方曙平，宋熙文

高血壓腦出血是一種常見的急性腦血管疾病，也是常見的腦出血類型之一，死亡率高，嚴(yán)重威脅人類身心健康[1]。首次發(fā)生腦出血的病人中10%～15%為高血壓腦出血，死亡率為35%～52%[2]，且發(fā)病后24 h內(nèi)死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的一半。高血壓腦出血影響病人生存能力，多數(shù)病人治療后留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，無法恢復(fù)與疾病前相當(dāng)水平的日常生活[3-4]，28%～35%的幸存者具有獨(dú)立生活能力[5]。由于我國人口基數(shù)大，高血壓腦出血病人數(shù)量多，給病人家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。病人發(fā)生高血壓腦出血后，腦組織和腦神經(jīng)受到水腫壓迫，發(fā)生缺氧和炎性因子變化，神經(jīng)功能受損，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化，因此，保護(hù)神經(jīng)功能是控制高血壓腦出血病情的重要方法。尼莫地平是一種二氫吡啶衍生物，可阻止鈣離子內(nèi)流，通過抑制平滑肌收縮解除血管痙攣，從而提高腦組織對缺氧耐受力，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。瑞舒伐他汀是一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可調(diào)節(jié)血脂，降低血漿低密度脂蛋白膽固醇，從而改善病人神經(jīng)功能。多項研究顯示，尼莫地平與具有腦保護(hù)作用的藥物聯(lián)用可提高臨床治療有效率[6-7]，本研究觀察尼莫地平聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療高血壓腦出血的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年9月—2020年5月在上海市奉賢區(qū)奉城醫(yī)院收治的高血壓腦出血病人188例，采用隨機(jī)數(shù)字表法，通過不透明信封的操作方法分為觀察組和對照組，各94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：病人為首次發(fā)病，且根據(jù)《各類腦出血疾病診斷要點》經(jīng)CT或磁共振成像(MRI)確診為高血壓腦出血；既往有高血壓病史且發(fā)病時血壓升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：深度昏迷或存在呼吸衰竭、循環(huán)衰竭的病人；蛛網(wǎng)膜下隙出血的病人；合并嚴(yán)重臟器功能損傷的病人；對本研究中使用藥物或其輔料過敏的病人；病人或家屬拒絕參與本研究。所有病人均了解本研究并簽署知情同意書，且本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。兩組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 所有病人均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療：根據(jù)病情給予吸氧，控制水、電解質(zhì)和酸堿平衡，使用神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)藥物保護(hù)腦組織，給予頭部物理降溫等。根據(jù)病人個體情況給予其他輔助治療，若合并應(yīng)激性胃潰瘍病人給予奧美拉唑，感染性發(fā)熱病人給予抗生素，血壓>180/100 mmHg病人給予降壓藥，同時動態(tài)監(jiān)測心功能、血容量、腦電圖等。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尼莫地平，用藥方案：首先使用尼莫地平注射液(進(jìn)口藥品注冊證號H20181106，拜耳先靈醫(yī)藥保健股份公司生產(chǎn))，將尼莫地平10 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL，每日1次靜脈輸注，治療10 d；之后改用尼莫地平片(國藥準(zhǔn)字H20003010，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))口服10 d，每次60 mg，每隔4 h服用1次。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尼莫地平和瑞舒伐他汀鈣片，尼莫地平用法同對照組，瑞舒伐他汀鈣片(國藥準(zhǔn)字H20080240，魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))10 mg，每日1次口服。兩組共治療20 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評分 采用NIHSS評分評定神經(jīng)功能損傷程度，NIHSS評分為0～42分，分值越高提示病人神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重。腦出血是腦卒中的一種類型，NIHSS評分可評定神經(jīng)功能缺損程度，治療前NIHSS評分可評定疾病嚴(yán)重程度，治療后NIHSS評分可評定病人臨床療效。于治療前和治療后1個月各測量1次。

1.3.2 水腫和血腫改善情況 記錄病人治療前和治療后1個月水腫體積和血腫量。

1.3.3 炎性因子 治療前和治療后1個月分別抽取4 mL靜脈血，離心取血清，測定病人白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 臨床療效 根據(jù)病人治療后1個月NIHSS評分、水腫體積、血腫量減少情況及四肢肌力改善情況判斷臨床療效，分為顯效、有效和無效。顯效：NIHSS評分降低>90%，水腫體積和血腫血量分別減少>50%，>10 mL，肌力水平提高2級，病情得到顯著緩解；有效：NIHSS評分降低>50%，水腫體積和血腫量分別減少20%～50%，5～10 mL，肌力水平提高1級，病情有所好轉(zhuǎn)；無效：病人病情無任何改善甚至加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應(yīng) 觀察并記錄病人用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。密切監(jiān)測病人各項生命體征，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)積極處理。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分、水腫體積和血腫量比較 治療前，兩組NIHSS評分、水腫體積和血腫量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均降低，水腫體積和血腫量均縮小，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分、水腫體積和血腫量比較(±s)

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率(97.87%)高于對照組(87.23%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-1β、hs-CRP和TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-1β、hs-CRP和TNF-α水平均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.96%，觀察組為17.02%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

近年來，高血壓和高血壓腦出血患病率持續(xù)升高[8-10]，高血壓腦出血已成為嚴(yán)重威脅人群健康的重要腦血管疾病之一。高血壓腦出血是指繼發(fā)于高血壓的出血性疾病，是一種嚴(yán)重危害人體健康的血液循環(huán)障礙疾病。高血壓腦出血可對腦組織產(chǎn)生原發(fā)性或繼發(fā)性損害。原發(fā)性損害主要表現(xiàn)為由于血腫壓迫腦組織引起的腦疝，嚴(yán)重時可能危及病人生命；繼發(fā)性損傷是由腦細(xì)胞損傷和溶血釋放的物質(zhì)引起，進(jìn)一步發(fā)生腦組織水腫和腦功能障礙，使病人顱內(nèi)壓短時間內(nèi)急劇升高，從而加重病情，導(dǎo)致極高的死亡率。根據(jù)病因，腦出血分為原發(fā)性或繼發(fā)性，慢性動脈高壓是原發(fā)性腦出血的常見原因[11-13]。腦出血病人常有行走困難、語言表達(dá)和理解困難、面部和四肢麻木等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量[14-16]。高血壓腦出血在我國發(fā)病率較高，多見于中老年人，相關(guān)研究顯示，我國重癥監(jiān)護(hù)病房腦出血發(fā)病率為0.72/10萬～1.15/10萬，年齡多為55歲以上，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢，年輕人腦出血發(fā)病率越來越高[17-18]。高血壓腦出血發(fā)病人數(shù)量多，給病人自身、家庭成員和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，影響人們的生活質(zhì)量，因此，如何針對高血壓腦出血開展有效治療具有重要的臨床意義。

目前，治療高血壓腦出血的臨床目標(biāo)是清除血腫，降低顱內(nèi)壓，預(yù)防或減少出血后繼發(fā)性病變發(fā)生。病人出血量>30 mL常采用手術(shù)治療，出血量少時，藥物治療即可獲得良好的療效和預(yù)后。尼莫地平是第2代二氫吡啶類藥物，屬于鈣離子拮抗劑，可作用于神經(jīng)細(xì)胞和腦血管，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞鈣離子水平，降低腦血管阻力，可抑制自由基生成，解除腦血管痙攣，增加血流量。尼莫地平可一定程度擴(kuò)張血管，減輕血腫對周圍腦組織的壓迫，促進(jìn)血腫溶解和吸收。瑞舒伐他汀鈣片是HMG-CoA還原酶抑制劑，可調(diào)節(jié)血脂，抑制膽固醇合成和吸收，降低血漿低密度脂蛋白膽固醇水平，改善高血壓腦出血病人炎性因子水平促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.62%[19]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組臨床總有效率較高，且治療后神經(jīng)功能評分更低，血腫和水腫消散更快，IL-1β、hs-CRP和TNF-α水平下降幅度更大，同時未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療高血壓性腦出血的臨床療效顯著，可改善病人神經(jīng)功能，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。