鞏俊卿 鞏匯 鄢春風(fēng)

1.武警內(nèi)蒙古自治區(qū)總隊(duì)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010040；2.中國人民解放軍94162部隊(duì)醫(yī)院，陜西 西安 710613

消化性潰瘍是一類發(fā)生于胃或十二指腸部位的慢性潰瘍，是臨床上常見病、高發(fā)病。潰瘍發(fā)病原因較多見，胃液對黏膜的消化作用是潰瘍形成的主要原因。消化性潰瘍包括胃潰瘍與十二指腸潰瘍，其中胃潰瘍好發(fā)于中老年人，且男性多于女性，十二指腸潰瘍多見于青年人［1］。研究顯示［2］，除胃酸作用外，幽門螺桿菌（HP）感染及胃黏膜保護(hù)作用減弱也會增加誘發(fā)消化性潰瘍的發(fā)病率。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，約有80%～90%的胃潰瘍和95%～100%的十二指腸潰瘍患者存在HP感染，而通過根除HP感染，患者的潰瘍面會明顯縮小，臨床癥狀會得到顯著改善［3-4］?？死顾厥羌t霉素的衍生物，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，該藥具有對胃酸穩(wěn)定、口服吸收好等優(yōu)點(diǎn)，常被應(yīng)用于消化性潰瘍治療中，生長抑素在治療食管靜脈出血、消化性潰瘍中效果較好［5-6］，但關(guān)于上述兩種藥物聯(lián)合治療消化性潰瘍的研究較少。本文通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，克拉霉素聯(lián)合3mg/d生長抑素對消化性潰瘍具有較好的治療效果，能夠顯著改善患者臨床癥狀，同時降低患者HP感染率，且遠(yuǎn)期隨訪效果較好。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2020年1月于我院接受治療的84例消化性潰瘍患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為消化性潰瘍患者；（2）病歷資料齊全；（3）意識清晰能夠配合研究；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾病患者；（2）胃腸道手術(shù)史者；（3）妊娠或哺乳期女性；（4）合并其他導(dǎo)致HP感染疾病者；（5）對所用藥物過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為A、B、C三組，每組28例。A組中男性15例，女性13例，年齡23～53歲，平均（40.13±2.61）歲，病程3個月～8年，平均（2.36±0.51）年；B組中男性14例，女性14例，年齡22～54歲，平均（39.86±2.67）歲，病程2個月～7年，平均（2.29±0.68）年，C組中男性15例，女性13例，年齡22～55歲，平均（2.46±0.59）年，病程5個月～8年，平均（2.63±0.87）年，三組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)。

1.2 方法 A組患者奧美拉唑（海南通用三洋藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53021955，規(guī)格20mg/粒）+克拉霉素（成都恒瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093945，規(guī)格0.125g/片）+阿莫西林（生昆明貝克諾頓制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53021880，規(guī)格0.5g/粒）進(jìn)行三聯(lián)治療，連續(xù)治療2周；B組患者在A組基礎(chǔ)上加用注射用生長抑素（生產(chǎn)廠家：南京長澳制藥有限公司，規(guī)格0.75mg/支，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20083881）進(jìn)行治療，應(yīng)用劑量為3mg/d，治療時間為2周；C組患者在A組基礎(chǔ)上加用與B組相同生長抑素進(jìn)行治療，應(yīng)用劑量為6mg/d，治療時間也為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療有效率評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［7］。治療結(jié)束后1周，通過內(nèi)鏡檢查評估治療效果，顯效為內(nèi)鏡檢查潰瘍面基本愈合或明顯好轉(zhuǎn)，潰瘍灶由活動轉(zhuǎn)為瘢痕期，有效是指內(nèi)鏡檢查潰瘍面有好轉(zhuǎn)，面積縮小達(dá)≥50%，無效是指治療后潰瘍面無明顯變化，面積縮小率小于50%，治療有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床癥狀改善情況。對治療前后各類臨床癥狀諸如上腹疼痛、噯氣、反酸等的發(fā)生率進(jìn)行對比。

1.3.3 治療前后HP感染率。對比治療前后HP感染率，采取呼氣試驗(yàn)檢測HP感染率，檢查于清晨空腹或進(jìn)食2h后實(shí)施，檢測前受試者使用20mL清水口服1粒尿素膠囊，休息25min后進(jìn)行吹氣實(shí)驗(yàn)，樣品使用檢測儀進(jìn)行測定，以結(jié)果≥100dpm/mmol CO2為HP陽性。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄治療期間各類不良反應(yīng)諸如眩暈、皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.3.5 遠(yuǎn)期效果。治療后進(jìn)行6個月及12個月隨訪，比較消化性潰瘍復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）的形式表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率 A組治療有效率低于C組（P＜0.05），A與B，B與C兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組患者治療有效率［例（%）］

2.2 臨床癥狀改善情況 治療前三組患者臨床癥狀發(fā)生率無差異（P＞0.05），治療后三組癥狀均有明顯改善，對比治療前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時B、C組優(yōu)于A組，（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者臨床癥狀改善情況對比［例（%）］

2.3 治療前后HP感染率對比 治療前A組HP感染率為92.86%（26/28），B組為89.29%（25/28），C組為92.86%（26/28），治療后A組為35.71%（10/28），B組為14.29%（4/28），C組為17.86%（5/28），對比治療前三組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間對比B、C組HP感染率低于A組，但組間兩兩對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 不良反應(yīng)發(fā)生率A組＜B組＜C組（P＞0.05）。見表3。

表3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比［例（%）］

2.5 遠(yuǎn)期隨訪效果 隨訪結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)率B、C組小于A組，但對比無差異（P＞0.05）。見表4。

表4 三組患者遠(yuǎn)期隨訪復(fù)發(fā)率對比［例（%）］

3 討論

消化性潰瘍已成為臨床最常見的消化系統(tǒng)疾病之一［8］，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，消化性潰瘍可發(fā)于任何年齡，其中以中年較為多見，且男性多于女性。一項(xiàng)針對2168例消化性潰瘍患者的流調(diào)學(xué)顯示，消化性潰瘍好發(fā)于冬春季，30歲以下人群發(fā)病率高達(dá)9.9%，且患病者上消化道出血率達(dá)1.9%，60歲以上消化道潰瘍?nèi)巳喊l(fā)生消化道出血概率達(dá)2.6%［9-10］，提示該病對我國居民生活健康造成了較大影響。隨著近些年對消化性潰瘍研究的深入，越來越多的學(xué)者指出，消化性潰瘍的發(fā)生與黏膜自身防御和黏膜損害之間的平衡有關(guān)，諸如胃酸分泌過多、HP感染等已經(jīng)成為誘發(fā)消化道潰瘍的最常見因素［11-12］。

鄒燕等［9］通過將300例消化性潰瘍患者按照是否出現(xiàn)出血進(jìn)行區(qū)分對比發(fā)現(xiàn)，合并出血的消化性潰瘍患者HP感染率明顯高于未出血消化性潰瘍患者，進(jìn)一步的組內(nèi)對比發(fā)現(xiàn)，治理后出血患者癥狀改善，同時其HP感染率也隨之下降，提示HP感染率與上消化道出血間存在一定關(guān)聯(lián)［13-14］；尹雅江［15］也通過將200例上消化道出血患者進(jìn)行分組干預(yù)的方式發(fā)現(xiàn)，隨著患者病情的加重，其HP感染率也呈現(xiàn)上升趨勢，同時HP感染率較高患者其發(fā)生胃癌、胃潰瘍的概率也更大，提示HP感染一定程度上會加快潰瘍病情發(fā)展速度；王金鑫［16］的研究則通過對75例上消化道出血及105例未出血患者多因素分析發(fā)現(xiàn)，單純HP感染是消化性潰瘍并發(fā)出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示HP感染會增加消化性潰瘍并發(fā)出血率。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素及生長抑素的B組及C組患者治療后治療有效率及臨床癥狀改善情況明顯優(yōu)于常規(guī)三聯(lián)治療的A組患者，同時治療后B組及C組患者HP感染率下降幅度更大，遠(yuǎn)期隨訪復(fù)發(fā)率低。分析原因，消化性潰瘍患者實(shí)際上是腸道侵襲因子損傷與黏膜自身防御之間失衡引起的，而HP已被多項(xiàng)研究證實(shí)與消化性潰瘍的發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系，HP分泌的毒性物質(zhì)能夠穿透胃黏液層，增加機(jī)體胃泌素的釋放，誘發(fā)炎癥及免疫反應(yīng)的發(fā)生，損壞胃黏膜，同時HP還會刺激胃酸大量分泌，進(jìn)一步加重胃黏膜的損傷?？死顾貙儆诖蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素，該藥能夠通過抑制細(xì)胞核蛋白的合成而產(chǎn)生抑菌作用，具有顯著的殺滅HP效果，故而應(yīng)用后患者HP感染率會出現(xiàn)下降，臨床癥狀得到改善，但該藥主要作用于HP，對加快潰瘍黏膜的愈合效果不佳，而B組與C組加用的生長抑素具有抑制胃酸分泌、抑制胃蛋白酶及胃泌素釋放的藥理作用，應(yīng)用后能夠緩解消化性潰瘍患者胃酸過多的癥狀，故而聯(lián)合應(yīng)用后效果要優(yōu)于A組，且治療后復(fù)發(fā)率較低。同時本文研究結(jié)果還提示，B組與C組組間比較顯示，B組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于C組，遠(yuǎn)期隨訪復(fù)發(fā)率與C組相同，提示C組劑量有些稍大，故而臨床上選擇3 mg/d對消化性潰瘍患者進(jìn)行治療較好。

總而言之，克拉霉素聯(lián)合3mg/d生長抑素對消化性潰瘍具有較好的治療效果，能夠顯著改善患者臨床癥狀，同時降低患者HP感染率，且遠(yuǎn)期隨訪效果較好。