王偉 張艷梅

[摘要]目的分析中藥注射劑不良反應(yīng)及合理用藥情況。方法選取2018年6月至2020年6月邳州市人民醫(yī)院開具的4328張中藥注射劑處方為研究對象，依據(jù)中藥注射劑說明書判定其中254張為不合理用藥，175張出現(xiàn)注射后不良反應(yīng)。分析各處方中不合理用藥情況、中藥注射劑所致不良反應(yīng)累及部位、臨床表現(xiàn)及發(fā)生時(shí)間分布。結(jié)果4328張中藥注射劑中254張（5.87%）為不合理用藥，其中超適應(yīng)證用藥（34.25%）、超劑量/濃度或過快滴注（28.74%）為不合理用藥的主要情況。4328張中藥注射劑中175張（4.04%）出現(xiàn)注射后不良反應(yīng)，其中皮膚及附件（27.43%）、消化系統(tǒng)（15.43%）、肌肉及骨髓系統(tǒng)（13.14%）是不良反應(yīng)最常累及部位，主要表現(xiàn)為瘙癢、惡心嘔吐、肌肉抽搐酸痛等癥狀。4328張中藥注射劑中175張（4.04%）出現(xiàn)注射后不良反應(yīng)，其中注射藥物<30 min（40.00%）為藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)的主要時(shí)間。結(jié)論中藥注射劑使用30 min 內(nèi)不良反應(yīng)出現(xiàn)率較高，主要累及皮膚及附件、消化系統(tǒng)、肌肉及骨髓系統(tǒng)等部位，臨床中應(yīng)規(guī)范用藥，以改善療效。

[關(guān)鍵詞]中藥注射劑;不良反應(yīng);合理用藥;臨床表現(xiàn)

[中圖分類號(hào)] R969.3? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）08-0130-04

Study? on? adverse reactions? and rational? use? of traditional Chinese medicine injections

WANG? Wei??? ZHANG? Yanmei

1. Department of Pharmacy， Pizhou People’s Hospital， Jiangsu， Pizhou 221300， China;2. Department of Nursing， Pizhou People’s Hospital， Jiangsu， Pizhou 221300， China

[Abstract] Objective? To analyze the adverse reactions and rational use of traditional Chinese medicine （TCM） injections. Methods? A total of 4328 TCM injections prescribed by the People’s Hospital of Pizhou from June 2018 to June 2020 were selected as the research subjects. According to the instructions of TCM injections， 254 injections were considered irrational medication， and 175 injections led to post-injection adverse reactions. The irrational use in each prescription， the involved sites of adverse reactions caused by TCM injections， clinical manifestations and occurrence time distribution were analyzed. Results 254（5.87%） of the 4328 TCM injections were considered as irrational medication， in which super-indication medication （34.25%）， overdose/overconcentration and rapid instillation （28.74%） were the main cases of irrational medication. Adverse reactions occurred after 175（4.04%） of the 4328 TCM injections， in which the skin and appendages （27.43%）， digestive system （15.43%）， and muscle and bone marrow system （13.14%） were the most frequently involved sites of adverse reactions， mainly manifested as itching， nausea and vomiting， and muscle twitching and soreness. Among the 4328 TCM injections， 175（4.04%） injections led to post-injection adverse reactions， which mainly occurred<30 min after injection （40.00%）. Conclusion? The incidence of adverse reactions is relatively high within 30 min after injections of TCM， mainly involving the skin and appendages， digestive system， and muscle and bone marrow system. Therefore， the clinical use of TCM injections should be standardized for efficacy improvement.

[Key words] Traditional Chinese medicine injections; Adverse reactions; Rational use; Clinical manifestations

中藥注射劑是臨床中使用的新型制劑，是指依據(jù)中醫(yī)理論采用現(xiàn)代藥劑治療方法，提取藥材中有效的天然物質(zhì)，并通過提煉注入患者體內(nèi)，而發(fā)揮治療效果[1]。中藥注射劑與傳統(tǒng)的劑型相比能夠在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用，具有較高的生物利用度，且療效較佳，因此近年來在臨床醫(yī)學(xué)中得到廣泛使用[2]。但隨著中藥注射劑種類的增加以及在臨床中使用范圍的擴(kuò)大，有學(xué)者指出使用過程中患者不良反應(yīng)的情況逐漸增加，其中以胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、肝腎損害反應(yīng)等最為顯著，嚴(yán)重者可致死[3]。因此，在確保中藥注射劑發(fā)揮效果的同時(shí)，采取有效方式降低其不良反應(yīng)，是臨床安全用藥的關(guān)鍵。本研究分析了中藥注射劑不良反應(yīng)及合理用藥情況，以期能降低中藥注射劑的不良反應(yīng)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月邳州市人民醫(yī)院開具的4328張中藥注射劑處方為研究對象，依據(jù)中藥注射劑說明書判定其中254張為不合理用藥，175張出現(xiàn)注射后不良反應(yīng)。4328例患者中男2582例，女1746例，年齡18～78歲，平均（48.28±5.13）歲。

1.2 方法

將本研究中所納入的4328張中藥注射劑錄入Excel 軟件內(nèi)，匯總分析各處方中不合理用藥情況、中藥注射劑所致不良反應(yīng)累及部位、臨床表現(xiàn)及發(fā)生時(shí)間分布。（1）常見不良反應(yīng)。①過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢、皮疹等過敏反應(yīng);②發(fā)熱：以中、高熱為主，部分伴有寒戰(zhàn);③消化道反應(yīng)：嘔吐、惡心、腹瀉、腹痛等。（2）不合理用藥情況。包括超適應(yīng)證用藥、超劑量/濃度或過快滴注、超療程/無醫(yī)囑長期用藥、不合理聯(lián)合用藥、溶媒用量或選擇不當(dāng)。（3）中藥注射劑所致不良反應(yīng)累及部位及臨床表現(xiàn)。①部位：皮膚及附件、全身、消化系統(tǒng)、肌肉及骨髓系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng);②臨床表現(xiàn)：蕁麻疹、皮疹、丘疹、皮膚瘙癢、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏、嘔吐、惡心、腹瀉、關(guān)節(jié)/肌肉酸痛、抽搐、失眠、頭痛、視物模糊、神志不清、少尿、血尿、急性腎功能衰竭、心悸、心慌、心律失常、血紅蛋白、溶血水平降低，血小板減少。（4）不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間。分為<30 min、30 min 至1 d、1～5 d、6～10 d、11～13 d、14～19 d、>19 d 和不詳。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示。

2結(jié)果

2.1 不合理用藥情況分析

4328張中藥注射劑中254張（5.87%）為不合理用藥，其中超適應(yīng)證用藥、超劑量/濃度或過快滴注為不合理用藥的主要情況，見表1。

2.2 中藥注射劑所致不良反應(yīng)累及部位及臨床表現(xiàn)

4328張中藥注射劑中175張（4.04%）出現(xiàn)注射后不良反應(yīng)，其中皮膚及附件、消化系統(tǒng)、肌肉及骨髓系統(tǒng)是不良反應(yīng)最常累及部位，主要表現(xiàn)為瘙癢、惡心嘔吐、肌肉抽搐酸痛等癥狀，見表2。

2.3 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布

4328張中藥注射劑中175張（4.04%）出現(xiàn)注射后不良反應(yīng)，其中注射藥物<30 min 為藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)的主要時(shí)間，見表3。

3討論

目前中藥注射劑在臨床危急重癥治療中均有重要作用，可發(fā)揮活血化瘀、扶正祛邪、清熱解毒的效果，對于臨床治療感染性疾病、心血管疾病、腫瘤等效果顯著[4]。且臨床中關(guān)于中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為統(tǒng)一，但給藥劑量存在一定的差異。作為新型的中藥開發(fā)制劑，其給藥途徑與傳統(tǒng)給藥途徑存在較大差異，同時(shí)也存在一定的不合理用藥情況，且中藥注射劑不需要經(jīng)過消化道和肝臟的處理，因此在使用中對各個(gè)器官和系統(tǒng)的損害程度相對較大，不良反應(yīng)發(fā)生率較高[5-6]。因此，了解中藥注射劑在使用中的不良反應(yīng)情況、加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)、及時(shí)調(diào)整給藥劑量和頻次、實(shí)施個(gè)體化合理用藥，是降低不良反應(yīng)發(fā)生率、改善臨床預(yù)后的重要措施。

本研究中，4328張中藥注射劑中254張（5.87%）為不合理用藥，其中超適應(yīng)證用藥、超劑量/濃度或過快滴注為不合理用藥的主要情況。出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因可能是由于中藥注射劑多用于對心腦血管疾病、腰椎間盤脫出、胃炎患者的治療中，對于這部分患者的治療多使用補(bǔ)益藥物，這些藥物雖能夠使患者短時(shí)間內(nèi)獲得有效的恢復(fù)效果，調(diào)整機(jī)體狀態(tài)，且不會(huì)對機(jī)體產(chǎn)生明顯的損害，但超劑量使用藥物可能會(huì)導(dǎo)致抗體滴度變化，促進(jìn)內(nèi)生致熱原釋放，誘發(fā)更多不良反應(yīng)[7-8]。同時(shí)4328張中藥注射劑中175張（4.04%）出現(xiàn)注射后不良反應(yīng)，其中皮膚及附件、消化系統(tǒng)、肌肉及骨髓系統(tǒng)是不良反應(yīng)最常累及部位，主要表現(xiàn)為瘙癢、惡心嘔吐、肌肉抽搐酸痛等癥狀，雖然患者均并未表現(xiàn)出明顯的機(jī)體損傷，但上述不良反應(yīng)也會(huì)對其正常的工作和生活產(chǎn)生不良影響[9-10]。因此對于醫(yī)務(wù)人員，尤其是基層醫(yī)務(wù)人員，應(yīng)當(dāng)積極提高其專業(yè)技術(shù)水平，定期進(jìn)行中藥注射劑理論知識(shí)的培訓(xùn)，對于老年及兒童患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎用藥，用藥前積極詢問其過敏史，嚴(yán)格遵循規(guī)范使用方法，并重視藥物的用量和用法，嚴(yán)格按照藥品說明書用藥，合理配伍，加強(qiáng)用藥監(jiān)測，積極降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[11-13]。同時(shí)4328張中藥注射劑中175張（4.04%）出現(xiàn)注射后不良反應(yīng)，其中注射藥物<30 min 為藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)的主要時(shí)間。說明靜脈給藥早期是中藥注射劑使用后不良反應(yīng)的高峰，應(yīng)在給藥早期密切監(jiān)測患者的臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)則及時(shí)對癥治療，有效控制用藥風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。

因此，本研究結(jié)果提示我們在臨床治療中，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格把控中藥注射劑的使用劑量，以減少超劑量用藥而造成的不良反應(yīng)。同時(shí)對于應(yīng)用中藥注射劑藥物治療的患者，也應(yīng)當(dāng)對不良反應(yīng)高發(fā)部位加強(qiáng)關(guān)注，積極關(guān)注是否出現(xiàn)機(jī)體損傷，關(guān)注患者是否出現(xiàn)惡心嘔吐、瘙癢、肌肉抽搐酸痛等癥狀，對發(fā)生不良反應(yīng)的患者積極干預(yù)，避免造成嚴(yán)重后果。并延長使用中藥注射劑后的觀察時(shí)間，注射后30 min 密切觀察患者的臨床表現(xiàn)，并及時(shí)給予對癥治療，改善預(yù)后。但本研究也存在一定的局限性，如研究范圍僅限于邳州市人民醫(yī)院，因此所獲得的研究結(jié)果具有一定的地域局限性，今后也可積極擴(kuò)大研究的地域范圍，以獲得更具有指導(dǎo)性的結(jié)果。

綜上所述，中藥注射劑使用30 min 內(nèi)不良反應(yīng)出現(xiàn)率較高，主要累及皮膚及附件、消化系統(tǒng)、肌肉及骨髓系統(tǒng)等部位，臨床中應(yīng)規(guī)范用藥，以改善療效。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Song Q，Zhang J，Wu QB， et al.Kanglaite injectionplus fluorouracil-based chemotherapy on the reduction of adverse effects and improvement of clinical effectiveness in patients with advanced malignant tumors of the digestive tract： A meta-analysis of 20 RCTs following thePRISMA guidelines[J]. Medicine，2020，99（17）： e19480.

[2]胡金梅，楊正兵.2015-2018年重慶市永川區(qū)中醫(yī)院中藥注射劑的不良反應(yīng)分析[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（1）：175-178.

[3]楊菊，范治國，張玉方，等.2014年至2018年重慶市4家二甲醫(yī)院中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].中國藥業(yè)，2020，29（14）：18-20.

[4]閆風(fēng)華，戴曉麗.門急診患者中藥注射劑使用不良反應(yīng)及其護(hù)理措施[J].國際護(hù)理學(xué)雜志，2020，39（8）：1504-1506.

[5]陳浩，馮雷，趙業(yè)婷，等.北京地區(qū)老年患者使用中藥注射劑的不良反應(yīng)分析[J].中國藥事，2020，34（3）：357-362.

[6]王連心，謝雁鳴，常艷鵬，等.主動(dòng)監(jiān)測在中藥注射劑上市后臨床安全性評價(jià)的應(yīng)用及范例[J].世界中醫(yī)藥，2014，9（9）：1132-1136.

[7]鄭姍，黃必義，李竟.1000份中藥注射劑病歷不合理用藥醫(yī)囑的帕累托圖分析[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2020，20（5）：596-598，602.

[8]靳夢亞，李志遠(yuǎn)，曹俊嶺，等.2016—2019年北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院中藥注射劑致藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析與探究[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2020，20（8）：1009-1012.

[9]張雯，張蕾，季永能，等.中藥注射劑的不合理用藥情況分析及其不良反應(yīng)防治[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（9）：2505-2508.

[10]王曉仙，胡麗霞，劉金偉，等.藥學(xué)干預(yù)措施在降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率中的效果評價(jià)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2020，40（18）：1979-1982.

[11]蔡莉.某三級甲等中醫(yī)院 PIVAS 中藥注射劑不合理醫(yī)囑分析[J].西部中醫(yī)藥，2020，33（1）：102-105.

[12] 范美玲 . 探討中藥制劑不良反應(yīng)原因及預(yù)防措施 [J]. 北方藥學(xué)，2020，17（1）：178-179.

[13] 沈佳莉，董春雷 .37 例中藥注射劑不良反應(yīng)與不合理用藥的關(guān)系 [J]. 中國民康醫(yī)學(xué)，2010，22（1）：28-29.

[14] 付虹，戎有和，王璐 .2017-2018 年江蘇省中醫(yī)院腦梗死住院患者使用活血化瘀類中藥注射劑合理性評價(jià) [J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（1）：154-159.

[15] 文雯，梁慧慧，余格，等 . 中藥注射劑類過敏反應(yīng)研究進(jìn)展 [J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，40（1）：117-122.

（收稿日期：2021-05-28）