 3 1.8 6±0.2 9* 1 0.2 2±2.1 9 1 4.9 7±0.9 8*觀察組 3 0 2.2 3±0.0 2 0.4 4±0.0 1* 1 0.3 4±2.1 0 1 8.7 4±1.0 3*t值 1.5 1 9 2 6.8 0 4 0.2 1 7 1 4.5 2 4 P值 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5

2.3 炎性因子水平 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標水平比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子 -β1。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/mL) TGF-β1(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 29.25±3.52 22.54±2.86* 2.97±0.76 1.98±0.57* 27.74±0.67 19.79±1.35*觀察組 30 28.97±5.67 13.74±2.54* 2.99±0.79 1.46±0.43* 27.81±0.70 10.29±1.29*t值 0.230 12.601 0.100 3.989 0.396 27.867 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

UACS是慢性咳嗽中的一種，多與鼻或副鼻竇等疾病相關(guān)，其分泌物倒流至鼻咽部，直接或間接地刺激咳嗽感受器出現(xiàn)慢性咳嗽。一般來說UACS病程比較長，且反復發(fā)作，如不及時處理會對患者生活質(zhì)量和工作造成嚴重影響。富馬酸酮替芬具有抗組胺、抑制過敏反應的作用，對于治療過敏性鼻炎、過敏性哮喘等均有一定的臨床效果，能夠緩解患者臨床癥狀，但富馬酸酮替芬片作為高效抗組胺藥物能抑制過敏反應，藥效作用時間較長，患者容易出現(xiàn)耐藥性和藥物不良反應，不適合長期應用[8]。

中醫(yī)認為，UACS患者的咳嗽癥狀一般表現(xiàn)為干咳或少痰，遇風加重，同時伴隨咽喉干癢的情況，久病難愈。而風邪犯肺型UACS的主要發(fā)病部位在肺部，風屬陽邪，其性輕，肺是五臟之華蓋，其位最高，往往最先受到外界風邪之氣的侵擾。在祖國醫(yī)學中，有無風不作癢的理論，因此在外界風邪的侵犯下，患者往往會出現(xiàn)鼻咽喉發(fā)癢的癥狀[9]。針對UACS的治療要堅持散結(jié)祛風、宣利肺氣的原則。疏風止咳協(xié)定方中荊芥味辛而溫，具有疏風宣肺之功效；蟬蛻味甘性寒、質(zhì)輕上浮，具有宣肺祛風散邪之功效；苦杏仁具有溫潤止咳之功效；桔梗具有宣肺止咳之功效；厚樸具有寬胸理氣、宣利肺氣之功效；紫苑能夠苦溫下氣；前胡有化痰降氣、散風清熱之功效；僵蠶能夠化痰祛風，具有射干利咽祛痰之功效；百部有潤肺下氣、止咳之功效；玄參性寒，具有養(yǎng)陰清肺之功效；射干具有利咽、止癢之功效；甘草調(diào)和諸藥，共奏祛風止咳、宣利肺氣之功效[10-11]。本研究中，觀察組患者治療總有效率與對照組比顯著升高；治療后觀察組患者咳嗽癥狀積分量表評分顯著低于對照組，LCQ評分顯著高于對照組，提示針對風邪犯肺型UACS患者采用疏風止咳協(xié)定方結(jié)合西藥常規(guī)治療，可以使患者的咳嗽癥狀得到改善，并能夠顯著提高患者生活質(zhì)量水平。

TNF-α是一種促炎細胞因子，其為機體重要的炎癥反應啟動因子，能激活I(lǐng)L-6炎性介質(zhì)，進一步參與炎癥反應，引發(fā)氣道黏膜損傷、氣道高反應，從而促使病情加重[12-13]。TGF-β1能夠使細胞外基質(zhì)聚集、生成及降解，若細胞外基質(zhì)降解過度，其會進一步加劇氣道損傷，使氣道黏膜水腫和炎癥反應加劇，導致氣道功能異常，病情加重[14]?，F(xiàn)代藥理學表明，荊芥中揮發(fā)油有拮抗白三烯類炎性介質(zhì)的作用，其通過阻斷存在于各種細胞表面的受體結(jié)合途徑，對白三烯所誘導的細胞性和非細胞性致炎機制形成阻礙，抑制毛細血管的通透性，降低氣道高反應性和緩解氣道痙攣，從而抑制炎癥反應[15]；桔梗水提取物具有清除羥基自由基和超氧陰離子自由基的能力，可抑制炎癥細胞因子的表達，減少氧自由基的生成和釋放，從而減輕氣道炎癥反應，延長哮喘潛伏期，間接改善哮喘癥狀[16]；玄參中環(huán)烯醚萜具有抑制過敏介質(zhì)的釋放作用，能夠緩解氣道慢性炎癥，間接松弛支氣管平滑肌，從而發(fā)揮抗炎效果[17]。本研究中，治療后觀察組患者血清炎性因子水平與對照組比均顯著降低；治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示對于風邪犯肺型UACS患者采用疏風止咳協(xié)定方結(jié)合西藥常規(guī)治療，可以有效抑制患者炎癥反應，且安全性良好。

綜上，對于風邪犯肺型UACS患者采用疏風止咳協(xié)定方結(jié)合西藥常規(guī)治療，能夠改善患者的咳嗽癥狀，提高生活質(zhì)量水平，并有效抑制炎癥反應，安全有效，值得臨床推廣。