朱 娜，楊海凌

（1. 銅川市耀州區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，陜西 銅川 727031 ；2. 西北大學附屬醫(yī)院·西安市第三醫(yī)院藥劑科，陜西西安 710018）

肺炎是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病。重癥肺炎患者除了存在常見的呼吸系統(tǒng)癥狀（如咳嗽、咳痰、呼吸急促）外，還伴有呼吸衰竭或其他器官、系統(tǒng)明顯受累的表現(xiàn)。革蘭陽性菌是引起重癥肺炎的一類重要病原菌[1]。目前臨床上對革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者主要是進行抗菌治療，常用的抗生素有青霉素、頭孢克洛、左氧氟沙星等[2]。近年來隨著抗生素的廣泛應用，一些病原菌對臨床上常用的抗生素產生了耐藥性，導致抗菌治療的效果不理想[3]。研究指出，萬古霉素具有強力殺菌的效果，在臨床抗感染治療中應用廣泛且效果良好[4-5]?；诖?，本研究將近年來我院收治的100 例革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者作為觀察對象，探討用萬古霉素治療本病的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2019 年3 月至2021 年3 月期間我院收治的100 例革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者作為觀察對象。其納入標準是：病情符合重癥肺炎的診斷標準，且經病原菌檢測證實存在革蘭陽性菌感染；年齡≥20 歲；自愿參與本研究。其排除標準是：處于妊娠期或哺乳期[6]；患有嚴重的精神疾?。淮嬖趪乐氐母文I功能不全[7]。隨機將其分為對照組和觀察組，每組各有患者50 例。在觀察組患者中，有男27 例，女23 例；其年齡為30 ～62 歲，平均年齡為（44.78±2.86）歲。在對照組患者中，有男25 例，女25 例；其年齡為31 ～63 歲，平均年齡為（45.04±2.84）歲。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行對照研究。

1.2 方法

對兩組患者均進行吸氧、止咳平喘、補液等治療，對存在發(fā)熱癥狀的患者進行物理降溫或藥物退熱，并用青霉素類抗生素和大環(huán)內酯類抗生素對其進行抗菌治療。在此基礎上，用左氧氟沙星對對照組患者進行治療，其用法是：靜脈滴注（滴注的時間需超過1 h），每次用藥0.3 g，每天用藥1 次，持續(xù)治療2 周[8]。用萬古霉素對觀察組患者進行治療，其用法是：靜脈滴注，每次用藥1 g，每隔12 h 用藥1 次[9]，持續(xù)治療2 周。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效及治療期間發(fā)生不良反應（如過敏反應、耳毒性、胃腸道反應、腎毒性等）的情況。用治愈、顯效、有效、無效評估患者的療效。治愈：治療后患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀消失，無肺部啰音，可正常進行自主活動[10]。顯效：治療后患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀明顯改善，無肺部啰音，自主活動輕度受限。有效：治療后患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀有所改善，肺部啰音較治療前減輕，自主活動受限。無效：治療后患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀未得到改善，肺部啰音較治療無減輕，不能進行自主活動。治療后，比較兩組患者革蘭陽性菌的清除效果。將其革蘭陽性菌的清除效果分為未清除、部分清除和清除。清除：治療后對患者進行病原菌檢測未發(fā)現(xiàn)革蘭陽性菌。部分清除：治療后對患者進行病原菌檢測發(fā)現(xiàn)革蘭陽性菌的數量較治療前明顯減少。未清除：治療后對患者進行病原菌檢測發(fā)現(xiàn)革蘭陽性菌的數量較治療前無減少。治療前后，比較兩組患者血清炎性因子的水平，炎性因子包括促炎因子白細胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和抗炎因子轉化生長因子-β（TGF-β）。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者和對照組患者治療的總有效率分別為94.00% 和78.00%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療后兩組患者革蘭陽性菌清除效果的比較

治療后，觀察組患者和對照組患者革蘭陽性菌的總清除率分別為94.00% 和80.00%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者革蘭陽性菌清除效果的比較

2.3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者血清TGF-β、TNF-α、IL-1的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清TGF-β 的水平高于對照組患者，其血清TNF-α、IL-1 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（±s）

組別 血清TGF-β（ng/L） 血清TNF-α（mg/L） 血清IL-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 195.66±9.85 228.65±13.69 283.79±13.62 188.32±11.22 324.76±16.33 216.33±12.76觀察組（n=50） 196.24±9.74 262.35±14.41 284.32±13.22 156.92±10.47 325.67±16.28 172.16±10.86 t 值 0.296 11.989 0.197 14.468 0.279 18.64 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 治療期間兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

治療期間，觀察組患者和對照組患者不良反應的發(fā)生率分別為4.00% 和16.00%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

3 討論

重癥肺炎患者除了存在呼吸道癥狀外，還可出現(xiàn)精神萎靡、意識模糊、呼吸衰竭、心音低鈍、面色蒼白、脈搏微弱等表現(xiàn)，嚴重威脅其生命安全[11]。目前臨床上對重癥肺炎患者主要是進行抗菌治療及對癥支持治療（包括吸氧、止咳平喘、補液、霧化吸入治療等）[12-14]。臨床上治療重癥肺炎應選擇強力的抗菌藥物，并應做到足量、聯(lián)合用藥。革蘭陽性菌（如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎雙球菌等）是引起重癥肺炎的一類主要病原菌[15]。對革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者進行抗菌治療時，選用敏感性高的抗生素至關重要。左氧氟沙星是一種喹諾酮類抗生素，可通過抑制細菌DNA 解旋酶的活性阻斷細菌的復制，繼而將其殺滅[16]。此藥對沙門菌屬、肺炎鏈球菌等均有良好的抗菌活性，但其對厭氧菌的抗菌效果有限[17]。萬古霉素是一種糖肽類抗生素，可通過阻斷細菌細胞壁的合成抑制其生長繁殖，繼而發(fā)揮抗菌的效果。與左氧氟沙星相比，萬古霉素的優(yōu)勢在于能以高親和力與革蘭陽性菌細胞內的丙氨酸結合，從而阻止其細胞壁的形成，同時還能影響細胞膜的通透性，對細菌RNA 的合成起到顯著的抑制作用。TGF-β 作為一種抗炎因子可顯著抑制巨噬細胞和T 淋巴細胞的結合，從而對促炎因子的合成與分泌起到抑制作用。TNF-α 和IL-1均是比較典型的促炎因子，二者均可直接參與機體的免疫反應，在重癥肺炎的發(fā)生發(fā)展中起著關鍵作用。本研究的結果顯示，治療后觀察組患者血清TGF-β 的水平高于對照組患者，其血清TNF-α、IL-1 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?？梢姡萌f古霉素對革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者進行治療能顯著改善其機體的炎癥狀態(tài)。究其原因可能是，萬古霉素可促進機體抗炎與促炎因子之間動態(tài)平衡的恢復，從而可抑制促炎因子的合成與分泌，有效緩解炎癥反應[3]?；颊咴谑褂米笱醴承?4 h后經腎臟僅可排出約70% 的藥物，而萬古霉素的排出率高達90%。萬古霉素在體內的殘存量較低，停留的時間較短，因此產生的副作用相對較小[6]。這與本研究中觀察組患者不良反應的發(fā)生率顯著低于對照組患者的結果相一致。

綜上所述，在對革蘭陽性菌感染所致重癥肺炎患者進行常規(guī)治療的基礎上，加用萬古霉素對其進行治療能顯著提高其療效，改善其血清炎性因子的水平，提高其革蘭陽性菌的清除率，且治療的安全性較高。