阿爾茲海默癥（AD）是最常見的癡呆癥形式。令人遺憾的是，科學(xué)界仍未能揭開阿爾茲海默癥發(fā)病的具體機制。

正常情況下，健康成年人腦脊液中β-淀粉樣蛋白（Aβ）的水平每天都會發(fā)生波動，而隨著年齡的增長或其他原因，波動變得越發(fā)沒有規(guī)律，從而導(dǎo)致Aβ在大腦中積聚，并與過度磷酸化Tau蛋白組成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)驅(qū)動了阿爾茲海默癥。這是迄今為止該領(lǐng)域的主流觀點。因此，衰老成為阿爾茲海默癥的最大風(fēng)險因素。然而，在人衰老以前，很可能就已經(jīng)埋下了癡呆的“種子”。

過去的研究發(fā)現(xiàn)，僅僅一個晚上沒睡好就會導(dǎo)致Aβ增加，在阿爾茲海默癥癥狀出現(xiàn)前數(shù)年開始的睡眠障礙與日后發(fā)病以及更嚴重癥狀的風(fēng)險增加有關(guān)。因此，阿爾茲海默癥與晝夜節(jié)律紊亂具有雙向關(guān)系。

2月10日，發(fā)表在《PLOS Genetics》上的一項新研究中，來自美國倫斯勒理工學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊通過研究免疫細胞的節(jié)律性活動找到了控制它們的分子“計時器”，從而發(fā)現(xiàn)了將晝夜節(jié)律紊亂與Aβ積聚聯(lián)系起來的潛在機制。

在早期研究中，該團隊發(fā)現(xiàn)巨噬細胞的RNA和蛋白質(zhì)水平會根據(jù)每日的晝夜節(jié)律而波動。巨噬細胞負責(zé)吞噬廢物、有缺陷的蛋白質(zhì)和已亡細胞，從而防止毒性損傷。巨噬細胞在晚期阿爾茲海默癥中會遷移到大腦中。

在新研究中，研究人員利用骨髓衍生的巨噬細胞 （BMDM） 作為替代物，發(fā)現(xiàn)了一些酶的波動會在巨噬細胞表面產(chǎn)生硫酸乙酰肝素和硫酸軟骨素兩種蛋白質(zhì)，減少這兩種蛋白質(zhì)的水平有助于巨噬細胞將Aβ42蛋白從大腦中清除出去。但當生物鐘被擾亂時，巨噬細胞的節(jié)律性會迅速紊亂，并隨著硫酸乙酰肝素的水平升高，減緩了清除Aβ42蛋白的速度。

（摘自《科技日報》）