楊凌妍

談到化療，很多人首先想到的就是化療以后會掉頭發(fā)、惡心嘔吐。其實這些都是化療藥物產生的毒副作用，常見的有脫發(fā)、惡心、嘔吐、過敏反應、骨髓抑制等，而化療相關腹瀉也是經常會遇到的問題。以用于消化道腫瘤治療的伊立替康、氟尿嘧啶為例，相關研究顯示，其腹瀉發(fā)生率可高達50%～80%。很多腫瘤患者因此不敢輕易接受化療。但針對這些毒副作用，國內外醫(yī)療團隊都做出了很大的努力，對應的處理方法也有很多。下面給大家介紹一下化療后腹瀉的相關應對措施。

多種化療藥物都易引發(fā)腹瀉

化療前后，患者都有可能會出現(xiàn)不同程度的腹瀉，一般表現(xiàn)為無痛性腹瀉或伴有輕度的腹痛，或者噴射性水樣便，腹瀉一天可達數(shù)次或數(shù)十次，持續(xù)時間5～7天，嚴重者腹瀉時間可長達2～3個月。腹瀉不僅會降低患者的生活質量，還會導致患者身體內水和電解質紊亂、脫水，以及增加腸道感染的發(fā)生率，嚴重者可導致休克甚至危及生命。癌癥使用到的多種化療藥物，如伊立替康、氟尿嘧啶、紫杉醇、甲氨蝶呤、阿糖胞苷以及多柔比星等蒽環(huán)類藥物都可能產生腹瀉，其中以伊立替康發(fā)生率最高。

腹瀉主要分兩種

化療相關性腹瀉，主要是化療藥物對腸道黏膜細胞的直接抑制或破壞所致，其胃腸毒性也會隨著化療周期的延長、劑量的累積而增加，腹瀉主要分為早發(fā)性和遲發(fā)性兩種。其中發(fā)生率最高的主要是在肺癌和腸癌中經常使用的化療藥物伊立替康，早發(fā)性腹瀉一般發(fā)生在應用伊立替康24小時內；而遲發(fā)性腹瀉是應用伊立替康24小時之后出現(xiàn)的腹瀉，發(fā)生率可達90%之高，3～4級腹瀉能占到39%，一般發(fā)生在用藥后第5天，平均持續(xù)時間4天。

美國常見不良事件評價標準（CTCAE）5.0版將腹瀉分為5級，見左頁表格所示。

化療后腹瀉可導致患者虛弱乏力、電解質紊亂、脫水、血容量減少，甚至可導致出現(xiàn)休克等嚴重情況。

出現(xiàn)化療后腹瀉需及時處理

患者出現(xiàn)化療后腹瀉時，患者自己或家屬一定要及時去識別并聯(lián)系醫(yī)生進行處理。根據(jù)《腫瘤化療相關腹瀉診療指南》（2014版），推薦洛哌丁胺、可待因、奧曲肽、阿托品等藥物治療，其中洛哌丁胺是一線治療藥物。伊立替康與奧沙利鉑合用時患者可能出現(xiàn)急性膽堿能綜合征（即化療24小時內出現(xiàn)的急性腹瀉以及腹痛、唾液分泌增多、流淚、流汗等癥狀），如果曾經出現(xiàn)過上述癥狀，下次化療前可給與阿托品注射液0.25毫克皮下注射進行預處理；如以往化療未出現(xiàn)類似癥狀可以不使用該藥進行預處理。

那么，當出現(xiàn)遲發(fā)型腹瀉（化療24小時后出現(xiàn)的腹瀉）時該怎么辦？主要措施包括：

（1）首劑給予鹽酸洛哌丁胺4毫克（2粒），以后每次稀便后再給患者服用1粒（末次稀便12小時后停藥，成人最大日劑量8粒），并根據(jù)患者具體情況及時補液、補電解質等。由于該藥有產生麻痹性腸梗阻的風險，如腹瀉時間超過48小時仍無法控制應立即停止使用該藥物。

（2）當洛哌丁胺抗腹瀉治療失敗后，改用奧曲肽腹瀉情況往往可以改善，防止更嚴重的胃腸毒性發(fā)生。奧曲肽可抑制腸道部分消化液的分泌，達到減少胃腸運動及止瀉的效果。

（3）有研究表明，可給予適量堿性藥物如碳酸氫鈉等升高腸道內pH值，降低腸道內SN-38（伊立替康代謝產物）對腸黏膜的損害；還可口服活性炭，促進對腸道SN-38的吸附等。

伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉是與UGT1A1的基因多態(tài)性具有一定關系的，UGT1A1*28和UGT1A1*6兩種基因突變型可顯著增加以伊立替康為基礎的化療引起的遲發(fā)性腹瀉，但是僅憑UGT1A1的基因多態(tài)性尚不能完全預測患者遲發(fā)性腹瀉發(fā)生的概率，因此有經濟條件的患者建議行UGT1A1的基因檢測。如果基因檢測結果顯示有UGT1A1*28和UGT1A1*6兩種基因突變，就需要重視了，您在使用伊立替康后發(fā)生化療相關腹瀉的風險較高，需要將伊立替康進行減量處理。

出院后4注意

出院后如果出現(xiàn)腹瀉，處理方法如下：

（1）1級以下腹瀉（排便次數(shù)增多<4次），以調節(jié)飲食和觀察為主，日飲8～10杯水，少食多餐易消化食物。

（2）2級以上腹瀉（排便次數(shù)增多4～7次），應停止抗腫瘤治療直至癥狀消失，下一周期治療酌情降低化療藥物劑量。

（3）3級以上腹瀉（排便次數(shù)增多7～10次），給與口服洛哌丁胺，如失敗可改用奧曲肽。

（4）腹瀉伴有嚴重絞痛、血便、發(fā)熱或腹瀉一天超過10次以上，應立即聯(lián)系醫(yī)生或住院。

生活護理很重要

在飲食方面，首先一定要注意飲食衛(wèi)生；其次，有時患者因腹瀉太過頻繁，會害怕進食，要鼓勵患者多喝水及清淡飲食，如米粥、蛋羹、軟面條、蘋果醬等易消化軟食。勿食牛奶、豆?jié){、香蕉以及胡椒、咖啡等對胃有刺激的食物以及油膩和油炸食物、高糖高蛋白、生冷食品、瓜子薯片等零食。還可口服一些活菌制劑來調節(jié)腸道菌群，如整腸生、思連康、培菲康等。也可以每天喝2～3杯酸奶；腹瀉好轉后可逐漸從低脂軟食過渡到正常飲食。

患者如果身體可以耐受，可以進行適當運動。同時，家屬可以多跟患者溝通，減輕患者心理壓力。此外，患者要保持會陰部的清潔，如果出現(xiàn)肛周皮膚破潰，可以在排便后用溫水清洗肛門，涂氧化鋅軟膏，如嚴重破潰建議去醫(yī)院就診。