秦夢杰,馬 悅, 杜 娟

0 引 言

腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma，RCC)是起源于腎小管上皮的惡性腫瘤，是成年人常見的腎惡性腫瘤[1]。腎透明細(xì)胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)為腎癌中最常見的類型之一。有研究報道，超重、肥胖等體重異常能夠增加腎癌發(fā)病的風(fēng)險[2]。但目前超重、肥胖與ccRCC的分期和分級的關(guān)系仍不明確。本研究通過回顧性分析ccRCC 患者的臨床資料及病理資料，探討超重、肥胖與ccRCC 患者臨床分期、病理分級的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2014年1月至2020年7月于我院治療且診斷為ccRCC的97例患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲；②術(shù)后病理證實(shí)為非轉(zhuǎn)移性ccRCC。排除臨床或病理數(shù)據(jù)部分缺乏的病例。

1.2診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)定義BMI<25 kg/m2為非超重組，BMI 25～29.9 kg/m2為超重組，BMI ≥ 30 kg/m2為肥胖組。ccRCC的分期標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)2009年AJCC的腎癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn),將T1N0M0期定義為Ⅰ期, T2N0M0期為Ⅱ期,T1/T2N1M0、T3N0/N1M0為Ⅲ 期,其余為腎癌Ⅳ期。ccRCC的分級標(biāo)準(zhǔn)：采用臨床常用的Fuhrman四級分類。

1.3研究方法收集納入研究的患者臨床資料，包括性別、年齡、身高、體重、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史等；同時納入 2019 年在我院體檢中心年齡、性別相匹配，并按性別、年齡1∶3配對的非腫瘤健康體檢者291例作為對照組，收集其相應(yīng)臨床資料。采用病例對照研究方法比較2組患者腎癌發(fā)生情況,同時對比分析2組患者在上述一般資料方面的差異,并分析各暴露因素對ccRCC發(fā)病的影響。再根據(jù) WHO 標(biāo)準(zhǔn),將97例ccRCC患者分為非超重組(BMI<25 kg/m2)、超重組(25～29.9 kg/m2)和肥胖組(BMI ≥ 30 kg/m2)，比較3組ccRCC患者在臨床分期、Fuhrman核分級、腫瘤大小等差異。

2 結(jié) 果

2.1 腎癌組與對照組的臨床資料比較97例ccRCC患者年齡28～82歲,其中男68例(70.1%)；有高血壓病史54例(55.7%)、糖尿病病史23例(23.7%)。體重異常者36例，占總例數(shù)37.1%。腎癌組與對照組間在體質(zhì)異常、高血壓病史、糖尿病史上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。將上述分析結(jié)果中，體重異常、高血壓、糖尿病與ccRCC發(fā)病風(fēng)險進(jìn)行進(jìn)一步的Logistics 回歸分析，發(fā)現(xiàn)結(jié)果顯示高血壓、體質(zhì)異常與ccRCC發(fā)病風(fēng)險有關(guān)，見表2。

表 1 腎癌組與對照組患者臨床資料的比較[n(%)]

表 2 ccRCC發(fā)病危險因素的多因素分析

2.2腎癌患者中超重組、非超重組的臨床病理特征比較97例ccRCC患者中，非超重組61例、超重組27例和肥胖組9例。3組ccRCC患者的臨床分期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；非超重組和超重組、肥胖組的臨床分期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；超重組與肥胖組臨床分期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。3組ccRCC患者的病理分級比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中非超重組和肥胖組的病理分級差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；非超重組和超重組患者的病理分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，肥胖組與超重組患者的病理分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；見表4。3組ccRCC患者腫瘤大小差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中非超重組和超重組的腫瘤大小差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，非超重組和肥胖組患者的病理分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，肥胖組與超重組患者的病理分級差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5 。

表 3 入組ccRCC患者的臨床分期秩和檢驗(yàn)[n(%)]

表 4 入組ccRCC患者的病理分級比較[n(%)]

表 5 入組ccRCC患者的腫瘤大小比較[n(%)]

3 討 論

3.1超重、肥胖與腎癌發(fā)病的關(guān)系腎癌是一種常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤, 占成人惡性腫瘤的2%～3%, 且近年來其發(fā)病率呈不斷上升的趨勢[3]。近30年來，超重、肥胖的發(fā)病率呈持續(xù)上升的趨勢[4]。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，我國20～69歲人群超重率達(dá)到34.26%, 肥胖率10.98%[5]。大量流行病學(xué)調(diào)查顯示，超重、肥胖與惡性腫瘤的發(fā)生息息相關(guān)[6-8]；且已有流行病學(xué)證據(jù)表明，超重、肥胖可能增加腎癌發(fā)病風(fēng)險。Bagheri等[9]研究表明，肥胖作為一個獨(dú)立危險因素和腎癌密切相關(guān)。Golabek等[10]的一項(xiàng)meta分析表明，肥胖是腎癌的危險因素。張冰玉[11]通過對17篇關(guān)于超重、肥胖與腎癌發(fā)病風(fēng)險關(guān)系的隊(duì)列研究的結(jié)果進(jìn)行meta分析，得出結(jié)果顯示超重人群患腎癌的風(fēng)險是體重正常人群的 1.40 倍(RR=1.40, 95%CI 1.26～1.55,P<0.05)；肥胖人群患腎癌的風(fēng)險是體重正常人群的 1.74 倍(RR=1.74,95%CI 1.59～1.90,P<0.05)。

3.2超重、肥胖引發(fā)腎癌的機(jī)制雖已有大量研究證實(shí)超重、肥胖與腎癌發(fā)病相關(guān)，但兩者之間關(guān)系復(fù)雜, 且具體機(jī)制尚未明確。推測發(fā)生機(jī)制包括如下方面。①脂肪因子分泌異常：超重和肥胖患者的體重增加引起脂肪組織功能失調(diào)，導(dǎo)致脂肪因子異常表達(dá)(瘦素水平升高[14]、脂聯(lián)素水平降低[15])，從而導(dǎo)致腎癌的發(fā)生發(fā)展；②炎癥反應(yīng)：與正常體重者相比，超重、肥胖者體內(nèi)存在較高濃度的慢性炎性因子，使得機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài)，而持續(xù)的炎癥刺激可能會使得基因處于不穩(wěn)定狀態(tài)，進(jìn)而增加腎癌發(fā)病的風(fēng)險；③內(nèi)分泌環(huán)境改變:超重和肥胖誘發(fā)胰島素抵抗，從而增加腎癌發(fā)病風(fēng)險；④此外，性激素、脂質(zhì)過氧化、腎組織缺氧、高血壓等也可能是肥胖致腎癌發(fā)生的機(jī)制[12-13]。

3.3超重、肥胖與腎癌臨床分期、病理分級的關(guān)系有關(guān)超重、肥胖與腎癌患者臨床病理特征是否具有相關(guān)性尚存爭議。左吉泉[16]研究發(fā)現(xiàn)，BMI 是ccRCC的分期和分級的獨(dú)立影響因素。超重(BMI≥25 kg/m2)能降低ccRCC的分期和分級。然而張衛(wèi)杰等[17]的病例對照研究中本研究將BMI≥25 kg/m2認(rèn)定為肥胖，結(jié)果肥胖與cc RCC的病理分級、分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究還存在一些不足之處：①本研究屬于回顧性研究，納入樣本量有限；②本研究屬于病例對照研究，并不能判斷超重與腎癌的時序關(guān)系，論證因果關(guān)系不如隊(duì)列研究強(qiáng)度大。

綜上所述，高血壓、體質(zhì)異常(BMI≥25 kg/m2)與ccRCC發(fā)病相關(guān)，可能會增加ccRCC發(fā)病風(fēng)險；超重、肥胖可能降低ccRCC的分期，肥胖可能降低ccRCC病理分級，但仍需要進(jìn)一步深入研究。