□ 《民生周刊》記者 賈偉

10歲的瑞瑞（化名）是名孤獨(dú)癥患兒。自3歲確診以來(lái)，瑞瑞一直接受強(qiáng)化訓(xùn)練，但收效甚微，就連日常生活中的刷牙、吃飯、上廁所等也需要爸媽幫忙。

無(wú)奈之下，瑞瑞的爸媽決定帶他報(bào)名參加解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心兒科的腸菌膠囊移植治療兒童孤獨(dú)癥的臨床研究。

腸菌移植，也稱糞菌移植、菌群移植，原理是將人體健康腸道菌群，通過(guò)胃腸鏡、口服膠囊等方式轉(zhuǎn)移至患者體內(nèi)，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，以改善孤獨(dú)癥相關(guān)癥狀。

近年來(lái)，尋找孤獨(dú)癥發(fā)病與腸道菌群失衡之間的關(guān)聯(lián)，已成為臨床醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)研究的重要方向之一。腸菌移植對(duì)治療孤獨(dú)癥有何作用？相關(guān)研究進(jìn)展如何？近日，《民生周刊》記者專訪了研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心兒科主任楊光。

精神狀態(tài)和部分行為癥狀改善

解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心兒科主任楊光正在診治患兒。

盡管接受過(guò)多年的強(qiáng)化訓(xùn)練，但瑞瑞在認(rèn)知理解、語(yǔ)言交流、情緒控制等方面與同齡人相比仍相差甚遠(yuǎn)。而且，差距隨著年齡的增長(zhǎng)越拉越遠(yuǎn)，父母看在眼里，急在心里，嘗試過(guò)各種方法，都沒(méi)有效果。

孤獨(dú)癥，又稱孤獨(dú)癥譜系障礙，是一種由神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)導(dǎo)致的發(fā)育障礙，多見于男孩，常起病于嬰幼兒期。臨床表現(xiàn)為拒絕交流、語(yǔ)言障礙、行為刻板、腹脹便秘等。生活中，他們難以自理，更無(wú)法融入社會(huì)，猶如一顆顆星星，在夜空中孤獨(dú)閃爍。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)約有1000萬(wàn)名孤獨(dú)癥患者，其中，0～14歲兒童患者約為200多萬(wàn)，并以每年近20萬(wàn)人的速度增長(zhǎng)。孤獨(dú)癥已成為嚴(yán)重影響兒童健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

截至目前，孤獨(dú)癥的發(fā)病原因及機(jī)制尚不明晰，也無(wú)特效療法治愈。只有依靠長(zhǎng)期的康復(fù)訓(xùn)練，患兒才能在一定程度上接近正常。

相關(guān)研究顯示，與正常兒童相比，孤獨(dú)癥患兒的腸道菌群較為紊亂，且多伴有便秘、腹痛、脹氣、腹瀉、食欲不振、食物不耐受等胃腸道癥狀。

“當(dāng)患兒消化系統(tǒng)癥狀加重時(shí)，拒絕交流、暴躁易怒、睡眠障礙等行為癥狀也會(huì)變得愈發(fā)嚴(yán)重?！睏罟庹f(shuō)。

但他也表示，孤獨(dú)癥的發(fā)病與腸道菌群失調(diào)是否存在因果關(guān)系，目前還不知道。但可以明確的是，如果患兒胃腸道疾病問(wèn)題解決了，其精神狀態(tài)及部分行為癥狀也會(huì)有所改善。

腸道干預(yù)

此前，一則“16歲男孩通過(guò)腸菌移植治療孤獨(dú)癥”的新聞引發(fā)廣泛關(guān)注。據(jù)報(bào)道，山東一名男孩經(jīng)過(guò)6次腸菌移植，從不愿與人交流逐漸開始與家人溝通，治療效果明顯。

“腸菌移植治療孤獨(dú)癥”的話題迅速被推上輿論的風(fēng)口浪尖。那么，腸道菌群失調(diào)是否影響大腦功能？

事實(shí)上，很多慢性病與腸道菌群失衡有關(guān)。而腸菌移植，作為調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂的重要干預(yù)手段之一，起初主要用于胃腸道疾病的治療。

相關(guān)記載最早可追溯至東晉藥學(xué)家葛洪所著的《肘后備急方》，書中記載的黃龍湯，用于治療腹瀉、痢疾等疾病。

近年來(lái)，腸道微生態(tài)的研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物可能通過(guò)腦腸軸影響大腦功能。相關(guān)研究也由此延伸至神經(jīng)領(lǐng)域，如孤獨(dú)癥、抑郁癥、抽動(dòng)癥等疾病的探索。

值得一提的是，3 月3 日，中國(guó)科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院教授趙方慶團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》發(fā)表最新研究成果，進(jìn)一步揭示了腸道微生物調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)的新機(jī)制，完善了微生物—腸—腦軸雙向溝通的理論基礎(chǔ)。

研究提示，在孤獨(dú)癥核心癥狀之一的社交障礙方面，腸道干預(yù)有可能成為孤獨(dú)癥臨床治療的有效手段。

4月2日，是第十五個(gè)世界自閉癥日，楊光研究團(tuán)隊(duì)面向全國(guó)招募120名孤獨(dú)癥患兒，探索腸菌膠囊移植對(duì)孤獨(dú)癥的癥狀改善及發(fā)病機(jī)制。活動(dòng)啟動(dòng)不久，就收到了包括瑞瑞在內(nèi)的800多個(gè)患兒家庭的報(bào)名申請(qǐng)。

楊光介紹，根據(jù)此前通過(guò)胃腸鏡方式進(jìn)行的腸菌移植的結(jié)果來(lái)看，取得了初步成效?，F(xiàn)在，隨著腸菌移植技術(shù)的進(jìn)步，把健康供者的腸菌液制成膠囊給患兒口服，既簡(jiǎn)單又安全。

綜合治療

盡管腸菌移植在一定程度上可以改善或緩解孤獨(dú)癥部分癥狀，但療效能維持多久，能否完全治愈，是否適用于所有患者，相關(guān)問(wèn)題仍需進(jìn)一步研究和驗(yàn)證。尤其在擴(kuò)大人群范圍，以及相關(guān)數(shù)據(jù)的收集與分析等方面需要加大力度。

這可能是一個(gè)漫長(zhǎng)而艱辛的過(guò)程。前不久，經(jīng)過(guò)解放軍總醫(yī)院兒童孤獨(dú)癥多學(xué)科專家評(píng)估，瑞瑞作為首批入組患兒，開始定期服用腸菌膠囊，并配合醫(yī)護(hù)人員隨訪觀察。

談及未來(lái)，瑞瑞媽媽說(shuō)，她最大的愿望就是孩子可以主動(dòng)開口說(shuō)話，認(rèn)識(shí)一些朋友，學(xué)習(xí)并掌握一門安身立命的手藝。

“雖然孤獨(dú)癥仍是一個(gè)未解之謎，但我們希望通過(guò)不斷摸索、不斷總結(jié)、不斷實(shí)踐，努力找出一種新療法，聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練、藥物治療和特殊教育，形成綜合治療模式，盡可能幫助患兒改善癥狀，減輕家庭負(fù)擔(dān)?！睏罟庹f(shuō)。

楊光呼吁，希望有更多的人理解和關(guān)愛(ài)孤獨(dú)癥患者，為他們營(yíng)造一個(gè)包容的學(xué)習(xí)和生活環(huán)境，讓“星星的孩子”不再獨(dú)自閃爍。