項(xiàng)三妹,李 明
(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,安徽 合肥 230000;2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科,安徽 合肥 230000)
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種非急性的免疫性炎癥性疾病,多見于直腸,更有甚者會波及乙狀結(jié)腸,治愈率極低[1],多表現(xiàn)為腹痛、腹瀉以及粘液膿血便,伴或不伴有全身癥狀[2]。UC的病因尚不明確,遺傳、免疫、感染、精神以及腸道菌群等均為其危險(xiǎn)因素。有研究表明[3],UC 發(fā)病的根本為免疫因素。目前,該病的治療更傾向于5-氨基水楊酸類、激素以及免疫抑制劑等[4],其雖然在短時(shí)間內(nèi)效果可觀,但藥物的副作用及價(jià)格等因素限制了臨床推廣,因此尋找更加平和、更能被患者接受的藥物極其重要。中藥在治療UC 方面具備獨(dú)特的優(yōu)勢及前景[5]。本研究主要探討參苓白術(shù)散加減治療脾虛濕蘊(yùn)型緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選擇2020 年2 月-2021 年2 月就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科的72 例脾虛濕蘊(yùn)型緩解期UC 患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組36 例。觀察組中男15 例,女21 例;年齡23~66 歲,平均年齡(42.64±14.40)歲。對照組中男24 例,女12 例;年齡22~63 歲,平均年齡(44.03±13.27)歲。兩組性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn),患者知情同意并簽署知情同意書。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018 年·北京)》[6]中UC 診斷標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)反復(fù)腹瀉、粘液血便,伴有腹痛和全身不適癥狀,伴或不伴有腸外癥狀,如關(guān)節(jié)損傷、皮膚粘膜、眼部及肝膽病變等;②符合中醫(yī)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中脾虛濕蘊(yùn)癥狀,主癥:黏液或膿血便;腹瀉,夾雜尚未消化食物;腹脹;次癥:腹部隱痛;肢體困倦;食少納差;神疲懶言;舌淡紅,苔薄白或膩;脈細(xì)弱或細(xì)滑[7]。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。虎诟文I異常者;③處于活動(dòng)期UC;④妊娠以及哺乳期婦女。
1.3 方法 對照組口服美沙拉嗪腸溶片(恒誠制藥集團(tuán)淮南有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020211,規(guī)格:0.4 g/片)治療,2 片/次,3 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參苓白術(shù)散加減(組方:黨參10 g、茯苓15 g、白術(shù)12 g、陳皮12 g、白扁豆12 g、桔梗12 g、山藥15 g、澤瀉10 g、蓮子12 g、砂仁6 g、薏苡仁15 g、山茱萸12 g、酸棗仁10 g、甘草6 g、大棗10 g)治療,由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中草藥房提供,藥物濃度為1.2 g/ml,由煎藥室代煎成水煎劑200 ml 以備用,2 次/d,飯后30 min 服用。兩組患者均治療4 周。
1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、治療前后中醫(yī)癥候評分、改良Mayo 評分、IL-10、PLT、Fib 水平的變化。療效評判標(biāo)準(zhǔn):緩解為癥狀消失,腸鏡未見明顯炎癥;有效為癥狀基本消失,腸鏡可見輕度糜爛出血點(diǎn);無效:癥狀、腸鏡與前對比無異??傆行?(緩解+有效)/總例數(shù)×100%。中醫(yī)癥候評分:參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[8],按照4個(gè)主癥和3 個(gè)次癥的輕重計(jì)分,總計(jì)0~45 分,癥狀和評分呈正相關(guān)。改良Mayo 評分:該評分涵蓋排便次數(shù)、便血情況、醫(yī)師總體評價(jià)、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)4 個(gè)方面,總分為0~16 分,改良Mayo 評分細(xì)則見表1。
表1 改良Mayo 評分細(xì)則
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以()表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組中醫(yī)癥候評分比較 兩組治療后中醫(yī)癥候評分低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組中醫(yī)癥候評分比較(,分)
表3 兩組中醫(yī)癥候評分比較(,分)
2.3 兩組改良后Mayo 評分比較 兩組治療后改良后Mayo 評分低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組改良后Mayo 評分比較(,分)
表4 兩組改良后Mayo 評分比較(,分)
2.4 兩組血清IL-10、PLT、Fib 水平比較 兩組治療后血清IL-10、PLT、Fib 水平低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表5。
表5 兩組治療前后血清IL-10、PLT、Fib 水平比較()
表5 兩組治療前后血清IL-10、PLT、Fib 水平比較()
UC 是WHO 公認(rèn)的難治性疾病,隨著醫(yī)療的發(fā)展,共發(fā)病率也呈逐年增長趨勢,呈“倒灌性”發(fā)展,即朝近端發(fā)展,甚至呈現(xiàn)“連續(xù)性”分布于末端回腸和全結(jié)腸[9]。目前該病病因尚未明確,可能與環(huán)境、免疫、凝血異常、感染等因素相關(guān)[10],其治療包括內(nèi)科和外科兩種,內(nèi)科多為保守治療,旨在緩解病情、控制感染及預(yù)防復(fù)發(fā),目前以5-氨基水楊酸制劑、激素、免疫抑制劑及生物制劑為主[11]。UC 常見的藥物為美沙拉嗪腸溶片,單獨(dú)使用的效果有所限制,對于部分頑固性UC 效果欠佳,復(fù)發(fā)率較高,長期使用有可能影響肝腎功能。激素治療可替代前者,但不能做為維持治療方案,尤其是對于廣泛病變的患者,有研究表明[12],免疫抑制劑可使40%~70%患者的癥狀保持緩解,但持續(xù)用藥1 年的復(fù)發(fā)概率上升至36%。因此,尋找安全有效的治療藥物是臨床研究的重點(diǎn)。
UC 在傳統(tǒng)中醫(yī)中歸屬于“痢疾”“泄瀉”“腸澼”范疇[13]。各大醫(yī)家認(rèn)為該病與外感、飲食、情志、素體不足息息相關(guān),多為本虛標(biāo)實(shí),活動(dòng)期以濕熱蘊(yùn)阻大腸為主;緩解期多見邪去正氣虛衰,運(yùn)化無力。虛實(shí)交雜,病情日久難愈,故益氣健脾化濕是緩解和減緩UC 復(fù)發(fā)的重點(diǎn)[14]。IL-10 是一種調(diào)節(jié)因子,由Th2細(xì)胞產(chǎn)生,不僅可以削減T 淋巴細(xì)胞活性,還能通過穩(wěn)定免疫功能來抑制炎癥因子的合成和釋放,發(fā)揮抗炎的功效[15]。有研究發(fā)現(xiàn)[16],缺乏IL-10的小鼠和IL-10 突變的患者炎癥性腸病的敏感度升高。Fib和PLT 與UC的發(fā)病相關(guān),其數(shù)量和功能和疾病呈正相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為86.11%,高于對照組的69.44%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后中醫(yī)癥候評分、改良Mayo評分及IL-10、PLT、Fib 水平低于對照組(P<0.05),提示二者聯(lián)合治療可提高治療有效率,緩解臨床癥狀,降低血清IL-10、PLT、Fib的水平。參苓白術(shù)散加減是李明教授治療脾虛濕蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的經(jīng)方。研究表明[18],參苓白術(shù)散有抗炎、調(diào)節(jié)免疫的功效。該方組成有黨參、茯苓、白術(shù)、澤瀉、陳皮、甘草、桔梗、山藥、蓮子、砂仁、薏苡仁、山茱萸、酸棗仁、大棗等。黨參可以益氣健脾、補(bǔ)中養(yǎng)血、益肺生津?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[19],黨參可以減少機(jī)體釋放IL-6 和TNF-α 等炎性因子,增加IL-10 功效。白術(shù)補(bǔ)氣祛濕,健脾,茯苓利水、滲濕、運(yùn)脾,三者共為君藥,達(dá)益氣、健脾、化濕之功;薏苡仁祛濕止瀉,山藥養(yǎng)陰、補(bǔ)脾肺腎之氣,為臣藥,共行滲濕止瀉之效。酸棗仁養(yǎng)陰生津,蓮子補(bǔ)脾腎,固精止瀉,澤瀉更助滲濕之效,砂仁助陳皮行氣之功,桔梗載藥,共為佐藥。病久及腎,故加山茱萸補(bǔ)腎益精。全方合用,補(bǔ)腎、化濕、健脾、益氣之效更著。
綜上所述,參苓白術(shù)散加減治療脾虛濕蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎效果確切,可降低患者血清炎性因子IL-10、PLT、Fib,改善患者臨床癥狀。