宗小玲

（阜寧縣人民醫(yī)院感染科，江蘇 鹽城 224400）

肺結核是臨床常見的一種傳染病，結核分枝桿菌會感染人體多個組織臟器，患者多存在低熱、盜汗、咳嗽等癥狀。復治涂陽肺結核發(fā)生的原因主要在于肺結核患者治療過程中療程不足、未規(guī)律用藥，以及機體的結核桿菌耐藥性增強，使臨床治療難度增加。標準化化療方案是治療復治涂陽肺結核的常用方法，但是該方案中的藥物較多，相應地增加了不良反應的發(fā)生概率，從而影響患者生活質量，嚴重者甚至危及生命安全[1]。因此，及時尋求一種有效的化療方案具有重要的臨床意義。左氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，其作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性，阻止細菌DNA的復制和轉錄，起到抑制細菌生長繁殖的作用，是治療復治涂陽肺結核的有效藥物[2]?；诖?，本研究旨在探討含左氧氟沙星化療方案治療復治涂陽肺結核患者的臨床效果，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將阜寧縣人民醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的60例復治涂陽肺結核患者的臨床資料進行回顧性分析，按照治療方法的不同將其分為A組（30例）和B組（30例）。A組中男、女患者分別為19、11例；年齡22～84歲，平均（53.00±3.12）歲；病程6～19個月，平均（12.50±3.12）個月。 B組中男、女患者分別為18、12例；年齡22～83歲，平均（52.50±3.14）歲；病程5～20個月，平均（12.50±3.10）個月。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《肺結核診斷和治療指南》[3]中關于復治涂陽肺結核的診斷標準者；經X線胸片檢查，可見斑片狀密度增高影，密度不均者；均為初治后復發(fā)者等。排除標準：存在化療禁忌證者；合并嚴重肝、腎功能異常者；營養(yǎng)代謝性疾病、惡性腫瘤疾病者；易過敏體質、對左氧氟沙星等藥物過敏者；臨床資料不完整者等。本研究經阜寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 化療方法 A組患者采用標準化化療方案，3HRZE/6HRE方案：異煙肼片（H）（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022350，規(guī)格：0.1 g/片）劑量為0.3 g/次，1次/d；利福平膠囊（R）（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21021905，規(guī)格：0.15 g/粒），劑量為0.45 g/次（體質量＞50 kg者0.6 g/次），1次/d；吡嗪酰胺片（Z）（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022354，規(guī)格：0.25 g/片），劑量為1.5 g/次，1次/d或1.5 g/d，分2～3次口服；鹽酸乙胺丁醇膠囊（E）（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21021909，規(guī)格：0.25 g/粒）劑量為0.75 g/次，1次/d，上述藥物均為口服；持續(xù)3個月后，調整為HRE方案，藥物應用劑量與具體用藥方法保持不變，繼續(xù)鞏固治療6個月。B組患者采用含左氧氟沙星化療方案，3HRZELfx/6HRELfx方案：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇給藥方式同A組，在此基礎上，給予左氧氟沙星膠囊（Lfx）（江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20046020，規(guī)格：0.1 g/粒）口服，0.5 g～0.6 g/次，1次/d，持續(xù)3個月后調整為HRELfx，劑量、用法不變，再進行為期6個月的治療。

1.3 觀察指標 ①將兩組患者治療9個月后病灶吸收率進行對比，其中病灶吸收≥?50%為顯著吸收；病灶吸收＜50%為吸收；病灶無明顯變化為不變；病灶增大或播散為惡化[3]。吸收率=（顯著吸收+吸收）例數(shù)/總例數(shù)。②對比兩組患者治療前、治療9個月后T淋巴細胞亞群水平，分別于治療前后患者空腹狀態(tài)下，抽取靜脈血3 mL，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③將兩組患者治療前、治療9個月后血清γ- 干擾素（IFN-γ）水平，以及治療后2個月、治療后5個月痰菌轉陰情況進行對比，血樣采集方法同②，離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清IFN-γ；于治療后每月復查痰涂片找抗酸桿菌，痰菌轉陰判定標準：連續(xù)2個月不復陽[4]。④將兩組患者胃腸道不適、皮疹、乏力、中性粒細胞減少等不良反應發(fā)生情況進行對比。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據，病灶吸收率、痰菌轉陰率、不良反應發(fā)生率為計數(shù)資料，以[例(%)]表示，行χ2檢驗；T淋巴細胞亞群水平、血清學指標為計量資料，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 病灶吸收率 治療9個月后B組患者病灶吸收率相較于A組顯著上升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者病灶吸收率比較[ 例(%)]

2.2 T淋巴細胞亞群水平 治療9個月后A組患者CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值相較于治療前均顯著下降，B組患者CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值相較于治療前均顯著升高，且B組相較于A組顯著升高；A組患者CD8+百分比相較于治療前顯著升高，B組患者CD8+百分比相較于治療前顯著下降，且B組相較于A組顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

表2 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療9個月后 治療前 治療9個月后 治療前 治療9個月后 治療前 治療9個月后A 組 30 66.12±3.41 63.39±4.01* 27.76±2.31 24.20±3.10* 38.98±3.25 41.45±3.20* 0.71±0.08 0.58±0.11*B 組 30 66.98±3.38 72.69±4.12* 28.12±2.35 41.35±3.22* 39.11±3.15 31.01±2.68* 0.72±0.09 1.33±0.10*t值 0.981 8.860 0.598 21.016 0.157 13.700 0.455 27.633 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清IFN-γ水平、痰菌轉陰情況 治療9個月后兩組患者血清IFN-γ水平相較于治療前均顯著下降，且B組相較于A組顯著下降；治療后2、5個月B組患者痰菌轉陰率相較于A組均顯著上升，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清IFN-γ水平、痰菌轉陰情況比較

2.4 不良反應 B組患者不良反應總發(fā)生率低于A組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

肺結核是我國重點防控的傳染性疾病，具有較高的傳染率、病死率。復治涂陽肺結核病情較為復雜，治療較為困難，且患者的病程較長，還會出現(xiàn)纖維空洞的現(xiàn)象，加快結核病菌的繁殖、生長，對患者身體健康造成極其不良的影響，嚴重危及患者生命安全[5]。

異煙肼對于結核分枝桿菌具有高度的選擇性，主要用于治療結核病，具有較強的殺菌力；利福平為利福霉素類的一種抗生素，在臨床上具有較強的抗菌作用，對于結核桿菌具有有效的療效；吡嗪酰胺為類似于異煙肼的煙酸衍生物，可殺滅巨噬細胞內的結核分枝桿菌；乙胺丁醇可有效抑制結核分枝桿菌細胞壁的合成，還可滲入分枝桿菌體內，干擾RNA的合成，有助于抑制細菌的繁殖。采用常規(guī)的治療方案，會在一定程度上緩解患者不良癥狀，促使病情處于穩(wěn)定狀態(tài)，但此方案治療該病的遠期效果不佳，且會出現(xiàn)耐藥性的情況[6-7]。在此基礎上應用的左氧氟沙星，該藥是第3代異體L型、氟喹諾酮類抗菌性藥物，相較于第2代，該藥物的抗菌能力有了明顯的增強[8]。此外，有藥理實驗顯示，左氧氟沙星藥物可有效與血漿蛋白進行結合，并且此藥物進入相應細胞之后，有助于快速增強分枝桿菌的活性，還可對轉換酶進行有效抑制，從而有助于對DNA的合成進行阻斷，加快結核分枝桿菌分解，與其他的抗菌藥物聯(lián)合應用，可以有效提高藥物的抗菌作用，進一步提高臨床治療效果[9]。本研究中，給予B組患者含左氧氟沙星的化療方案，結果顯示，與A組比較，B組患者病灶吸收與治療后2、5個月痰菌轉陰率均顯著升高，表明含左氧氟沙星化療方案治療復治涂陽肺結核患者，可提高病灶吸收率、痰菌轉陰率。

T淋巴細胞亞群為患者機體免疫系統(tǒng)中十分重要的調節(jié)因子，在病毒與細菌的增長、消亡過程中發(fā)揮了較大作用[10]。機體免疫系統(tǒng)與致病菌在結核病患者感染、發(fā)病期間占據著重要的角色，若有結核分枝桿菌入侵，將會使機體免疫應答機制直接啟動。復治涂陽肺結核疾病患者經長期的抗結核治療后，標準化化療方案中的藥物會損傷患者的免疫功能，與此同時，結核分枝桿菌會破壞機體免疫功能，導致多數(shù)患者免疫功能下降。1型輔助性T細胞/2型輔助性T細胞（Th1/Th2）失衡在肺結核發(fā)生、進展中具有關鍵作用，Th1可分泌IFN-γ，若Th1/Th2失衡，則結核分枝桿菌侵襲，導致肺組織損傷，加劇炎癥反應，機體為防御Th1淋巴免疫細胞激活，導致IFN-γ水平升高[11]。左氧氟沙星可使免疫細胞清除致病菌的能力大幅提升，有助于機體免疫功能的改善，從而可使復治涂陽肺結核患者痰菌陰轉率升高，并縮短其陰轉時間；此外，采用左氧氟沙星治療，患者腸胃較易吸收，且其組織穿透性較好，因此適合長時間用藥[12]。本研究中，治療后B組患者免疫功能改善程度均顯著優(yōu)于A組、血清IFN-γ水平相較于A組顯著下降，B組患者不良反應總發(fā)生率低于A組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明含左氧氟沙星化療方案治療復治涂陽肺結核患者，可通過調節(jié)T淋巴細胞亞群水平，改善免疫功能，且不增加不良反應，安全性良好。

綜上，將含左氧氟沙星化療方案用于復治涂陽肺結核的治療中，有助于患者病灶吸收率、痰菌轉陰率的提高，同時可促進免疫功能的改善，且安全性良好，具有較高的臨床應用價值。