邵景萍

（天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院婦科，天津 301900）

圍絕經(jīng)期異常子宮出血（perimenopausal abnormal uterine bleeding）是臨床常見的疾病，嚴重影響患者的身體健康。該病臨床以無排卵性異常子宮出血為主，嚴重影響患者的身心健康[1-3]。目前的治療方案主要以激素治療為主，但是部分患者不良反應(yīng)多，依從性較差，止血療效不理想[4]。米非司酮可作用于下丘腦-垂體性腺軸，調(diào)節(jié)機體內(nèi)激素水平，其具有抗孕酮的作用，可促使子宮內(nèi)膜細胞凋亡[5，6]。但是關(guān)于米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的療效和安全性等的研究較少，臨床如何科學(xué)合理的選擇治療方案仍需要進一步探究證實[7]。為此，本研究結(jié)合2020 年6 月-2021 年6 月在我院診治的72 例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者，比較米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月在天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院診治的72 例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各36 例。對照組年齡46～58 歲，平均年齡（51.98±3.78）歲；病程3～17 個月，平均病程（10.45±2.60）個月；觀察組年齡47～59 歲，平均年齡（52.33±4.10）歲；病程4～19 個月，平均病程（11.26±3.34）個月。兩組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比對。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合臨床圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷標準[8]；②均經(jīng)超聲檢查以及診斷刮宮確診[9]。排除標準：①合并嚴重器質(zhì)性疾病者；②對本研究藥物過敏者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 診刮術(shù)后第5 天采用孕激素治療，給予醋酸甲羥孕酮（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準字H11020895，規(guī)格：2 mg/片）治療，10 mg/d，共20 d；停藥后月經(jīng)來潮第15 天給藥，10 mg/d，連續(xù)10 d，共治療2 個周期。

1.3.2 觀察組 在診斷性刮宮術(shù)治療第5 天給予米非司酮（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20033551，規(guī)格：10 mg/片）治療，餐前30 min 口服，1 次/d，10 mg/次，連續(xù)治療5 d，待月經(jīng)來潮后1天繼續(xù)服用5 d 停藥，連續(xù)治療3 個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、出血控制時間、性激素水平（雌二醇、卵泡雌激素、黃體生成素）以及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、皮疹、乳房痛）發(fā)生情況。臨床療效[10]：痊愈：治療72 h內(nèi)子宮出血停止，3 個月后月經(jīng)周期恢復(fù)正常，停藥后無復(fù)發(fā)；顯效：治療72 h 內(nèi)子宮出血顯著減少，體征改善，停藥后無復(fù)發(fā)；有效：治療72 h 內(nèi)出血減少，癥狀減輕；無效：以上指標均未改善，甚至有加重趨勢?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 兩組子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（，mm）

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（，mm）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組出血控制時間、月經(jīng)周期比較 觀察組出血控制時間、月經(jīng)周期短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組出血控制時間、月經(jīng)周期比較（）

表3 兩組出血控制時間、月經(jīng)周期比較（）

2.4 兩組性激素水平比較 觀察組雌二醇低于對照組，卵泡雌激素、高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組性激素水平比較（）

表4 兩組性激素水平比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

圍絕經(jīng)期異常子宮出血的誘發(fā)因素較多，發(fā)病機制尚未完全明確[11，12]。相關(guān)研究顯示[13]，該病通常情況下是因為患者血管形態(tài)發(fā)生突變，導(dǎo)致月經(jīng)周期發(fā)生異常，出現(xiàn)月經(jīng)量增多或陰道不規(guī)則出血。對此，臨床目前主要遵循止血、調(diào)整月經(jīng)周期的治療原則，其中孕激素為主要治療用藥[14]。但是，部分患者對孕激素較為敏感，不良反應(yīng)較大，臨床應(yīng)用具有一定的局限性[15]。圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者在診刮術(shù)后子宮內(nèi)膜均會呈現(xiàn)下降趨勢，術(shù)后給予孕激素治療可通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，促進性激素水平正常分泌[16，17]。米非司酮是屬于高效孕激素受體拮抗劑，可拮抗孕酮對局部生長因子和相關(guān)酶的活性，加速子宮內(nèi)膜細胞凋亡，從而改變子宮內(nèi)膜厚度。因此，從理論上分析米非司酮即可拮抗孕激素，對高水平雌激素產(chǎn)生非競爭性拮抗作用[18]。此外，米非司酮還可作用于下丘腦系統(tǒng)，抑制促性腺激素分泌，阻礙卵泡發(fā)育，延遲排卵。故米非司酮除了具有對雌孕激素的拮抗作用外，也可對下丘腦、垂體、子宮產(chǎn)生影響。但目前米非司酮周期療法治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血與孕激素治療療效對比的研究較少，兩種治療方案的優(yōu)缺點仍存在爭議[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示米非司酮周期療法總有效率高，是一種理想的治療方案。分析認為可能是由于米非司酮的雙重作用機制，在調(diào)節(jié)垂體反饋的同時，還可以發(fā)揮抗孕酮的作用，直接作用于生長因子和酶的活性，進而可增強臨床治療效果。治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用米非司酮周期療法可抑制子宮內(nèi)膜增生，減小子宮內(nèi)膜厚度，進而促進子宮內(nèi)膜細胞的正常脫落，進一步促進月經(jīng)周期的恢復(fù)。另外，本研究還顯示，觀察組出血控制時間、月經(jīng)周期短于對照組（P＜0.05），表明與孕激素比較米非司酮周期療法可縮短出血控制時間，縮短月經(jīng)周期，促進月經(jīng)恢復(fù)正常。分析原因，米非司酮可以阻斷孕酮雌激素受體基因轉(zhuǎn)錄，從而減少子宮內(nèi)膜增生發(fā)生次數(shù)，進而縮短月經(jīng)周期，有效控制出血[20]。本研究顯示，觀察組雌二醇低于對照組，卵泡雌激素、黃體生成素高于對照組（P＜0.05），提示米非司酮周期療法的下調(diào)垂體作用，可改善促性腺激素細胞的分泌功能，從而下調(diào)孕激素，促進子宮內(nèi)膜增生的阻斷。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明米非司酮周期療法應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，米非司酮周期療法治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血臨床效果確切，可提高治療總有效率，減小子宮內(nèi)膜厚度，促進月經(jīng)周期縮短和出血控制，改善性激素水平，不良反應(yīng)低，值得臨床應(yīng)用。