鄭學(xué)博，周曉玲，王海彬，3，劉運(yùn)楓，3，李德軍，3*

（1. 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150030；2. 黑龍江省動物疫病預(yù)防與控制中心，黑龍江 哈爾濱 154800；3. 黑龍江省普通高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，黑龍江 哈爾濱 150030）

犬乳腺腫瘤（canine mammary tumors）是母犬常見腫瘤之一。雖然有些國家采取預(yù)防性切除卵巢或子宮，使犬乳腺腫瘤的發(fā)病率有所下降，但犬乳腺腫瘤仍是獸醫(yī)領(lǐng)域內(nèi)需要引起重視的疾病之一[1]。通過制作病理切片和免疫診斷，可判定腫瘤的性質(zhì)。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，利用基因和蛋白水平的檢測對犬乳腺腫瘤的早期診斷的臨床意義重大。與人類乳腺腫瘤相比，犬治療的選擇相對有限。近幾年，已有研究將人類治療方案應(yīng)用于患有犬乳腺腫瘤的母犬，并取得了一定效果[2]。哈爾濱某動物醫(yī)院1 例犬的乳腺腫瘤病例，經(jīng)一系列檢查，確診為復(fù)合型腺癌Ⅱ級；采取全乳腺切除術(shù)，結(jié)合術(shù)后消炎治療，患犬已痊愈。本文就其診治過程進(jìn)行詳細(xì)記錄，為獸醫(yī)臨床上犬的乳腺腫瘤的診治提供參考。

1 病例資料

患犬小鹿犬，7 歲，雌性，體重5.8 kg，定期免疫。主訴該犬飲食欲正常，大小便正常，主食為犬糧。未做過絕育手術(shù)，無其他病史，1年前發(fā)現(xiàn)左側(cè)倒數(shù)第2個乳房處有一腫物生長，其他未見異常，主人并未在意，直至近1個月發(fā)現(xiàn)腫物增長異常迅速，因此來醫(yī)院就診。

2 檢查結(jié)果

2.1 臨床檢查結(jié)果

體溫38.9 ℃，心率116次/min，呼吸40次/min。視診可見該犬精神狀態(tài)尚好，體型正常，被毛柔軟有光澤。該犬腹部左側(cè)倒數(shù)第2 個乳頭處有一約2.5 cm×2.5 cm 腫物，形狀不規(guī)則，呈菜花樣，表面不平，有游離性，與周圍組織界限不明顯。觸診腫塊質(zhì)地堅(jiān)硬，無疼痛反應(yīng)；擠壓乳頭無溢出物。

2.2 患犬血液常規(guī)檢查結(jié)果（見表1）

表1 患犬血液常規(guī)檢查結(jié)果Tab.1 Result of blood routine of sick dog

由表1可知，患犬血小板數(shù)量及比容均低于正常范圍，提示可能存在腫瘤，導(dǎo)致血小板清除加快。

2.3 患犬生化檢查結(jié)果（見表2）

表2 患犬生化檢查結(jié)果Tab.2 Result of blood biochemical index of sick dog

由表2 可知，患犬生化檢查結(jié)果中僅有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶略高于正常范圍，對臨床的指示意義不顯著。

2.4 診斷結(jié)果

根據(jù)病史、臨床檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查，診斷為疑似惡性腫瘤。與主人溝通后，決定實(shí)施全乳腺切除術(shù)及卵巢子宮切除術(shù)進(jìn)行治療。

3 治療

3.1 術(shù)前準(zhǔn)備

術(shù)前血液常規(guī)檢查無異常，可進(jìn)行手術(shù)。術(shù)前禁飼12 h，禁水2 h。頭孢噻呋（1.0 g/支）116 mg、乳酸林格溶液40 mL，以30 mL/h 速度靜脈注射。皮下注射酚磺乙胺0.58 mL。肌肉注射布托啡諾0.11 mL。

靜脈注射結(jié)束后，丙泊酚誘導(dǎo)麻醉，2 min后患犬進(jìn)入麻醉狀態(tài)?；既雠P保定，乳腺腫瘤部位及胸部大范圍備毛；酒精棉球消毒備毛部分，碘酒棉球以同心圓的方式由內(nèi)向外進(jìn)行消毒，酒精棉球脫碘；反復(fù)進(jìn)行3次消毒后，鋪設(shè)創(chuàng)巾，以創(chuàng)巾鉗夾緊。

3.2 手術(shù)方式

卵巢子宮切除術(shù)：臍后腹中線切4 cm切口。沿切口切開皮膚、皮下組織及腹白線、腹膜，顯露腹腔。持器械伸入切口內(nèi)，將子宮角拉出，固定防止子宮角縮回。繼續(xù)向切口外牽引子宮角，直至顯露卵巢懸吊韌帶，“三鉗法”切斷卵巢懸吊韌帶[3]。將右側(cè)子宮角完全拉出腹壁切口外，引出子宮體，找到對側(cè)子宮角，“三鉗法”結(jié)扎卵巢懸吊韌帶和切斷韌帶。兩側(cè)卵巢和子宮角完全拉出切口外，暴露子宮體；雙重結(jié)扎并切斷子宮體兩側(cè)的子宮動脈，切斷子宮體，按常規(guī)閉合腹腔，皮膚不縫合繼續(xù)后續(xù)手術(shù)。

全乳腺摘除術(shù)：于胸腹部乳腺組織外緣畫一個橢圓形，胸前部做“V”字切口，沿畫線部分夾起皮膚，電刀沿標(biāo)記逐步分離皮下脂肪、肌肉，直至暴露整個創(chuàng)部。切除第5對乳腺時(shí)一并切除腹股溝淺淋巴結(jié)[3]。胸部肌肉張力較大，縫合時(shí)先將兩邊的皮膚牽引至“V”字切口處，連續(xù)縫合胸部和腹部肌肉層，結(jié)節(jié)縫合皮膚層，部分皮膚使用皮膚吻合器進(jìn)行縫合；整理皮膚創(chuàng)緣，術(shù)部使用碘伏棉球消毒。手術(shù)過程見圖1～圖3，切除的腫瘤和摘除的子宮及卵巢見圖4。

3.3 病理組織學(xué)檢查

切除的腫物采用10%福爾馬林溶液固定，送至中國農(nóng)業(yè)大學(xué)進(jìn)行組織病理切片檢查，結(jié)果見圖5、圖6。由圖5可知，低倍鏡下可見表皮、真皮及皮膚附屬器結(jié)構(gòu)，腫物位于真皮層至皮下組織，主要由腺上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞構(gòu)成；其中腺上皮細(xì)胞呈巢狀或管狀分布，肌上皮細(xì)胞呈旋渦狀分布，外周圍繞增生的纖維結(jié)締組織。

圖1 V形切口及腫瘤所在位置Fig.1 V-shaped cutout and location of the tumor

圖2 電刀分離、止血Fig.2 Separating and stanching with electrotome

圖3 縫合創(chuàng)口Fig.3 Seaming wounds

圖4 切除的腫瘤和摘除的子宮及卵巢Fig.4 Excised tumor and removed uterus and ovaries

由圖6可知，高倍鏡下可見腺上皮細(xì)胞連接緊密，細(xì)胞核大小不等，核仁明顯，細(xì)胞含有中等量嗜酸性胞質(zhì)，有絲分裂象為26 個/2.37 mm2。肌上皮細(xì)胞呈長梭形至紡錘形，細(xì)胞含有大量空泡化胞質(zhì)。結(jié)果表明，該腫瘤為復(fù)合型腺癌Ⅱ級，復(fù)合型腺癌為惡性乳腺腫瘤，可能局部侵襲或發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移.本病例組織學(xué)分為Ⅱ級，評估視野內(nèi)未見腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至血管、淋巴管結(jié)構(gòu)。

圖5 巢狀或管狀分布的腺上皮細(xì)胞Fig.5 Glandular epithelial cell distribution as nest or tubular

圖6 變性的腺上皮細(xì)胞Fig.6 Degenerative glandular epithelial cell

3.4 術(shù)后護(hù)理

術(shù)后禁食禁水8 h，除常規(guī)輸液外，還應(yīng)注意患犬保溫及預(yù)防感染（外用銀離子凝膠涂抹縫合部位），患犬佩戴項(xiàng)圈，防止其舔舐傷口，影響愈合。

術(shù)后用藥：注射用頭孢噻呋鈉（1.0 g/支）116 mg、注射用0.9%生理鹽水40 mL，以30 mL/h速度靜脈注射，連續(xù)用藥治療5 d。

術(shù)后第3 d復(fù)查血常規(guī)，檢查結(jié)果顯示，白細(xì)胞總數(shù)增高，中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，血小板數(shù)量逐漸接近正常，建議再輸液3 d 后進(jìn)行復(fù)查；術(shù)后第6 d 復(fù)查結(jié)果顯示，血常規(guī)結(jié)果恢復(fù)正常，精神狀態(tài)良好，飲食、二便均正常，傷口恢復(fù)良好。術(shù)后第6 d血常規(guī)檢查結(jié)果見表3。

表3 患犬治療6 d后血液常規(guī)檢查結(jié)果Tab.3 Result of routine blood after six days treatment of sick dog

4 討論

乳腺腫瘤為老齡犬常見腫瘤性疾病，腫瘤多發(fā)生于后2對乳頭處[4]。誘發(fā)犬乳腺腫瘤的原因尚不完全清楚，可能與年齡、品種、遺傳易感性、激素和飲食等有關(guān)[2,5]。有研究表明，發(fā)生乳腺腫瘤與犬的年齡具有一定相關(guān)性；隨著犬年齡增長，乳腺腫瘤發(fā)病率逐漸升高；犬乳腺腫瘤發(fā)病年齡為2～17歲，其中以8～10歲發(fā)病率最高[6]。京巴犬和西施犬是乳腺腫瘤發(fā)病率較高的品種，體型肥胖的犬患乳腺腫瘤的概率高于消瘦型犬。卵巢類固醇在生理?xiàng)l件下刺激正常乳腺組織生長，可能為腫瘤的增殖創(chuàng)造了條件[7-8]。有文獻(xiàn)報(bào)道，母犬不到一歲時(shí)，盡早進(jìn)行絕育手術(shù)可降低老年后因激素源引發(fā)乳腺腫瘤的概率[5]。本病例腫物出現(xiàn)于左側(cè)倒數(shù)第2個乳頭處，為規(guī)避激素誘發(fā)乳腺腫瘤，本病例在確診后一并進(jìn)行了全乳腺切除與卵巢子宮摘除手術(shù)。

臨床常規(guī)檢查犬乳腺腫瘤一般可發(fā)現(xiàn)乳房附近有一個或多個結(jié)節(jié)，而且發(fā)病初期患犬表現(xiàn)健康。臨床診斷由最初的依賴于門診醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)、X光、B型超聲多普勒儀及常規(guī)血液學(xué)檢查發(fā)展至今，如穿刺細(xì)胞學(xué)、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)（CT）、核磁共振成像技術(shù)（MRI）等檢查方式[9-10]，很少對犬乳腺腫瘤完全定性。國外對犬腫瘤性疾病的重視程度較高，診斷方式接近于對人類腫瘤性疾病的診斷，病理組織切片和免疫組織化學(xué)診斷更全面，腫瘤的良、惡性分類及分型也更明確[5,11]。隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，通過基因和蛋白水平對犬乳腺腫瘤的早期診斷已成為研究的熱點(diǎn)[12-13]。人醫(yī)通過對乳腺腫瘤患者血清或組織中某些特異性標(biāo)記物含量的改變而對腫瘤進(jìn)行篩查及鑒定，對乳腺腫瘤進(jìn)行早期診斷、術(shù)后評估和療效監(jiān)測等有著重要的意義[14]。但畜主會考慮治療成本，這些更直觀有效的方法較少應(yīng)用于獸醫(yī)臨床。本病例因臨床條件等因素所限，并未進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢測，根據(jù)門診醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)、病史、臨床檢查，術(shù)后對切除的組織樣本進(jìn)行了病理組織學(xué)檢查，確定患犬所患乳腺腫瘤為復(fù)合型腺癌Ⅱ級。

獸醫(yī)臨床上對犬乳腺腫瘤尚無完全根治的方法，目前，手術(shù)切除仍被認(rèn)為是乳腺腫瘤治療的主要方法[15]。犬乳腺腫瘤手術(shù)切除分為單個乳腺腫瘤切除、多個乳腺腫瘤切除、單側(cè)乳腺組織全部切除和雙側(cè)乳腺全部切除[6]，具體選擇何種方式，應(yīng)根據(jù)犬發(fā)生腫瘤的個數(shù)、大小及位置確定；對于惡性乳腺腫瘤及發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤則需采取其他的治療方式。國內(nèi)有部分寵物醫(yī)院開始采用化療的方式治療犬乳腺腫瘤，放療的應(yīng)用相對較少。

5 結(jié)論

細(xì)胞學(xué)、病理組織學(xué)檢查合并臨床癥狀及血液常規(guī)及生化的檢查，已成為對犬乳腺腫瘤的性質(zhì)的基本預(yù)判，早發(fā)現(xiàn)早治療有利于患犬的恢復(fù)。