趙一品 李小雪 胡雙雙 李雅琪

（1.周口市婦幼保健院（周口市兒童醫(yī)院）新生兒科，河南 周口 466000；2.周口市中醫(yī)院兒科，河南周口 466000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal Respiratory Distress Syndrome，NRDS）為臨床常見病癥，該病癥指新娩出胎兒出生后不久即表現(xiàn)出進(jìn)行性呼吸困難等癥狀，具有起病急驟、發(fā)展快、預(yù)后差、病死率高等特點，患兒臨床多表現(xiàn)為呼氣性呻吟、紫紺、三凹征等癥狀，若病情未獲得及時有效干預(yù)，隨病情進(jìn)展，可引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重者，可誘發(fā)多臟器功能衰竭，致使患兒死[1-3]。

雙水平無創(chuàng)正壓（Bi-level positive airway pressure，BiPAP）通氣為臨床針對NRDS常用治療方式，可有效克服肺彈性及氣道阻力，但單獨應(yīng)用整體效果欠佳。近年來，相關(guān)研究指出，由于NRDS肺部發(fā)育不完善，缺乏肺表面活性物質(zhì)（Pulmonary surfactant，PS），致使機體肺順應(yīng)性偏低，肺表面張力較高，故臨床在BiPAP通氣治療NRDS患兒同時，多與牛肺表面活性劑（Calf pulmonary surfactant，CPS）聯(lián)合治療，可有效降低病死率[4]。但臨床尚未統(tǒng)一CPS最佳應(yīng)用劑量，故研究不同劑量CPS治療NRDS具有一定研究價值。

基于此，本研究回顧性收集我院92例NRDS，旨在對比不同劑量CPS輔助治療應(yīng)用價值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，回顧性收集我院（周口市婦幼保健院（周口市兒童醫(yī)院））92例NRDS（2016年1月至2021年1月），按給藥劑量不同成大劑量組（n=46）、常規(guī)劑量組（n=46）。

其中大劑量組男26例，女20例，平均出生體重3453.26±112.57g；母親分娩方式：經(jīng)陰道25例，剖宮產(chǎn)21例；常規(guī)劑量組男24例，女22例，平均出生體重3451.53±111.89g；母親分娩方式：經(jīng)陰道27例，剖宮產(chǎn)19例。兩組資料有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)動脈血氣分析、臨床癥狀等確診為NRDS；②胸片檢查結(jié)果提示雙肺透光度較低，膈肌、心影模糊；③發(fā)病至入院時間＜12 h；④臨床資料完整；⑤患兒臨床均伴呼氣性呻吟、紫紺、三凹征等癥狀；⑥患兒家屬知情同時簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重惡性腫瘤；②心力衰竭；③嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；④胎糞吸入所致NRDS；⑤血液系統(tǒng)病癥；⑥顱內(nèi)出血、肺出血；⑦呼吸系統(tǒng)畸形；⑧患兒父母認(rèn)知功能不全；⑨循環(huán)系統(tǒng)功能障礙；⑩肺部感染。

1.2 方法

兩組均予以常規(guī)對癥支持，包括保暖、抗感染、吸氧、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等，并予以BiPAP通氣治療。

常規(guī)劑量組：接受常規(guī)劑量CPS（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052128）輔助治療，取患兒仰臥位，將患兒呼吸道分泌物清除，CPS劑量：70 mg·kg-1與2 mL生理鹽水混合并制備成混懸液，氣管插管置入鼻飼，滴注給藥（一次性），待滴注完成，手工加壓1～2 min，給藥6 h后，不予以吸痰，給藥6～24 h后可再次給藥，最大給藥次數(shù)＜4次。若生命體征穩(wěn)定，呼吸困難表現(xiàn)消失，SpO2為88～93%，X線片結(jié)果提示通氣良好、血氣指標(biāo)正常，則逐步下調(diào)通氣參數(shù)，待吸入氧濃度降至30%、呼吸頻率至10～15次·min-1時，仍可維持正常血氣，則停止通氣治療。

大劑量組：接受大劑量CPS輔助治療，取患兒仰臥位，將患兒呼吸道分泌物清除，CPS劑量：100 mg·kg-1，與2 mL生理鹽水混合并制備成混懸液，氣管插管置入鼻飼，滴注給藥（一次性），方法同常規(guī)劑量組。兩組均持續(xù)治療3 d。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

（1）兩組組總有效率。治療3 d后對兩組實施療效評估，顯效：四肢溫暖，呼吸平穩(wěn)，肌張力正常，呼氣性呻吟、紫紺、三凹征等消失，實驗室指標(biāo)復(fù)常；有效：上述情況明顯改善，且實驗室指標(biāo)較治療前改善，肌張力正常；無效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)。（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。

（2）兩組治療前、治療3d血氣指標(biāo)（動脈血氧分壓（Arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（Aarterial partialpressure of carbon dioxide，PaCO2），分別于治療前、治療3 d后采集患者2 mL動脈血，以血氣分析儀檢測。

（3）兩組治療前、治療3 d取晨空腹靜脈血4 mL，室溫凝固，3000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min（r=10 cm），分離取上層血清，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素-1（Endothelin，ET-1）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

大劑量組顯效26例，有效17例，無效3例，總有效率93.48%，常規(guī)劑量組顯效19例，有效15例，無效12例，總有效率73.91%，大劑量組總有效率較常規(guī)劑量組高（χ2=6.452，P=0.011）。

2.2 血氣指標(biāo)

患者治療前、治療3天 PaCO2、PaO2對比，無明顯差異（P＞0.05），與治療前相比，治療3天后各治療組的PaCO2明顯降低，PaO2明顯升高（P＜0.05），其中大劑量組更為顯著（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組患者治療前、治療3d血氣指標(biāo)比較（D）

表1 兩組患者治療前、治療3d血氣指標(biāo)比較（D）

注：與治療前對比，#P＜0.05；與常規(guī)劑量組相比，*P＜0.05。

2.3 兩組炎性因子指標(biāo)對比

兩組治療前血清IL-10、IL-8、ET-1、NO水平對比，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前相比，治療3天后各治療組的IL-8、ET-1均明顯降低，IL-10、NO均明顯升高（P＜0.05），其中大劑量組更為顯著（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組患者治療前、治療3d血清IL-10、IL-8、ET-1、NO水平比較(D)

表2 兩組患者治療前、治療3d血清IL-10、IL-8、ET-1、NO水平比較(D)

注：與治療前對比，#P＜0.05；與常規(guī)劑量組相比，*P＜0.05。

3 討論

NRDS屬臨床常見病癥，多因患兒機體缺乏PS，致使肺泡壁表面順應(yīng)性降低，張力升高，肺泡進(jìn)行性萎縮所致[5-6]。

早期BiPAP通氣為NRDS治療共識，可降低機體氣道阻力，增加功能殘氣及通氣量，但單一應(yīng)用無法補充機體PS[7]。CPS屬外源性PS，可抑制機體因PS減少所引起的肺泡萎縮，維持肺泡容積及穩(wěn)定性，促進(jìn)機體氧合功能改善[8]。

但應(yīng)用多大劑量CPS治療效果更佳臨床尚未明確，本研究將（70 mg·kg-1）CPS、（100 mg·kg-1）CPS分別應(yīng)用于46例NRDS輔助治療當(dāng)中，數(shù)據(jù)表明，大劑量組總有效率93.48%較常規(guī)劑量組73.91%高，PaO2較常規(guī)劑量組高，PaCO2較常規(guī)劑量組低，可見，應(yīng)用大劑量CPS治療NRDS效果更佳。筆者認(rèn)為，這是由于大劑量CPS進(jìn)至機體肺部后，更利于穩(wěn)定肺泡，并降低其表面張力，保證氣道通暢，促進(jìn)肺順應(yīng)性及氣體交換狀態(tài)改善。持續(xù)性炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷是促進(jìn)NRDS病情進(jìn)展重要因素，血清IL-8、IL-10在NRDS機體呈異常表達(dá)狀態(tài)，IL-10可抑制促炎細(xì)胞因子基因穩(wěn)定性，影響促炎因子表達(dá)，IL-8可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化，致使機體肺組織持續(xù)性受損，影響血管內(nèi)皮功能[9]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3d大劑量組輔助治療NRDS更利于調(diào)節(jié)機體血清IL-8、ET-1、IL-10、NO水平，減輕機體炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能。綜上，應(yīng)用大劑量CPS治療NRDS效果顯著，可有效改善血氣指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能，緩解炎性反應(yīng)。