席愛萍，李 欣，許巖麗，桂艷紅，王 珅*

(1.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 邯鄲056002；2.河北省邯鄲市第一醫(yī)院；3.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院)

圍絕經(jīng)期女性的卵巢功能衰退、雌激素分泌減少，機(jī)體生理情況出現(xiàn)明顯變化，極易出現(xiàn)體質(zhì)指數(shù)(BMI)上升、血壓上升、脂和糖代謝異常等情況[1-2]，同時(shí)猝死、急性心肌梗死、急性腦出血、急性腦栓塞、腦血栓形成等心血管事件(CVE)的發(fā)生率也明顯提高，對(duì)圍絕經(jīng)期女性的身體健康、生活質(zhì)量甚至生命安全都會(huì)造成一定影響[3-4]。因此本研究探討圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的危險(xiǎn)因素，以期為臨床醫(yī)護(hù)人員提供幫助，降低該時(shí)期女性的CVE發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年5月至2021年5月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院接診的圍絕經(jīng)期女性80例的臨床資料，年齡44-51歲，平均(47.49±2.56)歲，BMI 20-25 kg/m2，平均(22.24±1.37)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)處于圍絕經(jīng)期的女性；(2)臨床資料信息完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重心肝腎損傷；(2)曾行卵巢切除術(shù)等；(3)有甾體激素使用史或激素替代史；(4)有骨骼、運(yùn)動(dòng)障礙性疾??；(5)患甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)或甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)；(6)患癌癥；(7)1年內(nèi)有鈣劑等影響骨礦鹽代謝的藥物使用史；(8)有精神疾病史。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究(倫理批號(hào)2020-11號(hào))。

1.2 方法根據(jù)是否發(fā)生CVE(CVE：由危險(xiǎn)因素作用引發(fā)心臟血管、大腦血管病變而產(chǎn)生的急性特發(fā)性疾病，包括猝死、急性心肌梗死、急性腦出血、急性腦栓塞等)將圍絕經(jīng)期女性分為CVE組(25例)和無(wú)CVE組(55例)。收集兩組患者的基礎(chǔ)資料(年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、高脂血癥史、高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[前膠原蛋白Ⅲ(PCⅢ)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]。

1.2.1骨密度檢測(cè) 使用骨密度儀(滬械注準(zhǔn)20182230106，上海艾康菲醫(yī)療器械技術(shù)有限公司)檢測(cè)患者的骨密度水平，T值>-1SD為正常，T值≤-1SD為低骨密度。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 到院次日治療前抽取研究對(duì)象清晨空腹靜脈血4 ml，2 500 r/min離心15 min分離血清后使用生化分析儀(川械注準(zhǔn)20182400171，邁克生物股份有限公司)以酶學(xué)法檢測(cè)TG、LDL-C、HDL-C水平，試劑由上?？迫A-東菱診斷用品有限公司提供。以放射免疫法檢測(cè)PCⅢ水平，試劑由北京北方生物技術(shù)研究所提供。

2 結(jié)果

2.1 圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的單因素分析兩組患者在年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、高脂血癥史、TG、LDL-C、HDL-C方面的資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，CVE組有高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史的人數(shù)顯著多于無(wú)CVE組，CVE組的PCⅢ水平顯著高于無(wú)CVE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的單因素分析

2.2 PCⅢ預(yù)測(cè)圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的ROC曲線分析經(jīng)ROC曲線分析，PCⅢ曲線下面積為0.942，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.025，P值為0.000，95%CI為0.892-0.992，敏感度為0.800，特異性為0.891，圍絕經(jīng)期女性PCⅢ≥159.577 μg/L是預(yù)測(cè)發(fā)生CVE的最佳截?cái)嘀担琍<0.05。PCⅢ預(yù)測(cè)圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的ROC曲線見圖1。

圖1 PCⅢ預(yù)測(cè)圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的ROC曲線

2.3 圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的多因素Logistic回歸分析將單因素分析中有差異的變量高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史、PCⅢ納入Logistic回歸分析模型，進(jìn)行量化賦值，見表2。Logistic逐步回歸分析顯示高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史、PCⅢ≥159.577 μg/L是圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表2 量化賦值表

表3 圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的多因素Logistic回歸性分析

3 討論

圍絕經(jīng)期是女性絕經(jīng)期前后的一段時(shí)間，在該時(shí)間段內(nèi)女性卵巢功能衰退，隨著激素水平的變化，女性通常會(huì)出現(xiàn)情緒不穩(wěn)定、煩躁不安等精神癥狀，同時(shí)還伴有泌尿系統(tǒng)變化，記憶力減弱，皮膚老化等情況[5-6]；另外機(jī)體生理功能的變化也會(huì)導(dǎo)致各種器官系統(tǒng)疾病，其中最具代表性的情況之一即發(fā)生CVE[7]。由于CVE會(huì)對(duì)患者的身體健康和生活質(zhì)量造成明顯不良影響，因此近年來(lái)臨床對(duì)圍絕經(jīng)期女性的CVE發(fā)生情況愈發(fā)關(guān)注。骨密度是骨骼強(qiáng)度的重要指標(biāo)，其水平受到機(jī)體激素水平、年齡等因素的影響，和機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定程度密切相關(guān)，是評(píng)估機(jī)體健康程度的重要指標(biāo)之一[8-9]；PCⅢ則能反映組織膠原轉(zhuǎn)換的情況，與心臟功能有一定聯(lián)系[10]。因此本研究對(duì)骨密度、PCⅢ水平等因素與圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的關(guān)系進(jìn)行了研究，以期對(duì)該年齡段女性CVE的臨床防治提供幫助。

研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期女性中CVE組高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史的人數(shù)顯著多于無(wú)CVE組，CVE組的PCⅢ水平顯著高于無(wú)CVE組，說(shuō)明上述因素或許為圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的危險(xiǎn)因素。糖尿病史和高血壓史易導(dǎo)致CVE，主要考慮以下原因：有高血壓的女性由于血壓異常升高，血管所承受的血流沖擊和舒縮負(fù)荷增大，從而使血管內(nèi)皮形態(tài)出現(xiàn)變化，動(dòng)脈管壁變得粗糙、彈性下降、血管通透性增加，進(jìn)而對(duì)心臟的血管功能和結(jié)構(gòu)也造成影響，從而提高了CVE的發(fā)生率[11-12]；糖尿病患者則長(zhǎng)期處于慢性高血糖狀態(tài)，會(huì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能造成損傷，對(duì)心臟自主神經(jīng)功能造成影響，從而使心肌灌注減少，使患者極易發(fā)生心肌梗死等CVE[13-14]。

有高胰島素血癥史的圍絕經(jīng)期女性更易發(fā)生CVE，主要是由于胰島素清除率異常降低，會(huì)使HDL-C的水平異常降低，從而干擾機(jī)體的膽固醇代謝，使大量脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜沉積、損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而促使動(dòng)脈硬化斑塊形成，大大提高CVE發(fā)生率[15-16]，同時(shí)胰島素還會(huì)讓血循環(huán)中的兒茶酚胺含量上升、刺激腎臟重吸收鈉增多，從而刺激交感神經(jīng)、造成患者血壓升高，進(jìn)而提高CVE的發(fā)生率[17-18]。

骨密度也會(huì)對(duì)圍絕經(jīng)期女性CVE發(fā)生率造成影響。由于圍絕經(jīng)期婦女雌激素水平下降，對(duì)降鈣素分泌的促進(jìn)作用、對(duì)破骨細(xì)胞活性的抑制作用減弱，同時(shí)甲狀旁腺激素水平降低、活性維生素D的產(chǎn)生減少，也會(huì)使鈣吸收不足，因此圍絕經(jīng)期婦女易出現(xiàn)骨密度減低[19-20]。研究顯示[21-22]，患者骨密度與血管鈣化嚴(yán)重程度有密切聯(lián)系，當(dāng)骨質(zhì)喪失量越大、骨密度越低時(shí)，血管鈣化的程度越重，而血管鈣化會(huì)讓血管壁彈性下降、血管順應(yīng)性降低，從而使收縮壓與脈壓變大，更易發(fā)生心血管疾病。

PCⅢ與CVE密切相關(guān)主要病理機(jī)制為心肌膠原合成增加、前膠原末端肽的釋放量和血液濃度提高，PCⅢ水平升高時(shí)會(huì)對(duì)患者的血管及心肌細(xì)胞造成損傷，從而使患者心臟的順應(yīng)性降低、硬度提高，最終導(dǎo)致心血管疾病。同時(shí)朱自強(qiáng)[23]研究表明心肌梗死患者血清中PCⅢ水平和心肌梗死面積為明顯正相關(guān)關(guān)系，可知PCⅢ與心血管損傷密切相關(guān)。

為明確圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的危險(xiǎn)因素，本研究通過(guò)ROC曲線及Logistic逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥史、低骨密度、糖尿病史、高血壓史、PCⅢ≥159.577 μg/L是圍絕經(jīng)期女性發(fā)生CVE的危險(xiǎn)因素，說(shuō)明當(dāng)圍絕經(jīng)期女性有糖尿病史、高血壓史、高胰島素血癥史或骨密度較低、PCⅢ≥159.577 μg/L時(shí)，容易發(fā)生CVE。

綜上，高胰島素血癥史、低骨密度、有糖尿病史、有高血壓史、PCⅢ水平都會(huì)影響圍絕經(jīng)期女性的CVE發(fā)生率，應(yīng)對(duì)上述因素多加關(guān)注以降低圍絕經(jīng)期女性的CVE發(fā)生率，提高該年齡段女性的生活質(zhì)量。