周江兄，李 雅，陳禮梅

（廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東湛江 524272）

腦梗死病情進(jìn)展迅速，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，致殘率和致死率高，并可能影響患者神經(jīng)功能和生活質(zhì)量[1]。目前，臨床多采用吸氧、控制顱內(nèi)壓等手段作為基礎(chǔ)治療。近年來隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)凝血功能障礙與腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2]。疏血通為中成藥，具有抗凝和抗血小板聚集作用，已被用于腦梗死的治療，其療效已得到臨床認(rèn)可[3]。另外，曲克蘆丁是一種天然提取物，其生物學(xué)活性強，既往研究證實曲克蘆丁可改善局部微循環(huán)，有助于改善腦血管血流量[4]，這對于控制腦梗死病情，改善患者預(yù)后具有重要意義。本研究將曲克蘆丁與疏血通聯(lián)合用于腦梗死的治療，并通過對比研究探討其臨床療效和安全性。現(xiàn)將結(jié)果報道如下，供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2021年9月廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院收治的82例腦梗死患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組患者中男性25例，女性16例；年齡34~65歲；平均年齡（50.63±12.08）歲；發(fā)病時間1~25 h，平均（17.94±5.48）h；發(fā)病部位：基底節(jié)區(qū)31例，腦葉8例，小腦2例。對照組患者中男性28例，女性13例；年齡32~64歲；平均年齡（51.01±12.55）歲；發(fā)病時間1~26 h，平均（18.02±6.11）h；發(fā)病部位：基底節(jié)區(qū)33例，腦葉7例，小腦1例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時間及發(fā)病部位等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性腦梗死后出血轉(zhuǎn)化診治共識2019》[5]中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對治療藥物過敏者；②妊娠或哺乳期患者；③肝、腎功能不全者；④合并有腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血者；⑤入院時已發(fā)生重度意識障礙者。

1.2 治療方案 兩組患者均接受常規(guī)治療，包括吸氧，糾正水、電解質(zhì)紊亂，對于有顱內(nèi)壓升高或腦水腫患者給予甘露醇等對癥處理。兩組患者均接受依達(dá)拉奉（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：20 mL∶30 mg）干預(yù)，靜脈滴注，30 mg/次，2次/d。連續(xù)治療1周。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用疏血通（牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20010100，規(guī)格：2 mL/支），靜脈滴注6 mL+0.9%氯化鈉250 mL，1次/d，連續(xù)治療2周。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用疏血通和曲克蘆?。ò不蘸陿I(yè)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050473，規(guī)格：60 mg/瓶），靜脈滴注疏血通6 mL+0.9%氯化鈉250 mL，1次/d，連續(xù)2周；靜脈滴注曲克蘆丁，240 mg/次，1次/d，連續(xù)1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。在治療2周時評價療效[6]?；局斡号R床癥狀體征消失，神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）減少≥90%，殘疾程度0級；顯效：臨床癥狀體征消失或顯著減輕，45%≤NIHSS評分減少＜90%，殘疾程度1~3級；有效：臨床癥狀體征改善，18%≤NIHSS評分減少＜45%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。②比較兩組患者凝血功能水平。分別在治療前后采集患者經(jīng)肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)[深圳成立泰電子設(shè)備有限公司，粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2630513號，型號：TG16-W]對血液標(biāo)本以3 000 r/min離心10 min，取血清送檢。采用半自動血凝儀（武漢醫(yī)捷迅安商貿(mào)有限公司，京械注準(zhǔn)20172400204，型號：C2000-2）檢測兩組患者纖維蛋白原（FIB）、血小板計數(shù)及D-二聚體（D-D）。③比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括頭痛頭暈、惡心、嘔吐、寒顫、發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療整體療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者凝血功能水平比較 治療后兩組患者FIB、PLT及D-D水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者凝血功能水平比較（）

表2 兩組患者凝血功能水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；PLT：血小板計數(shù)；D-D：D-二聚體。

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。兩組患者頭暈頭痛和惡心、嘔吐均未行特殊干預(yù)，癥狀在1~3 d內(nèi)消失。寒顫發(fā)熱患者給予對癥處理后癥狀逐漸消失。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

腦梗死是臨床心腦血管常見病，針對腦梗死病情進(jìn)展迅速、病理機(jī)制復(fù)雜的特點，常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)和控制顱內(nèi)壓、減輕腦水腫等治療措施難以控制病情，但作為基礎(chǔ)治療方法已得到臨床一致認(rèn)可[7]。本研究也將上述措施用于腦梗死患者。腦梗死屬中醫(yī)中風(fēng)范疇，其發(fā)病與痰瘀氣滯密切相關(guān)，患者日常肥甘太過，釀痰蘊濕，積熱生風(fēng)，最終誘發(fā)中風(fēng)?！夺t(yī)方考》中也記載[8]：中風(fēng)，手足不用，日久不愈者，經(jīng)絡(luò)有痰濕死血也。指出腦梗死的臨床表現(xiàn)和病理機(jī)制，說明痰瘀血阻在腦梗死發(fā)病中的重要作用。疏血通是目前臨床較為常用的中成藥，能有效緩解臨床癥狀。其主要成分包括地龍和水蛭，地龍性寒，具有通經(jīng)活絡(luò)、抗血栓作用，現(xiàn)代藥理研究也證實地龍可通過溶解纖維蛋白、激活纖維酶原作用，達(dá)到抗脂質(zhì)過氧化的目的[9]。研究還顯示，水蛭中的有效成分水蛭素具有強大的抗凝作用，能抑制凝血酶作用，阻斷血小板聚集，改善局部血流[10]。地龍?zhí)崛∥矧炯っ概c水蛭素發(fā)揮協(xié)同作用，抑制血栓形成，改善腦血流量[11]，治療腦梗死作用顯著。

曲克蘆丁作為維腦通路的主要成分，可對抗5-羥色胺作用，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。陸維君等[12]的研究顯示，曲克蘆丁可促進(jìn)血小板cAMP合成，抑制血栓形成，改善腦部微血流，降低血管通透性，改善或避免腦水腫的發(fā)生。基礎(chǔ)研究還顯示，曲克蘆丁可通過激活和改善神經(jīng)遞質(zhì)活性，保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞[13]，這對于保護(hù)腦神經(jīng)功能具有重要意義。馬世俊[14]通過對比研究也發(fā)現(xiàn)，曲克蘆丁在改善腦水腫、減小腦缺血梗死面積及保護(hù)腦神經(jīng)功能方面具有顯著優(yōu)勢。但既往有研究顯示，大腦結(jié)構(gòu)復(fù)雜，腦梗死病情兇險，單用曲克蘆丁難以達(dá)到理想治療效果[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療整體療效顯著高于對照組，說明曲克蘆丁與疏血通聯(lián)合治療腦梗死具有較高可行性。此外，本研究顯示，治療后觀察組患者FIB、PLT及D-D水平顯著低于對照組，提示二者聯(lián)合用藥可通過改善患者凝血狀態(tài)，達(dá)到減輕腦梗死癥狀，提高療效。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示曲克蘆丁具有較高安全性，這與既往報道相符[16]。但臨床仍有曲克蘆丁致尿潴留等不良反應(yīng)的報道[17]，提示臨床應(yīng)用曲克蘆丁時，應(yīng)注意觀察患者用藥情況，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，曲克蘆丁與疏血通聯(lián)合用藥治療腦梗死療效顯著，有助于改善患者凝血狀態(tài)，具有較高安全性，值得臨床推廣。