孫召榮

(聊城市茌平區(qū)第二人民醫(yī)院 山東 聊城 252000)

肝硬化是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜可由不同因素引發(fā)的常見(jiàn)彌漫性肝病，該病患者不僅肝功能嚴(yán)重受損，而且門靜脈壓力相對(duì)較高，極易導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張破裂，使生命安全受到威脅，故需盡快接受診治，減輕疾病對(duì)生存造成的影響[1]。肝臟是機(jī)體內(nèi)發(fā)揮代謝功能的主要器官，不僅在蛋白質(zhì)、糖類等物質(zhì)合成、分解與代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用，而且有助于平衡凝血系統(tǒng)功能動(dòng)態(tài)，促進(jìn)有毒物質(zhì)的代謝。生化檢驗(yàn)包括多個(gè)項(xiàng)目，將其應(yīng)用于肝硬化診斷中，可結(jié)合肝臟代謝功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果評(píng)估患者肝功能狀況與肝細(xì)胞受損程度，為預(yù)后的判斷提供參考依據(jù)[2]?；诖?，本院在2019年1月～2020年12月期間50例肝硬化患者、50例健康體檢者中均進(jìn)行生化檢驗(yàn)，現(xiàn)對(duì)比結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將50例2019年1月至2020年12月期間于本院接受治療的肝硬化患者作為觀察組，納入同期50例健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組23例男性，27例女性；年齡：39～79歲，均值(50.68±8.26)歲；病程：5個(gè)月～5年，均值(2.84±1.16)年；疾病類型：病毒型肝硬化33例，酒精性肝硬化17例；肝功能分級(jí)：A級(jí)例，B級(jí)例，C級(jí)例。對(duì)照組25例男性，25例女性；年齡：38～79歲，均值(50.39±8.54)歲。參與研究者基線資料比較無(wú)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組經(jīng)肝活檢、化驗(yàn)檢查與影像學(xué)檢查等確診為肝硬化；(2)兩組均知情且同意加入此次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并食管狹窄、消化系統(tǒng)腫瘤者；(2)合并其他非靜脈曲張性出血者；(3)合并心、肺、腎功能不全者；(4)合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；(5)合并感染性疾病或精神疾病者。

1.2方法

兩組均行生化檢驗(yàn)，方法：檢查前患者禁止應(yīng)用降血脂、降血壓、激素類藥物，且檢查前禁食12h；檢查當(dāng)日，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血4ml，應(yīng)用邁瑞Mindray BS-280全自動(dòng)生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)進(jìn)行離心，離心速度為3000r/min，離心3min后分離血清，對(duì)兩組生化指標(biāo)水平、纖維化指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)與記錄，前者包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、膽堿酯酶(CHE)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白與球蛋白比值(A/G)，后者包括血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組生化指標(biāo)水平比較

表1顯示，兩組ALT、ALP、AST、TBIL、DBIL、γ-GT水平比較，觀察組高于對(duì)照組；兩組CHE、TP、ALB、A/G水平比較，觀察組低于對(duì)照組，差異檢驗(yàn)值為P<0.05。

表1 對(duì)比兩組生化指標(biāo)水平

2.2兩組肝纖維化指標(biāo)水平比較

表2顯示，兩組纖維化指標(biāo)(HA、PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C)水平比較，觀察組均高于對(duì)照組，差異檢驗(yàn)值為P<0.05。

表2 對(duì)比兩組肝纖維化指標(biāo)水平對(duì)比

3 討論

肝硬化是一種具有發(fā)病隱匿與病情危急等特點(diǎn)的常見(jiàn)肝臟疾病[3]。目前，臨床醫(yī)護(hù)人員主要是通過(guò)血清學(xué)、病理組織與影像學(xué)等檢查評(píng)估肝硬化肝臟受損程度，然而以上檢查的操作相對(duì)復(fù)雜；生化檢驗(yàn)不僅具有可重復(fù)進(jìn)行、操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷性小等優(yōu)勢(shì)，而且可反映患者肝臟功能狀態(tài)，現(xiàn)已成為肝臟疾病患者病情的常用檢查手段。此外，肝硬化是多種病因持續(xù)或反復(fù)作用造成肝臟不斷變形、變硬而形成的慢性肝損傷，患者的病理特點(diǎn)主要表現(xiàn)為廣泛肝細(xì)胞變性壞死、纖維組織增生等，并且血液循環(huán)與肝小葉結(jié)構(gòu)在疾病發(fā)生與進(jìn)展過(guò)程中會(huì)隨之受到影響，因此生化檢驗(yàn)項(xiàng)目可為肝硬化患者病情的診斷提供重要參考依據(jù)[4]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組ALT、ALP、AST、TBIL、DBIL、γ-GT水平高于對(duì)照組，CHE、TP、ALB、A/G水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示肝硬化患者的生化檢驗(yàn)指標(biāo)水平與健康人存在顯著差異，可作為病情診斷的重要依據(jù)。基于生化檢驗(yàn)項(xiàng)目的作用上分析，ALT是人體肝細(xì)胞漿內(nèi)含量最多的一種酶，其不僅參與到機(jī)體蛋白質(zhì)新陳代謝中，而且在細(xì)胞中濃度高于血清，一旦1%肝細(xì)胞被破壞，該指標(biāo)水平將會(huì)顯著升高[5]。同時(shí)，ALT水平可反映肝細(xì)胞受損程度，肝細(xì)胞受損程度越嚴(yán)重，ALT水平則越高，故ALT是肝功能損害敏感度較高的檢測(cè)指標(biāo)。ALP屬于膜結(jié)合蛋白，是肝臟內(nèi)分布最多的一種酶，可與脂性膜進(jìn)行結(jié)合。肝細(xì)胞在人體肝臟受到損傷使將會(huì)促進(jìn)ALP的大量產(chǎn)生，使ALP進(jìn)入血液，此時(shí)膽汁排泄異常，可導(dǎo)致ALP水平持續(xù)升高[6]。此外，ALP水平具有反映肝硬化嚴(yán)重程度的作用，患者ALP水平越高說(shuō)明其肝功能Child-Pugh分級(jí)越高。TBIL是肝臟疾病診斷的重要依據(jù)，具有反映肝細(xì)胞受損程度的作用，分析是肝臟轉(zhuǎn)化間接膽紅素的能力會(huì)隨著肝硬化的發(fā)生與進(jìn)展而下降，導(dǎo)致毛細(xì)肝管、肝內(nèi)膽管變形，影響膽紅素的轉(zhuǎn)化，使TBIL水平顯著升高[7]。人體健康狀態(tài)下體內(nèi)AST水平處于較低范圍，同時(shí)線粒體型天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(m-AST)位于線粒體內(nèi)，釋放進(jìn)入血液的難度大。若體內(nèi)肝細(xì)胞受損與壞死，將會(huì)對(duì)m-AST的釋放造成刺激，導(dǎo)致AST水平呈現(xiàn)高表達(dá)，此時(shí)開(kāi)展檢測(cè)即可了解線粒體損害、肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷程度。γ-GT主要分布于肝膽系統(tǒng)，是肝硬化診斷的靈敏指標(biāo)。此外，CHE、TP、ALB、A/G均是常用于診斷肝功能的指標(biāo)，一旦肝臟發(fā)生病變，以上指標(biāo)活性將隨之降低，尤其是ALB作為血漿的主要蛋白成分，作用在于補(bǔ)充修復(fù)組織蛋白、維持血管內(nèi)外體液平衡等，同時(shí)能夠反映肝臟合成功能、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能[8]。相關(guān)研究報(bào)道，肝硬化進(jìn)展期間，肝臟上皮細(xì)胞凋亡、纖維化發(fā)生均會(huì)影響上皮細(xì)胞的合成能力，降低患者ALB水平，說(shuō)明肝臟上皮細(xì)胞合成能力的變化與ALB水平密切相關(guān)，醫(yī)護(hù)人員可結(jié)合該指標(biāo)水平對(duì)肝臟上皮細(xì)胞殘留功能、肝臟上皮細(xì)胞纖維化程度進(jìn)行評(píng)估[9]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組肝纖維化指標(biāo)(HA、PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C)水平高于對(duì)照組(P<0.05)，提示肝硬化患者的肝纖維化較為嚴(yán)重。HA是由間質(zhì)細(xì)胞合成并于細(xì)胞外間質(zhì)廣泛分布的黏多糖，肝硬化發(fā)生時(shí)患者體內(nèi)門靜脈分流，此時(shí)含有HA的體循環(huán)血液隨之進(jìn)入肝臟，加之肝臟分解代謝受損、內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量減少，不利于血液中HA攝取與降解，導(dǎo)致肝代謝功能降低以及HA水平升高[10]。

Ⅳ-C是基底膜構(gòu)成的重要成分，一般情況下人體肝竇壁相對(duì)缺乏肝內(nèi)基底膜，在肝病發(fā)展時(shí)，纖維組織大量增生，導(dǎo)致各種膠原沉積，其中以Ⅳ-C數(shù)量增加為顯著表現(xiàn)[11]。PC-Ⅲ是人體Ⅲ型膠原代謝的檢測(cè)指標(biāo)，可反映匯管區(qū)周圍纖維細(xì)胞數(shù)量與肝纖維化發(fā)展的動(dòng)態(tài)過(guò)程。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，肝臟受損時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞與肝細(xì)胞均參與到LN合成中，此時(shí)在肝臟代償性功能作用下，合成的LN迅速被排出進(jìn)入血液系統(tǒng)，導(dǎo)致患者LN水平升高，并且肝臟纖維化時(shí)，LN大量沉積于肝竇中，表現(xiàn)為肝竇毛細(xì)血管化[12]。值得注意的是，雖然生化檢驗(yàn)項(xiàng)目在肝硬化診斷中的優(yōu)勢(shì)已得到證實(shí)，但外界因素可能會(huì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果造成影響，不利于患者病情的診斷，必要情況下仍需要醫(yī)護(hù)人員在實(shí)際診斷中結(jié)合其他檢查結(jié)果，以促進(jìn)診斷結(jié)果準(zhǔn)確率的提高，確保患者盡快得到專業(yè)治療，帶動(dòng)預(yù)后的提升。

綜上所述，在肝硬化患者病情診斷中應(yīng)用生化檢驗(yàn)，有助于醫(yī)護(hù)人員根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果分析患者肝臟病變情況，對(duì)其病情進(jìn)行準(zhǔn)確判斷。