賈蔓箐，魏 巍

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院藥學(xué)部；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊 830028）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是由于體內(nèi)甲狀腺激素合成釋放過(guò)多，造成機(jī)體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮，臨床表現(xiàn)為排便次數(shù)增多、心悸、出汗等癥狀，部分患者還可伴有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀。臨床治療方案主要包括抗甲狀腺藥物、碘131、手術(shù)治療等，其中藥物治療主要包括咪唑類和硫氧嘧啶類，甲巰咪唑可抑制B淋巴細(xì)胞抗體合成，有效治療甲亢，但患者長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致粒細(xì)胞減少、肝功能損害[1-2]。中醫(yī)認(rèn)為，甲狀腺功能亢進(jìn)屬“癭病”范疇，主要由情志內(nèi)傷，飲食及水土失宜導(dǎo)致，忿郁惱怒或憂愁思慮日久使肝氣失于條達(dá)，則津液不得正常輸布，則形成癭病，肝郁氣滯，治療應(yīng)以清熱化痰、疏肝解郁為主[3]。夏枯草膠囊是一種中成藥，其主要成分是夏枯草，具有清肝、明目、散結(jié)消腫的功效，可以用于治療頭痛、眩暈、乳房腫塊、甲狀腺腫大、乳腺增生等多種疾病[4-5]。因此本研究旨在探討在甲巰咪唑片治療的基礎(chǔ)上加用夏枯草膠囊治療對(duì)甲狀腺亢進(jìn)癥患者甲狀腺功能與骨代謝指標(biāo)的影響，并分析治療后臨床療效與治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將新疆醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院2020年1月至2021年8月收治的64例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（32例）中男、女患者分別為10、22例；年齡30～63歲，平均（38.46±8.44）歲；病程6個(gè)月 ～5年，平均（2.23±0.64）年。治療組（32例）中男、女患者分別為11、21例；年齡31～65歲，平均（39.06±7.68）歲；病程10個(gè)月 ～6年，平均（2.32±0.58）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《甲狀腺功能亢進(jìn)癥中醫(yī)治療學(xué) -?基礎(chǔ)與臨床》[6]《甲狀腺疾病》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；伴有不同程度的心悸、多汗、突眼、心悸、食量增大等相關(guān)癥狀者；甲狀腺激素水平升高，內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全者；甲狀腺功能亢進(jìn)危象者；合并惡性腫瘤者；伴有精神性疾病者等。所有患者均簽署知情同意書(shū)，此項(xiàng)研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者甲巰咪唑片（Merck Healthcare KGaA，注冊(cè)證號(hào)H20171155，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，3次/d，后期可根據(jù)疾病情況將劑量調(diào)整至10 mg/次，2次/d。治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用夏枯草膠囊[聚協(xié)昌（北京）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991033，規(guī)格：0.35 g/粒]治療，0.7 g/次，2次/d。1個(gè)療程為30 d，患者均治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療3個(gè)療程后，參照《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南（2019年）》[8]中的標(biāo)準(zhǔn)將臨床療效分為顯效：患者甲狀腺功能恢復(fù)正常，雙手震顫、心悸、多汗、焦慮、突眼等癥狀完全消失；有效：患者甲狀腺功能明顯改善，雙手震顫、心悸、多汗、焦慮、突眼等癥狀部分消失；無(wú)效：患者甲狀腺功能指標(biāo)未改善或加重，上述癥狀未見(jiàn)消失?？傆行?顯效率+有效率。②甲狀腺功能。采集患者治療前、治療3個(gè)療程后空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min轉(zhuǎn)速，時(shí)間10 min）后取血清，血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平均采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定。③骨代謝。血液采集與血清制備方法同②，血清β- 膠原蛋白（β-CTx）、骨鈣素（BGP）、降鈣素（CT）水平均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行檢測(cè)。④不良反應(yīng)。觀察和記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)皮疹、心慌、頭痛、粒細(xì)胞減少、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效與不良反應(yīng)）、計(jì)量資料（血清T3、T4、FT3、FT4、TSH、β-CTx、BGP、CT 水平）分別以 [ 例 (%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 甲狀腺功能 治療后兩組患者血清T3、T4、FT3、FT4水平均顯著低于治療前，且治療組顯著低于對(duì)照組；而血清TSH水平均顯著高于治療前，且治療組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能比較(±s)

表2 兩組患者甲狀腺功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。T3：三碘甲狀腺原氨酸；T4：甲狀腺素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數(shù) T3(ng/mL) T4(ng/mL) FT3(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 3.78±1.02 1.69±0.57* 179.15±10.47 125.20±9.67* 16.08±5.63 9.96±2.23*治療組 32 3.24±1.23 1.05±0.35* 182.15±9.68 104.15±12.52* 16.47±6.49 6.06±1.51*t值 1.912 5.413 1.190 7.527 0.257 8.192 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 36.15±11.03 25.85±5.57* 0.37±0.17 1.96±0.89*治療組 32 35.16±9.88 17.50±5.56* 0.32±0.14 2.35±0.56*t值 0.378 6.002 1.284 2.098 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 骨代謝指標(biāo) 治療后兩組患者血清β-CTx、BGP、CT水平與治療前比均顯著降低，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較 ( ±s?, μg/L)

表3 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較 ( ±s?, μg/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。β-CTx：β- 膠原蛋白；BGP：骨鈣素；CT：降鈣素。

組別 例數(shù) β-CTx BGP CT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 0.98±0.18 0.62±0.15* 14.55±3.53 9.83±1.86* 90.56±23.64 78.41±20.52*治療組 32 0.97±0.22 0.47±0.12* 14.28±4.02 8.05±2.14* 89.13±25.78 67.59±22.32*t值 0.199 4.417 0.285 0.285 0.231 2.019 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者皮疹、心慌、頭痛、粒細(xì)胞減少、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)的總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種高代謝型疾病，多種因素（遺傳與外界）均可使患者出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)，使甲狀腺激素大量分泌，若體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間堆積甲狀腺激素，會(huì)引發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病，甚至?xí)?dǎo)致患者殘疾或死亡。甲巰咪唑起效迅速，藥效較明顯，可通過(guò)抑制甲狀腺的過(guò)氧化物酶，從而抑制甲狀腺激素T3和T4的合成，阻止機(jī)體高甲狀腺素水平的表達(dá)，但單獨(dú)使用該藥物治療，其效果仍有待提高[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，肝氣郁結(jié)，氣滯痰凝，壅結(jié)頸前而為癭腫，肝郁化火，肝火犯胃，灼傷胃陰，則胃熱消谷，納亢消瘦；肝木乘脾，脾失健運(yùn)，則常有腹瀉；肝火上擾，心肝火旺，則心悸不眠，急躁易怒；火傷陰津，肝腎陰虧，水不涵木，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，則肢體顫動(dòng)；病延日久，熱勢(shì)漸減，而成氣陰兩虛之候[10]。夏枯草膠囊中的夏枯草是一種清熱解毒的中藥材，用藥部分為穗莖，可起到清火散結(jié)的效果，用于甲狀腺病癥的臨床治療中，能夠起到疏肝清熱、理氣解郁的功效[11]。FT3、FT4、TSH作為常見(jiàn)的反映甲狀腺功能的指標(biāo)，能反映人體甲狀腺功能是否正常，可用于評(píng)估甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者與甲狀腺功能減退癥患者的臨床治療效果[12]。本研究中，治療組患者治療后臨床總有效率、血清TSH水平顯著高于對(duì)照組，而血清T3、T4、FT3、FT4水平顯著低于對(duì)照組，表明甲狀腺功能亢進(jìn)癥在使用甲巰咪唑片的同時(shí)，加用夏枯草膠囊可改善患者甲狀腺功能，提高臨床療效。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)生時(shí)骨吸收面擴(kuò)大，破骨細(xì)胞的溶解速度減慢，使皮質(zhì)骨與骨小梁體積減小，導(dǎo)致該部位骨量丟失，嚴(yán)重的可引發(fā)骨質(zhì)疏松；另外，若體內(nèi)分泌過(guò)多的甲狀腺激素還可加重骨礦物質(zhì)代謝，從而增加骨量丟失與骨轉(zhuǎn)換，致使骨質(zhì)疏松的發(fā)生率明顯升高[13-14]。骨吸收過(guò)程中，Ⅰ型膠原在破骨細(xì)胞的作用下分裂為β-CTx，因此β-CTx水平升高；CT與BGP為骨代謝指標(biāo)，甲狀腺功能亢進(jìn)患者骨代謝活躍，導(dǎo)致骨更新率較高，CT與BGP水平也異常高表達(dá)?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，夏枯草可抑制甲狀腺濾泡細(xì)胞凋亡，從而減輕甲狀腺濾泡上皮的破壞，因甲狀腺激素與骨礦物質(zhì)代謝密切相關(guān)，所以其可間接改善甲狀腺功能亢進(jìn)患者骨代謝指標(biāo)水平[15]。本研究中，治療組患者治療后骨代謝指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，表明夏枯草膠囊聯(lián)合甲巰咪唑片治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥可有效改善患者骨代謝功能；此外，加用夏枯草膠囊后兩組患者治療期間皮疹、心慌、頭痛、粒細(xì)胞減少、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)總發(fā)生率差異并無(wú)明顯變化，表明加用夏枯草膠囊并不會(huì)增加患者不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，在甲巰咪唑片治療的基礎(chǔ)上加用夏枯草膠囊治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥不僅能提高臨床總有效率，還能改善甲狀腺功能、調(diào)節(jié)骨代謝，安全性良好，值得臨床推廣。