吳偉楠,劉春玲

(南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,江蘇 南京 210004)

心房顫動(簡稱房顫)屬于常見的心律失常,一般分為陣發(fā)性、持續(xù)性、長程持續(xù)性及永久性心房顫動,其患病率及發(fā)病率隨年齡增長而逐步升高[1]。陣發(fā)性房顫是臨床常見的房顫類型,其發(fā)生率約為房顫的1/3[2]。陣發(fā)性房顫患者輕則出現(xiàn)心慌、胸悶、乏力,導致生活質量下降;重則出現(xiàn)暈厥、心絞痛,具有較高的致殘率和致死率。中醫(yī)藥治療陣發(fā)性房顫具有一定優(yōu)勢,本研究主要探討復方關白附湯聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療氣陰兩虛型陣發(fā)性房顫患者的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年11月南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的陣發(fā)性房顫患者48例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組26例和觀察組22例。對照組男13例,女13例;平均年齡(71.73±8.00)歲;平均病程(13.69±6.42)月;合并冠心病19例、高血壓23例、腦梗死21例、糖尿病12例。觀察組男13例,女9例;平均年齡(69.20±9.70)歲;平均病程(12.09±5.67)月;合并冠心病20例、高血壓16例、腦梗死12例、糖尿病5例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院(江蘇省中醫(yī)院)倫理委員會批準(倫理審查號:2017NL-129-02)。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)診斷標準符合?內(nèi)科學?中陣發(fā)性房顫的診斷標準:心電圖P波消失,出現(xiàn)心房顫動波(f波),頻率為350～600次/分,心室率完全不規(guī)則,QRS波形正常;脈搏短絀,心臟聽診第一心音強弱不定,心律極不規(guī)則;持續(xù)時間≤7 d,常在48 h內(nèi)自行緩解或干預后終止;伴或不伴心悸、胸悶、頭暈[3]。②中醫(yī)診斷標準參照?中醫(yī)病證診斷療效標準?中氣陰兩虛型的辨證標準制定:主癥以心悸為主,伴氣短、乏力、自汗、口干等,舌紅少苔,脈細數(shù)無力[4]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡18～85歲;停用琥珀酸美托洛爾緩釋片以外的抗心律失常藥物＞5個半衰期;近1個月內(nèi)未接受中藥治療者;近期未參加過其他臨床研究者;患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并其他嚴重內(nèi)科疾病及嚴重肺、肝、腎功能障礙者;既往有心臟手術史者;妊娠期、哺乳期、備孕期女性;對本研究所用藥物存在禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對照組 口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(Astra Zeneca AB,國藥準字J20150044,47.50 mg/片)治療,每日1片,每日1次。連續(xù)治療2個月。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加服復方關白附湯治療。藥物組成:黃芪30 g,麥冬20 g,關白附5 g(先煎),甘松5 g,五味子10 g。每日1劑,水煎,早晚分服。連續(xù)治療2個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間。記錄兩組患者每個月房顫發(fā)作次數(shù)及單次發(fā)作持續(xù)時間。②中醫(yī)證候積分。評估兩組患者中醫(yī)證候積分及單項癥狀積分,包括心悸、乏力、不寐及胸悶癥狀,分為無、輕、中、重4個級別,分別計0、1、2、3分,積分越高表明病情越嚴重。③安全性指標。包括血常規(guī)及肝腎功能指標。

3.2 療效評定標準 ①中醫(yī)證候療效評定標準。參照?中藥新藥臨床研究指導原則(試行)?制定[5]。痊愈:療效指數(shù)≥95%;顯效:70%≤療效指數(shù)＜95%;有效:30%≤療效指數(shù)＜70%;無效:療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)＝(治療前中醫(yī)證候積分－治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%。總有效率＝(痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)/總例數(shù))×100%。②動態(tài)心電圖療效評定標準。顯效:房顫不發(fā)作,或發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間減少≥80%;有效:50%≤房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間減少＜80%;無效:房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間減少＜50%?？傆行剩?顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布時以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗;不符合正態(tài)分布時以中位數(shù)(上四分位數(shù),下四分位數(shù))[M(Q1,Q3)]表示,采用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 結果

(1)房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較 治療前,兩組患者房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組氣陰兩虛型陣發(fā)性房顫患者治療前后房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較

(2)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組氣陰兩虛型陣發(fā)性房顫患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表2 兩組氣陰兩虛型陣發(fā)性房顫患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分觀察組 22 8.27±2.21 4.36±1.65△▲對照組 26 7.92±1.88 5.73±1.80△

(3)單項癥狀積分比較 治療前,兩組患者單項癥狀積分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者單項癥狀積分均低于治療前,且觀察組心悸、乏力癥狀積分均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組氣陰兩虛型陣發(fā)性房顫患者治療前后單項癥狀積分比較[分,M(Q 1,Q 3)]

(4)中醫(yī)證候療效比較 觀察組總有效率為95.45%(21/22),高于對照組的42.31%(11/26),但差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組氣陰兩虛型陣發(fā)性房顫患者中醫(yī)證候療效比較

(5)動態(tài)心電圖療效比較 觀察組總有效率為63.64%(14/22),高于對照組的38.46%(10/26),差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組氣陰兩虛型陣發(fā)性房顫患者動態(tài)心電圖療效比較

(6)安全性指標比較 治療期間,兩組患者血常規(guī)、肝腎功能指標未見異常。

4 討論

陣發(fā)性房顫屬于臨床常見的心律失常之一,其危險因素包括高血壓病、糖尿病、阻塞性睡眠障礙、煙酒、肥胖及遺傳因素等,均可導致心房原有電學和結構學特性改變[1],但其電生理機制和病理生理學機制尚未闡明,有待深入研究。西醫(yī)常規(guī)治療陣發(fā)性房顫主要分為內(nèi)科治療及外科治療,內(nèi)科治療以預防卒中(抗凝治療)、控制心室率及節(jié)律為主;外科治療包括迷宮手術[6]、微創(chuàng)外科房顫手術[7],以及內(nèi)外科聯(lián)合的雜交手術[8]等。

陣發(fā)性房顫歸屬中醫(yī)“心悸”“怔忡”“脈結代”等范疇。該病病機為氣血陰陽虧虛,使心失所養(yǎng);或邪擾心神,使心神不寧。臨床上該病以氣陰兩虛證較為常見[9],治宜滋養(yǎng)氣陰、活血化瘀。復方關白附湯專為氣陰兩虛型陣發(fā)性房顫而設,方中重用黃芪補氣生津、固表、安神益心,為君藥;麥冬潤肺清心、泄熱除煩,關白附祛風痰、燥濕痰、定驚安神,共為臣藥;甘松調(diào)氣解郁、開胃醒脾,防黃芪、麥冬滋膩礙胃,五味子斂肺滋腎、生津斂汗、寧心安神,合黃芪、麥冬取黃芪生脈飲之意,助君臣斂氣化陰,與甘松同為佐藥。諸藥配伍,標本同治,養(yǎng)中兼清,補而不滯,輔以固澀,共奏益氣養(yǎng)陰、安神定悸之功?，F(xiàn)代藥理學研究表明,黃芪中的黃芪總酮可抑制鈉離子內(nèi)流,降低自律性,減少心律失常發(fā)生率[10];麥冬總皂苷能影響心肌電生理特性,發(fā)揮抗心律失常作用[11];關白附的主要成分關附甲素能顯著延長心房有效不應期及延緩傳導速度,轉復竇性心律[12];甘松提取物纈草酮能改善室性期前收縮,發(fā)揮抗心律失常作用[13];五味子具有抗氧化、舒張血管、調(diào)節(jié)心肌細胞能量代謝等作用[14]。

陣發(fā)性房顫的主要原因在于心室率異常,主要癥狀包括心悸、乏力、胸悶、運動耐量下降等[1]。因此,本研究選取房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間、中醫(yī)證候積分,以及心悸、乏力、不寐、胸悶等癥狀積分為觀察指標。本研究結果顯示,治療后兩組患者房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間、中醫(yī)證候積分,以及心悸、乏力、不寐和胸悶癥狀積分均低于治療前(P＜0.05),觀察組中醫(yī)證候積分及心悸、乏力癥狀積分均低于對照組(P＜0.05);在中醫(yī)證候療效方面,觀察組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),表明復方關白附湯聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片可以減少氣陰兩虛型陣發(fā)性房顫患者房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間,明顯改善患者心悸、乏力等癥狀,提高患者生活質量,安全有效。相關研究表明,炙甘草湯聯(lián)合胺碘酮對房顫及時復律有效、安全[15];養(yǎng)血復脈湯聯(lián)合普羅帕酮治療陣發(fā)性房顫療效顯著,可以減輕患者臨床癥狀,且不良反應小[16];定悸方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療陣發(fā)性房顫氣陰兩虛證臨床療效顯著,可降低患者血清炎癥因子水平[17],表明中西醫(yī)結合治療該病療效確切,與本研究結論類似。

綜上所述,復方關白附湯聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療陣發(fā)性房顫,安全性高,可緩解房顫發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間,提高臨床療效,改善臨床癥狀,尤其對于心悸、乏力癥狀改善明顯。本研究樣本量較少,仍需進一步開展大樣本、多中心的臨床試驗,以深入研究復方關白附湯聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療房顫的機制。