王躍慧，李春彥

（1.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300480；2.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，河北 張家口 075100）

他汀類藥物已經(jīng)成為臨床心腦血管疾病一級和二級預(yù)防的主要處方藥之一[1]。研究顯示[2]，他汀類藥物可減緩動脈粥樣硬化發(fā)展，甚至逆轉(zhuǎn)斑塊進展，尤其對缺血性腦卒中具有顯著的保護作用。阿托伐他汀是臨床常用藥物，匹伐他汀是一種新型他汀類藥物，具有較強的抑制羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶的作用，且半衰期長、藥物相互作用少[3]。但是關(guān)于匹伐他汀與阿托伐他汀對缺血性卒中臨床療效、安全性對比研究較少，且已有研究結(jié)果存在爭議[4]。本研究結(jié)合2017 年10 月-2018 年9 月我院接診的100 例缺血性卒中患者臨床資料，比較匹伐他汀與阿托伐他汀改善缺血性卒中的療效和安全性，為臨床治療缺血性卒中科學(xué)合理選擇藥物提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月-2018 年9 月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院接診的100 例缺血性卒中患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50 例。對照組男26 例，女24 例；年齡48～79 歲，平均年齡（61.23±10.34）歲；后循環(huán)梗死16 例，前循環(huán)梗死23 例，分水嶺梗死11 例。觀察組男28 例，女22 例；年齡46～78 歲，平均年齡（61.75±9.44）歲；后循環(huán)梗死18 例，前循環(huán)梗死22 例，分水嶺梗死10 例。兩組年齡、性別、梗死部位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者家屬自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2018 版）中缺血性卒中診斷標準[5]；②均CT 或MRI 確診；③存在頸動脈粥樣硬化，超聲檢查頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）≥1.0 mm，斑塊即局限性IMT≥1.5 mm[6]；④存在不同程度神經(jīng)功能缺損。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)等嚴重疾病者；②合并惡性腫瘤，認知障礙、精神異常者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法 兩組患者均行常規(guī)治療，包括抗血小板凝聚、改善循環(huán)、營養(yǎng)腦細胞、合并癥對癥治療等。

1.3.1 對照組 采用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規(guī)格：20 mg/片）口服，1 次/d，20 mg/次，連續(xù)治療6 個月。

1.3.2 觀察組 采用匹伐他?。ńK萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司，國藥準字H20110050，規(guī)格：2 mg/片）口服，1 次/d，2 mg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療總有效率、血脂指標、NIHSS 評分、血肌酐、尿素氮、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、尿蛋白陽性率。療效[7]：①顯效：NIHSS 評分減少80%以上，生活能力基本恢復(fù)正常；②有效：NIHSS 評分減少達30%～80%，生活能力有所提高；③無效：NIHSS 評分減少30%以下，且生活能力無改善，甚至有降低趨勢?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。NIHSS 評分[8]：依次分為輕度、中度、重度，總分為45 分，評分越高神經(jīng)功能缺損越嚴重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 對本研究的數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用（）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血脂水平比較 兩組LDL-C、TG、TC 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂指標水平比較（，mmol/L）

表2 兩組血脂指標水平比較（，mmol/L）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.3 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較 兩組NIHSS 評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較（，分）

表3 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較（，分）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)指標比較 觀察組血肌酐、尿素氮、白細胞計數(shù)、尿蛋白陽性率均低于對照組，血小板計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)指標比較[，n（%）]

表4 兩組藥物不良反應(yīng)指標比較[，n（%）]

3 討論

動脈粥樣硬化是缺血性卒中的發(fā)病基礎(chǔ)，會使頸動脈出現(xiàn)慢性進展性病理性改變[9，10]。臨床通過藥物治療，可降低血脂水平，延緩動脈粥樣硬化，減少斑塊面積，改善患者的預(yù)后效果[11]。阿托伐他汀是常用調(diào)脂藥物，本身無活性，口服后水解產(chǎn)生肝臟羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶還原酶抑制劑，抑制膽固醇的合成，促進低密度脂蛋白受體的合成，從而達到降脂的目的，但是部分患者會出現(xiàn)空腹血糖、轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶升高等相關(guān)不良反應(yīng)[12，13]。隨著藥物的不斷的研發(fā)，新型藥物不斷涌現(xiàn)。匹伐他汀是新型他汀類藥物的一種，可通過反饋調(diào)節(jié)血脂代謝的方法，達到降低血脂的目的[14]。匹伐他汀與阿托伐他汀各有優(yōu)缺點，但二者具體臨床療效、安全性方面的差異尚未完全明確[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為86.00%，與對照組的82.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示匹伐他汀與阿托伐他汀治療缺血性卒中的臨床療效相似，該結(jié)論與彭瑩娟等[16]的研究結(jié)果基本相同。兩組的LDL-C、TG、TC 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明匹伐他汀在降脂方面的作用較阿托伐他汀更顯著，可更好地調(diào)節(jié)血脂水平。分析認為，匹伐他汀可提高脂聯(lián)素水平，減少血小板活化標志物，進一步抑制血小板聚集；同時還可改善血管內(nèi)皮功能，從而促進局部血液循環(huán)。此外，匹伐他汀不僅可促進LDL-C的吸收，還可經(jīng)LDL-C 受體路徑進行代謝，排出體外。因此與阿托伐他汀比較，匹伐他汀改善血脂指標的作用更顯著。兩組NIHSS 評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示兩者均可促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者神經(jīng)功能缺損，從而改善患者預(yù)后效果，該結(jié)論與袁遠等[17]的報道相似。同時，觀察組血肌酐、尿素氮、白細胞計數(shù)、尿蛋白陽性率均低于對照組，血小板計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示采用匹伐他汀與阿托伐他汀治療后均存在一定的藥物反應(yīng)，但匹伐他汀可緩解藥物不良反應(yīng)，對機體的影響相對較小，具有更好的安全性。其原因在于，匹伐他汀與阿托伐他汀代謝途徑不同，前者只有少部分細胞色素經(jīng)過肝臟代謝，且與其他藥物的代謝途徑發(fā)生競爭，減少了藥物之間的相互作用，從而可降低藥物不良反應(yīng)。因此，對于需同時服用多種藥物的患者，匹伐他汀更具有優(yōu)勢。

綜上所述，匹伐他汀與阿托伐他汀治療缺血性卒中的臨床療效基本相同，但與阿托伐他汀比較，匹伐他汀的降脂效果更優(yōu)，且可在一定程度上緩解藥物不良反應(yīng)，具有臨床應(yīng)用價值。