陳志美

（海南省第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南五指山 572299）

地中海貧血是因遺傳的珠蛋白基因缺失或突變，導(dǎo)致血紅蛋白中的珠蛋白鏈合成不足或缺失引起[1]。全球大約有2億地中海貧血基因攜帶者，其中最常見的是α-地中海貧血及β-地中海貧血[2]。重型和中間型的地中海貧血主要治療方法有輸血治療、去鐵治療、造血干細(xì)胞移植等，但效果欠佳[3]?；闄z可以了解婚前常見的致畸因素，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，減少地中海貧血患兒。當(dāng)夫妻雙方患同一種類型的地中海貧血，其后代有50%的概率患有輕型地中海貧血，25%的概率是重型地中海貧血，婚前檢查對(duì)控制該類患兒的出生有重要的作用[4]。海南是地中海貧血高發(fā)地區(qū)，多數(shù)地中海貧血患者無(wú)明顯的貧血癥狀，若夫妻雙方攜帶同型地中海貧血基因，其后代有較大概率患重型地中海貧血[5]。為了解五指山婚檢人群的地中海貧血患病情況，本研究對(duì)2 500例婚檢人員進(jìn)行地中海貧血篩查，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2021年9月五指山地區(qū)各鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院進(jìn)行婚檢的人員2 500例為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析。其中男性1 250例，女性1 250例；平均年齡（27.20±5.12）歲。本研究經(jīng)海南省第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《地中海貧血的診斷及治療》[6]中地中海貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡22~46歲；②無(wú)嚴(yán)重并發(fā)疾病者；③本地居民，具有本市戶籍的城鎮(zhèn)人口或農(nóng)村人口。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)腫瘤、艾滋病等嚴(yán)重疾病者；②不能完成本研究者；③并發(fā)精神疾病者；④嚴(yán)重的高血壓、糖尿病等全身性疾病者；⑤存在嚴(yán)重的皮膚病或內(nèi)分泌疾病者。

1.2 研究方法 地中海貧血篩查：抽取所有研究對(duì)象外周靜脈血3 mL，置于真空無(wú)菌EDTA抗凝管內(nèi)。檢測(cè)平均紅細(xì)胞體積（MCV，＜80 fL視為陽(yáng)性）；檢測(cè)平均紅細(xì)胞血紅蛋白水平（MCH，＜27 pg視為陽(yáng)性）。取采用跨越斷點(diǎn)PCR方法檢測(cè)缺失型α地中海貧血基因（-SEA、-α3.7、-α4.2）、β地中海貧血基因，采用PCR和DNA反向點(diǎn)雜交檢測(cè)α地中海貧血和β地中海貧血突變位點(diǎn)。缺失型α地中海貧血基因檢測(cè)的PCR反應(yīng)條件：96 ℃ 5 min，98 ℃ 45 s，64 ℃退火90 s，72 ℃ 3 min，35個(gè)循環(huán)。反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行電泳，觀察結(jié)果。地中海非缺失型、β地中海貧血基因檢測(cè)的PCR反應(yīng)條件：94 ℃5 min，94 ℃ 60 s，55 ℃ 30 s，72 ℃60 s，35個(gè)循環(huán)，72 ℃ 5 min。反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行電泳，將擴(kuò)增產(chǎn)物與RDB膜條反向雜交，觀察結(jié)果。地中海貧血陽(yáng)性患者的認(rèn)知干預(yù)：對(duì)地中海貧血陽(yáng)性患者進(jìn)行健康知識(shí)宣教，發(fā)放地中海貧血知識(shí)手冊(cè)，介紹地中海貧血的危害、遺傳特點(diǎn)、國(guó)家惠民政策等，共干預(yù)4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較婚檢人群地中海貧血篩查結(jié)果。包括男性、女性的地中海貧血發(fā)生率、α-地中海貧血基因攜帶率、β-地中海貧血基因、α復(fù)合β-地中海貧血基因攜帶率。②比較男性和女性α-地中海貧血基因患者中的α-缺失基因型、α-非缺失基因型、α-缺失雜合非缺失基因型檢出率。③分析地中海貧血基因型分布特點(diǎn)：包括α-地中海貧血基因型、β-地中海貧血基因型、α復(fù)合β-地中海貧血基因型。④分析地中海貧血陽(yáng)性患者的健康知識(shí)干預(yù)效果。干預(yù)前、干預(yù)后針對(duì)地中海貧血陽(yáng)性患者進(jìn)行問卷調(diào)查，評(píng)估其對(duì)地中海貧血知識(shí)的掌握情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 婚檢人群地中海貧血篩查結(jié)果分析 2 500例婚檢人員中，地中海貧血檢出率為21.88%，其中α-地中海貧血基因檢出率（9.36%）高于β-地中海貧血基因（3.32%）、α復(fù)合β-地中海貧血基因（1.04%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 五指山地區(qū)婚檢人群地中海貧血篩查結(jié)果[例(%)]

2.2 婚檢人群中α-地中海貧血基因型攜帶情況 五指山地區(qū)婚檢人群的α-地中海貧血基因攜帶情況為：α-缺失基因型檢出率（82.05%）高于α-非缺失基因型（11.97%）、α-缺失雜合非缺失基因型（5.98%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 五指山地區(qū)婚檢人群α-地中海貧血基因檢出率[例(%)]

2.3 婚檢人群中地中海貧血基因型分布特點(diǎn) 五指山地區(qū)婚檢人群地中海貧血基因型中，α-地中 海 貧 血 基 因 以-α3.7/αα（37.86%）、-α4.2/αα（22.63%）、-αws/αα（13.17%）為主，β-地中海貧血基因以CD41-42/N（54.22%）、-28/N（26.51%）為主，α復(fù)合β-地中海貧血基因[-α3.7/αα，CD41-42/N]（34.62%）、[-α4.2/αα，CD41-42/N]（26.92%）、[-αws/αα，CD41-42/N]（23.08%）為主，見表3。

表3 五指山地區(qū)婚檢人群地中海貧血基因型分布特點(diǎn)

2.4 地中海貧血陽(yáng)性患者對(duì)地中海貧血知識(shí)掌握情況 干預(yù)后掌握地中海貧血知識(shí)的陽(yáng)性患者人數(shù)占比顯著高于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 地中海貧血陽(yáng)性患者對(duì)地中海貧血知識(shí)掌握情況[例(%)]

3 討論

地中海貧血是一種遺傳性疾病，當(dāng)夫妻均攜帶同一種地中海貧血基因型時(shí)，其后代有較高的概率出現(xiàn)遺傳性重型地中海貧血，因此需進(jìn)行孕前遺傳咨詢及干預(yù)[7-8]。當(dāng)前地中海貧血仍缺乏根治的方法，世界衛(wèi)生組織將地中海貧血列為嚴(yán)重危害人類健康的病種之一，對(duì)婚檢人群進(jìn)行地中海貧血篩查有助于減少甚至杜絕遺傳性地中海貧血患兒出生的重要措施[9-10]。我國(guó)地中海貧血多發(fā)生在南方，尤其是廣西、廣東、海南具有較高的患病率[11]。

相關(guān)研究對(duì)海南三亞地區(qū)人群進(jìn)行地中海貧血篩查，受檢人數(shù)20 450例，其中地貧基因攜帶者4 031例（21.03%），α-地貧3 627例（17.74%），β-地貧465例（2.27%），α和β-復(fù)合地貧209例（1.02%）；地中海貧血基因型分布方面，α-地貧以-α3.7/αα多見，β-地貧以41-42M/βN多見，αβ-復(fù)合地貧以-α4.2/αα復(fù)合41-42M/βN多見[12]。另有研究對(duì)海南省三亞地區(qū)1 060例地中海貧血疑診患者進(jìn)行地中海貧血篩查，結(jié)果顯示，地中海貧血基因缺失或突變檢出率50.85%，α、β-地中海貧血基因分別占31.13%、15.28%，α和β-復(fù)合型占4.43%[13]。本研究對(duì)海南省五指山地區(qū)婚檢人群2 500進(jìn)行地中海貧血篩查，結(jié)果顯示，地中海貧血檢出率為21.88%，α-地中海貧血基因檢出率（9.36%）高于β-地中海貧血基因（3.32%）、α合并β-地中海貧血基因（1.04%）；α-地中海貧血基因中，α-缺失基因型檢出率（82.05%）高于α-非缺失基因型（11.97%）、α-缺失雜合非缺失基因型（5.98%），提示五指山地區(qū)婚檢人群地中海貧血發(fā)生率較高，以α-地中海貧血為主。在基因型分布方面，五指山地區(qū)婚檢人群地中海貧血基因型中，α-地中海貧血基因以-α3.7/αα（37.86%）、-α4.2/αα（22.63%）、-αws/αα（13.17%）為主，β-地中海貧血基因以CD41-42/N（54.22%）、-28/N（26.51%）為主，與上述報(bào)道類似，應(yīng)針對(duì)地中海貧血陽(yáng)性患者進(jìn)行相應(yīng)的遺傳咨詢等優(yōu)生優(yōu)育指導(dǎo)[14-15]。相關(guān)研究顯示，對(duì)婚檢人群地中海貧血初篩陽(yáng)性夫妻干預(yù)能夠提高其對(duì)疾病的認(rèn)知程度[16]。本研究對(duì)檢測(cè)結(jié)果為地中海貧血陽(yáng)性的患者進(jìn)行健康宣教，結(jié)果顯示，干預(yù)后地中海貧血陽(yáng)性患者對(duì)地中海貧血知識(shí)掌握率顯著高于干預(yù)前。提示針對(duì)婚檢的地中海貧血陽(yáng)性患者進(jìn)行健康知識(shí)宣教，能夠提高其對(duì)地中海貧血的認(rèn)知程度，為患者進(jìn)行優(yōu)生優(yōu)育指導(dǎo)。

綜上所述，五指山地區(qū)婚檢人群地中海貧血發(fā)生率較高，以α-地中海貧血為主，攜帶基因以α-缺失基因型為主；而對(duì)地中海貧血陽(yáng)性患者進(jìn)行健康知識(shí)宣教，能夠提高其對(duì)地中海貧血的認(rèn)知程度，更好地對(duì)其進(jìn)行優(yōu)生優(yōu)育指導(dǎo)。