徐棟庭，張潔霞，陳麗漩，伍麗棉

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 廣州 510120）

晚期非小細胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤。此病的發(fā)病率、致死率均較高[1]。臨床上應(yīng)盡早對此病患者進行有效的治療，以改善其預(yù)后[2]。有研究指出，用帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌可有效地改善患者的病情，提高其生活質(zhì)量，且安全性較高[3-5]。本文對2019 年3月至2020 年3 月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的40 例晚期非小細胞肺癌患者進行研究，旨在觀察用帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2020 年3 月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的40 例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合WHO制定的晚期非小細胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：中途退出本研究。將其隨機分為常規(guī)治療組（20 例）和帕博利珠單抗組（20例）。帕博利珠單抗組患者中男、女患者的例數(shù)分別為14 例、6 例；其平均年齡為（58.66±3.52）歲。常規(guī)治療組患者中男、女患者的例數(shù)分別為13 例、7 例；其平均年齡為（58.45±2.41）歲。兩組患者的基本資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象均知情并同意參與本研究。

1.2 方法

對常規(guī)治療組患者進行化療，方法如下：在進行化療的第1 天，為患者靜脈滴注75 mg/m2的紫杉醇和40 mg/m2的順鉑。在進行化療的第2 天，為患者靜脈滴注1250 mg/m2的吉西他濱。在進行化療的第8 天，為患者靜脈滴注25 mg/m2的蓋諾。在此基礎(chǔ)上，為帕博利珠單抗組患者加用帕博利珠單抗進行治療。帕博利珠單抗的用法是：靜脈滴注，200 mg/次，1 次/3 周。治療3 周為1 個療程，兩組患者均治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1）療效。參照WHO 制定的肺癌療效評價標(biāo)準(zhǔn)將兩組患者的療效分為完全有效、部分有效、病情穩(wěn)定及有進展?？傆行?（總例數(shù)- 有進展例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。2）并發(fā)癥的發(fā)生率。統(tǒng)計治療后兩組患者并發(fā)癥（包括肺不張、肺部感染、氣胸等）的發(fā)生率。3）生活質(zhì)量評分。采用自擬的生活質(zhì)量評估量表評價治療前后兩組患者的生活質(zhì)量。該量表包含心理健康、生理健康、社會功能、角色功能和總體精神五方面的指標(biāo)，評分越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

帕博利珠單抗組患者治療的總有效率為70.00%，常規(guī)治療組患者治療的總有效率為65.00%。兩組患者治療的總有效率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比[ 例(%)]

2.2 治療后兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的對比

治療后，帕博利珠單抗組患者中有1 例患者（占5.00%）發(fā)生肺不張，有1 例患者（占5.00%）發(fā)生肺部感染，有2 例患者（占10.00%）發(fā)生氣胸；常規(guī)治療組患者中有2 例患者（占10.00%）發(fā)生肺不張，有2 例患者（占10.00%）發(fā)生肺部感染，有3 例患者（占15.00%）發(fā)生氣胸；帕博利珠單抗組患者并發(fā)癥的發(fā)生率（20.00%）低于常規(guī)治療組患者并發(fā)癥的發(fā)生率（35.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的對比[ 例(%)]

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分的對比

治療前，兩組患者各項生活質(zhì)量的評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，帕博利珠單抗組患者的心理健康評分、生理健康評分、社會功能評分、角色功能評分、總體精神評分分別為（95.36±2.02）分、（93.16±2.37）分、（92.36±3.11）分、（93.15±1.31）分、（95.32±1.11）分，常規(guī)治療組患者的心理健康評分、生理健康評分、社會功能評分、角色功能評分、總體精神評分分別為（74.36±3.31）分、（74.12±3.45）分、（74.66±6.01）分、（78.32±1.11）分、（75.02±2.23）分；帕博利珠單抗組患者各項生活質(zhì)量的評分均高于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分的對比（分，±s）

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分的對比（分，±s）

組別 項目 治療前 治療后 t 值 P 值帕博利珠單抗組（n=20）心理健康評分 53.25±2.52 95.36±2.02 76.027 0.001生理健康評分 53.15±3.64 93.16±2.37 53.711 0.001社會功能評分 53.26±4.62 92.36±3.11 40.937 0.001角色功能評分 57.32±3.44 93.15±1.31 56.757 0.001總體精神評分 58.32±3.31 95.32±1.11 61.798 0.001常規(guī)治療組（n=20）心理健康評分 54.32±4.11 74.36±3.31 22.143 0.001生理健康評分 54.63±4.15 74.12±3.45 21.058 0.001社會功能評分 54.66±6.31 74.66±6.01 13.383 0.001角色功能評分 58.02±4.37 78.32±1.11 26.253 0.001總體精神評分 59.15±3.24 75.02±2.23 23.527 0.001 t 值/P 值兩組間心理健康評分相比所得 1.350/0.181 32.942/0.001 t 值/P 值兩組間生理健康評分相比所得 1.631/0.107 27.670/0.001 t 值/P 值兩組間社會功能評分相比所得 1.089/0.280 14.910/0.001 t 值/P 值兩組間角色功能評分相比所得 0.766/0.446 52.537/0.001 t 值/P 值兩組間總體精神評分相比所得 1.090/0.279 49.571/0.001

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌的病因主要包括：1）吸煙。吸煙是誘發(fā)肺癌的重要因素。2）職業(yè)與環(huán)境接觸。肺癌屬于職業(yè)性癌癥[6]。據(jù)統(tǒng)計，約有10% 的肺癌患者有環(huán)境和職業(yè)暴露史。3）電離輻射。肺是對輻射敏感的器官[7]。據(jù)統(tǒng)計，在日本原子彈爆炸的幸存者中，肺癌的發(fā)病率顯著增加。4）慢性肺部感染。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性肺部感染患者的支氣管上皮可轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮，進而可發(fā)生癌變[8]。5）遺傳因素。有研究指出，非小細胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展與患者存在遺傳因素密切相關(guān)[9]。有研究指出，免疫檢查點分子是免疫系統(tǒng)中起抑制作用的調(diào)節(jié)分子，其對于維持自身耐受、抑制自身免疫反應(yīng)及通過調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的時間和強度而使組織損傷最小化等至關(guān)重要。免疫檢查點分子表達于免疫細胞上，會抑制免疫細胞的功能，使機體無法產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答，從而可引起腫瘤免疫逃逸。有研究指出，用免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌可有效地緩解患者的病情，改善其預(yù)后[10]。帕博利珠單抗是臨床上常用的一種免疫檢查點抑制劑。相關(guān)的研究表明，用帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的效果顯著，能夠有效地改善患者的病情。本研究的結(jié)果顯示，帕博利珠單抗組患者治療的總有效率為70.00%，常規(guī)治療組患者治療的總有效率為65.00%。兩組患者治療的總有效率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，帕博利珠單抗組患者各項生活質(zhì)量的評分均高于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，用帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌可取得良好的效果，能夠有效地提高患者的生活質(zhì)量。治療后，帕博利珠單抗組患者并發(fā)癥的發(fā)生率（20.00%）低于常規(guī)治療組患者并發(fā)癥的發(fā)生率（35.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，用帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的安全性較高。

綜上所述，用帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌可取得良好的效果，能夠有效地提高患者的生活質(zhì)量，且安全性較高。